Chercheur médical brillant mais amoral, Calvin Zabo a toujours été curieusement intrigué par l’histoire du Dr Jekyll et de M. Hyde de Robert Louis Stevenson. Croyant que le récit fictif était vrai, Zabo aspirait à la capacité de libérer le côté bestial de lui-même, et il a consacré sa vie à trouver une formule chimique pour lui permettre de le faire. La recherche était incroyablement coûteuse, alors Zabo a systématiquement volé ses différents employeurs, évitant les poursuites pénales en changeant simplement d’employeur avant qu’il ne puisse être attrapé. Cependant, sa réputation l’a rattrapé. Zabo a postulé pour travailler avec un chirurgien réputé, le Dr Donald Blake, l’identité secrète de Thor, mais s’est vu refuser un emploi en raison de ses méfaits passés. Zabo est devenu furieux et a juré vengeance sur le docteur boiteux. Quand il a trouvé la formule plusieurs mois plus tard, Zabo s’est transformé en Mister Hyde. Il chercha immédiatement à se venger du Dr Blake, mais fut vaincu par Thor.
Hyde a d’abord rejoint Cobra pour se venger de Thor, mais malgré leur défaite, ils ont commencé un long partenariat ensemble. Le suivant a fait équipe au nom de l’ennemi juré de Thor, Loki. Sur son insistance, les deux ont kidnappé l’infirmière et amoureuse de Blake, Jane Foster, mais ont de nouveau été vaincus par Thor. Le couple a croisé la route de nombreux héros, notamment Daredevil et Spider-Man. Hyde ne s’est séparé de la compagnie qu’une seule fois, faisant équipe avec le Scorpion contre Captain America et le Falcon. Après qu’une nouvelle défaite de Daredevil eut fait atterrir le couple dans la prison de Ryker’s Island, le Cobra utilisa ses pouvoirs pour s’échapper, laissant volontairement Hyde derrière lui. Furieux, Hyde a juré vengeance sur son ancien partenaire.
Il fut plus tard vu à l’emploi de Batroc le Sauteur. Ils ont réussi à détourner un supertanker pétrolier Roxxon et à capturer Captain America, qu’ils ont enchaîné à la proue du navire. Le pétrolier était rempli de 50 000 tonnes de gaz naturel liquéfié. Alors qu’il traversait le port, Batroc et Hyde l’ont mis en collision grossière avec les quais de New York. L’explosion qui en résulterait entraînerait probablement la destruction totale de toute la métropole. Batroc ne voulait qu’une énorme rançon pour le navire et Captain America. Hyde, cependant, voulait aller au bout du plan et ne se souciait rien de l’argent: il voulait simplement que Cap et le reste de la population de New York (en particulier Cobra) meurent. Lorsque Batroc s’en est rendu compte, il a secrètement desserré les chaînes retenant Captain America, qui s’est libéré et a plongé dans le port. Alors que Hyde était occupé à diriger le navire, Batroc l’attaqua par derrière. Les anciens partenaires ont commencé un combat à mort. Alors que Hyde commençait à éliminer la vie de Batroc, Captain America monta à bord du navire et attaqua Hyde. Pendant le combat, Hyde a cassé un tuyau et a été touché par un courant de gaz liquéfié à haute pression. Recouvert d’une épaisse couche de liquide de congélation, Hyde est tombé sur le côté et a coulé dans le port. Captain America a essayé de le retrouver, mais Hyde était parti. Cap a attrapé Batroc, qui a tenté de s’échapper pendant la confusion, et a rendu le supertanker aux responsables de Roxxon.
Il revint à nouveau traquer le Cobra, qui craignait alors sérieusement pour sa vie. Hyde a été arrêté par Spider-Man, après une longue et féroce bataille, en se faisant assommer par une fenêtre haute, tombant dans la rue ci-dessous. L’indomptable Mister Hyde n’a pas été tué, mais simplement abasourdi. Lui et le Cobra ont ensuite été facilement capturés et placés en garde à vue. Un autre saccage similaire a encore été arrêté par Spider-Man avec l’aide du Chat noir.
Le Baron Zemo recruta plus tard Mister Hyde pour ses Maîtres du Mal. Alors que les Vengeurs étaient absents, Zemo a dirigé les Maîtres du Mal dans une prise de contrôle réussie du manoir des Vengeurs et a capturé Jarvis, le majordome. Zemo, en particulier, a été utilisé pour battre sauvagement Hercule dans le coma. Zemo a également remis les otages (Jarvis, le Chevalier noir et Captain America) aux mains cruelles de Mister Hyde, qui a commencé à battre le majordome à mort. Hyde s’amusait beaucoup, jusqu’à ce que le Chevalier noir réussisse à se libérer et à se coiffer, combattant Hyde jusqu’à ce que le reste des Vengeurs arrive et fasse tomber les Maîtres du Mal.
Entre-temps, Cobra était devenu le chef de la Société des Serpents. Afin de se réinventer pour ce nouveau poste, Cobra a cherché la seule personne qu’il craignait encore par-dessus tout Mister Mister Hyde. Après avoir fait un tête-à-tête avec son ancien partenaire, Cobra a réussi à le battre. Rincé d’une nouvelle confiance, il se rebaptisa King Cobra, et le long match de rancune entre les deux semblait être terminé.
Lorsque Monsieur Hyde s’est heurté au monstrueux Hulk, il a reçu une blessure à la tête et Calvin Zabo s’est retrouvé incapable de se transformer en Hyde. Zabo s’est rendu dans un bar de Manhattan, où il est arrivé d’insulter une serveuse. L’énorme chef d’un gang de motards a vu l’incident et il a jeté Zabo hors du bar. Déterminé à se venger, Zabo est rentré dans le bar et a frappé le motard sur la tête avec une bouteille. Cette fois, Zabo s’est jeté par la fenêtre pour tenter d’échapper aux motards enragés. Zabo s’est enfui dans un garage de stationnement à proximité et s’est caché. Pendant ce temps, Dan Ketch (alors, Ghost Rider) est arrivé au garage. Zabo a pu redevenir Mister Hyde, mais Ghost Rider était sur place pour sauver les motards et les passants innocents de son saccage. À l’arrivée de la police, Hyde et le Ghost Rider ont juré de se venger, se séparant.
À un moment donné gagnant l’inimitié de l’Anguille criminelle, Hyde se trouva sans le savoir une cible de vengeance. Hyde s’était lié d’amitié avec une jeune fugueuse, Angela Paris, mais l’Anguille l’a secrètement assassinée, encadrant Hyde. Mister Hyde a été conseillé par l’avocat Matt Murdock (alias Daredevil, dont les pouvoirs lui ont dit que Hyde était innocent mais dont le conscient a refusé que le méchant soit reconnu coupable de quelque chose qu’il n’avait pas fait. Alors que Daredevil enquêtait, il a découvert l’implication de l’Anguille et a réussi à l’amener au tribunal pour blanchir le nom de Hyde. Hyde a été libéré, mais Daredevil l’a confronté et l’a averti qu’il serait à jamais surveillé par le héros vigilant.
Plus récemment, Hyde a été vu parmi les prisonniers de l’île de Ryker. Il a été utilisé comme informateur par l’alter ego de Toxin, Pat Mulligan, qui traquait son ancien partenaire, Cobra.
