Corrélation des Résultats de Suivi Histopathologique / Cytologique Avec le Test de Papanicolaou Vaginal ASC-US et ASC-H et les Résultats du Test HPV

Résumé

Recommandations actuelles de la Société Américaine de Colposcopie et de Pathologie Cervicale sur le Virus du papillome humain Le triage (VPH) et la prise en charge ultérieure des cellules épidermoïdes atypiques sont pertinents pour les tests de Papanicolaou cervical (Pap). Il existe peu de données sur la détection du VPH dans les échantillons de cytologie vaginale à base de liquide (LBC). Les objectifs de cette étude étaient de déterminer si le test d’appoint à haut risque (HR)-HPV est utile pour l’évaluation du risque de maladie chez les femmes présentant des cellules squameuses atypiques vaginales de signification indéterminée (ASC-US) et des cellules squameuses atypiques, ne peut exclure les résultats de Pap HSIL (ASC-H). Nous avons identifié 1 125 résultats de Pap vaginal ASC-US et 36 résultats de Pap vaginal ASC-H avec le test HR-HPV. Parmi les cas, 244 (21,7 %) ASC-US et 21 (58 %) ASC-H étaient HR-HPV+. Parmi les cas ASC-US HR-HPV+, 47.8 % présentaient une lésion intraépithéliale squameuse (LSI) comparativement à 4,7 % des cas de HPV-HR. Parmi les cas d’ASC-H HR-HPV+, 75% (12/16) présentaient un SIL contre 31% (4/13) dans les cas d’HR-HPV. Nos résultats indiquent que le test de triage du VPH est une approche raisonnable et rentable pour les femmes ayant des résultats de Pap vaginal ASC-US et également une option utile pour les femmes ayant des résultats de Pap vaginal ASC-H.

La cytologie vaginale est principalement réalisée comme test de dépistage chez les femmes qui ont subi une hystérectomie en raison d’une néoplasie des voies génitales inférieures ou, dans un faible pourcentage, qui présentent une lésion actuelle de la muqueuse vaginale.1,2 Lorsqu’une hystérectomie est réalisée en raison d’un diagnostic de néoplasie intraépithéliale cervicale de haut grade, jusqu’à 7,4% des patients ont été signalés comme présentant une néoplasie intraépithéliale vaginale ultérieure (VAINE); bien que le risque soit faible, les femmes dont les hystérectomies ont été réalisées pour une maladie bénigne courent également théoriquement un certain risque de VAINE au fil du temps.3,4 Dans la littérature, il a été presque unanimement conclu que le dépistage du Papanicolaou vaginal (Pap) pour les cancers génitaux après une hystérectomie pour des causes bénignes n’est pas rentable.5-8 Diverses organisations de soins de santé, telles que l’American College of Obstetricians and Gynecologists, l’US Preventive Screening Task Force et l’American Cancer Society, recommandent également de ne pas effectuer de tests Pap vaginaux de routine sur les femmes qui ont eu des hystérectomies pour des conditions bénignes.2,9,10 À ce jour, peu d’études ont analysé des échantillons de cytologie vaginale à base de liquide (LBC) et la prévalence du virus du papillome humain à haut risque (HR-HPV) dans des échantillons de cytologie vaginale anormaux.11,12 De plus, il n’existe actuellement aucune directive spécifique pour la prise en charge des patientes présentant des résultats anormaux du test Pap vaginal et aucune recommandation spécifique pour les tests ADN HR-HPV d’appoint sur des échantillons cytologiques vaginaux. Les cliniciens semblent généralement adopter des lignes directrices et des recommandations publiées pour les tests de Pap cervical.

Cellules épidermoïdes atypiques (ASC) est un terme équivoque peu reproductible. Dans le Système de Bethesda (SCT) 200113, le NCP est classé en NCP d’origine indéterminée (NCP-US) et NCP, ne peut exclure les lésions de haut grade (NCP-H). L’ASC-US est la lésion épidermoïde anormale la plus fréquemment diagnostiquée en cytologie Pap.14 En raison du nombre énorme de cas, un volume important, près de 40% des lésions cervicales de haut grade, provient de cette catégorie.15 Les lignes directrices consensuelles de l’American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) pour trier les femmes avec des résultats de Pap cervical ASC-US avec un test HR-HPV « réflexe » pour une colposcopie ultérieure et un triage du VPH ont considérablement réduit le nombre de femmes subissant une colposcopie de cette catégorie de lésions.16,17 Pour l’ASC-H, une colposcopie immédiate a été recommandée, quel que soit l’âge du patient, sur la base des lignes directrices de l’ASCCP. Cependant, toutes ces recommandations et la littérature sont pertinentes pour les tests de Pap cervical. Par conséquent, dans cette étude unique, nous avons analysé les éléments suivants: (1) Prévalence HR-HPV dans les tests de Pap vaginal ASC-US et ASC-H; (2) résultats de suivi, histologiques et cytologiques, pour les tests de Pap vaginal ASC-US et ASC-H; et (3) corrélation des résultats du test HR-HPV avec les résultats de suivi.

Matériaux et méthodes

Une recherche informatique rétrospective a été effectuée à partir de la base de données du système d’information de laboratoire Copath (Cerner, Kansas City, MO) de l’Hôpital Magee-Womens du Centre médical de l’Université de Pittsburgh, Pittsburgh, PA, pour une période de plus de 4 ans, du 1er juillet 2005 au 30 juillet 2009. Tous les tests Pap vaginaux signalés comme anormaux (selon TBS 2001) avec des résultats de test ADN HR-HPV d’appoint disponibles simultanément ont été récupérés.13

Tous les tests de Pap vaginaux ont été préparés en utilisant la technologie ThinPrep. Tests Pap ThinPrep (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) ont été préparés selon les spécifications du fabricant à partir d’échantillons de préservatifs (Hologic) à l’aide d’un processeur automatisé (Hologic) et la coloration a été effectuée sur un colorant à lames automatisé Sakura Tissue Tek (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) selon un protocole de fabricant approuvé par la Food and Drug administration (FDA) des États-Unis. Le criblage assisté par ordinateur guidé par emplacement des diapositives TPPT a été réalisé à l’aide du système d’imagerie ThinPrep (Hologic).18 Tous les cas interprétés par les cytotechnologues comme anormaux ou montrant des changements réactifs ou réparateurs ont été renvoyés à un pathologiste pour examen.

Les cliniciens ont commandé des tests d’ADN HR-HPV d’appoint selon plusieurs options de commande comme suit: test réflexe du VPH après les résultats du test de PAP ASC, cotesting du VPH avec des tests de PAP pour les femmes de 30 ans ou plus, ou cotesting indépendamment de l’âge ou des résultats du test de PAP. Si l’ADN HR-HPV était détecté dans des tests PAP négatifs, les lames de test PAP étaient systématiquement réexaminées manuellement par le cytotechnologue de dépistage, renvoyées pour un nouveau test manuel par un cytotechnologue d’assurance de la qualité et examinées par un pathologiste.

La détection de l’ADN HR-HPV a été réalisée à l’aide du système Hybrid Capture II (HC2) approuvé par la FDA (Qiagen, Venlo, Pays-Bas), disponible dans le commerce, qui teste les types de VPH à haut risque et à risque intermédiaire 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, et 68.19 cas ont été classés comme HC2+ ou HC2- sur la base d’un seuil de 1 pg/mL d’ADN HPV.

Les données de suivi, qui comprenaient une biopsie vaginale ou un test de Pap, pour toutes les patientes ayant des résultats de test de Pap vaginal ASC-US et ASC-H ont été recueillies. Le temps écoulé entre le frottis et la biopsie ou la procédure de test Pap de suivi a été noté. Chez les patients présentant plus de 1 biopsie ou test Pap, le diagnostic histologique ou cytologique le plus sévère (mentionné dans le texte comme lésion intraépithéliale VAINE / squameuse) a été enregistré. Les dossiers d’hystérectomie de tous les patients ont été récupérés, et les patients qui avaient des dossiers d’hystérectomie dans notre système ou des frottis vaginaux répétés sans zone de transformation et sans frottis cervicaux après le frottis vaginal index ont été inclus dans cette étude. Les patientes ayant subi des frottis vaginaux répétés avec une interprétation de l’ASC-US ou de l’ASC-H dans les populations étudiées respectives n’ont été considérées que comme un seul cas d’étude. Les résultats de HR-HPV ont été évalués dans cette population étudiée. Les résultats de HR-HPV et de suivi ont également été analysés dans 2 groupes d’âge: 54 ans ou moins et 55 ans ou plus.

Analyse statistique

L’analyse statistique a été réalisée en utilisant le test χ2 ou le test exact de Fisher pour de petits échantillons en utilisant le système SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, NC). P valeurs inférieures à.05 ont été considérés comme statistiquement significatifs.

Résultats

Au cours de la période d’étude de 49 mois, un total de 2 892 cas de TPPT vaginal et de tests ADN HR-HPV d’appoint ont été identifiés. Parmi ces cas, 1 320 tests Pap (45.6 %) ont été interprétés comme des anomalies des cellules squameuses (dont 1 125 cas de lésion intraépithéliale squameuse de bas grade, 36 cas de lésion intraépithéliale squameuse de haut grade, selon la classification SCT 200113). Un résultat positif de l’ADN HR-HPV a été obtenu dans un total de 387 (29,3 %) cas, dont 244 (21,7 %) cas ASC-US et 21 (58 %) cas ASC-H. L’âge moyen pour toutes les femmes était de 56,7 ans (intervalle, 17-91 ans), et pour les résultats des tests Pap ASC-US et ASC-H, l’âge moyen était de 56,5 ans (intervalle, 17-91 ans) et de 58,9 ans (intervalle, 22-87 ans), respectivement.

Résultats ASC-US

Nous avons trouvé 1 125 cas signalés comme ASC-US, l’ADN HR-HPV étant détecté dans 244 cas (21,7 %). Un total de 373 cas (138 HR-HPV + et 235 HR-HPV–), dont 71 ayant subi au moins 1 biopsie vaginale et 302 ayant subi au moins 1 test Pap de suivi (pas de biopsie) ont été inclus dans cette étude. Dans l’ensemble, pour les cas de VPH+, les résultats de suivi étaient disponibles pour 56,6 % (138/244). Les autres cas ont été exclus pour les raisons suivantes: (1) aucune procédure d’hystérectomie n’a pu être documentée, (2) aucun suivi histopathologique-cytologique disponible, (3) cas entièrement perdu au suivi et (4) cas répétés.

Parmi les 373 femmes, 194 ont subi une hystérectomie à notre hôpital, 111 pour des lésions dysplasiques ou néoplasiques cervicales / endométriales et 83 pour des causes bénignes. Les 179 autres patients ont subi une hystérectomie dans un établissement extérieur. Une tentative a été faite pour corréler les enregistrements d’hystérectomie disponibles (de 194 patients) avec le résultat du test HR-HPV du tableau 1 des échantillons de Pap vaginal index ASC-US. HR-HPV a été détecté dans 11 (58%) des 19, 34 (41%) des 83, 6 (35%) des 17 et 15 (20%) des 75 cas dans lesquels des échantillons d’hystérectomie ont révélé des lésions dysplasiques du col de l’utérus (néoplasie intraépithéliale cervicale 1, 2, 3 et adénocarcinome in situ), des lésions bénignes, un carcinome cervical (épidermoïde / adénocarcinome) et des néoplasmes de l’endomètre, de l’ovaire ou de la vessie, respectivement. Chez 17 (47%) des 36 patientes chez lesquelles l’hystérectomie a révélé une lésion associée au VPH (CIN, AIS, carcinome cervical), HR-HPV + ASC-US a été montré dans l’échantillon de test de Pap vaginal de suivi contre 49 (31).0%) de 158 patients présentant des lésions non associées au VPH (endométriales, ovariennes, néoplasmes de la vessie ou lésions bénignes). Cependant, la différence n’était pas statistiquement significative en raison du petit nombre de cas (P =.064). L’hystérectomie a été réalisée de 3 à 324 mois (moyenne, 47,7 mois) avant le test Pap vaginal index.

L’âge moyen de cette population de l’étude ASC-US était de 56,5 ans, allant de 30 à 92 ans. La période de suivi était de 0,5 à 94 mois, avec une médiane de 15 mois.

Chez les femmes ayant des résultats de test PAP ASC-US et des résultats HR-HPV+, 5.1% avaient un diagnostic de suivi de HSIL / VAIN 2/3 par rapport à 0,4% avec les résultats HR-HPV (P =.004). Dans 42,8% des cas HR-HPV+ et 4,3% des cas HR-HPV–, il y a eu un diagnostic ultérieur de LSIL / VAIN 1 (P <.0001). Dans l’ensemble, 66 (47,8%) des 138 cas HR-HPV + ASC-États-Unis et 11 (4,7 %) des 235 cas HR–HPV-ASC-États-Unis ont été diagnostiqués par la suite avec un degré quelconque de dysplasie vaginale Tableau 2. Il y avait 1 patient dans le groupe HR-HPV avec un diagnostic histologique de VAIN 3. La patiente était une femme de 85 ans qui a subi une hystérectomie dans un autre établissement. Les tests HR-HPV ont été négatifs à plusieurs reprises dans ses échantillons de cytologie vaginale.

Tableau 1

Hystérectomie et enregistrements HR-HPV* pour les cas ASC-États-Unis

 Hystérectomie et dossiers HR-HPV* pour les cas ASC-US

Tableau 1

Hystérectomie et enregistrements HR-HPV* pour les cas ASC-États-Unis

 Hystérectomie et dossiers HR-HPV* pour les cas ASC-US

Lorsque les cas ont été séparés en 2 groupes d’âge (< 55 et ≥55 ans), il n’y avait aucune différence statistiquement significative dans l’incidence du HPV HR ni aucun degré de détection du SIL dans le HR-HPV + et Groupes HR–HPV Tableau 3. L’intervalle de suivi entre le résultat d’un test Pap vaginal ASC-US et la détection HSIL /VAIN 2/3 variait de 0,5 à 37 mois, avec une médiane de 2 mois. L’intervalle de suivi entre le résultat d’un test Pap vaginal ASC-US et le diagnostic de LSIL / VAIN 1 variait de 0,5 à 42 mois, avec une médiane de 3 mois.

La sensibilité et la spécificité de la détection de l’ADN HR-HPV dans les tests Pap vaginaux ASC-US pour la détection ultérieure de la dysplasie vaginale de haut grade, HSIL / VAIN 2/3, étaient respectivement de 87,5% et 64,1%, avec une valeur prédictive positive (PPV) de 5,1%. La valeur prédictive négative (VAN) d’un résultat de test ADN HR-HPV négatif pour la détection de HSIL/VAIN 2/3 était de 99,6%. Dans l’ensemble, la sensibilité, la spécificité, le PPV et le NPV de la détection de l’ADN HR-HPV dans les tests PAP vaginaux ASC-US pour n’importe quel degré de SIL étaient respectivement de 85,7%, 75,7%, 47,8% et 95,3%.

Tableau 2

Résultats de Suivi Histopathologique et Cytopathologique chez les Femmes ayant Subi des Tests de Papanicolaou Vaginal ASC-US Avec Des Résultats de Test HR-HPV Positifs et Négatifs*

 Résultats du Suivi Histopathologique et Cytopathologique chez les Femmes avec des Tests de Papanicolaou Vaginal ASC-US Avec Des Résultats Positifs et Négatifs du Test HR-HPV*

Tableau 2

Résultats de Suivi Histopathologique et Cytopathologique chez les Femmes ayant Subi des Tests de Papanicolaou Vaginal ASC-US Avec Des Résultats de Test HR-HPV Positifs et Négatifs *

 Résultats de Suivi Histopathologique et Cytopathologique chez les Femmes Ayant Subi des Tests de Papanicolaou Vaginal ASC-US Avec Des Résultats Positifs et Négatifs du Test HR-HPV*

Tableau 3

Comparaison des Résultats de Suivi chez les Femmes de 55 Ans ou Plus et de Moins de 55 Ans Avec des Tests Vaginaux ASC Papanicolaou*

 Comparaison des Résultats de Suivi chez les Femmes de 55 Ans ou Plus et de Moins de 55 Ans Avec des Tests Vaginaux ASC Papanicolaou*

Tableau 3

Comparaison du suivi Résultats chez les Femmes de 55 Ans ou Plus et de Moins de 55 Ans Avec des Tests Vaginaux ASC Papanicolaou*

 Comparaison des Résultats de Suivi chez les Femmes de 55 Ans ou Plus et de Moins de 55 Ans Avec des Tests Vaginaux ASC Papanicolaou*

Résultats ASC-H

Nous avons trouvé 36 cas signalés comme ASC-H avec de l’ADN HR-HPV détecté dans 21 (58%). Un total de 29 cas (16 HR-HPV +; 13 HR-HPV–), dont 22 ayant subi au moins 1 procédure de biopsie vaginale et 7 ayant subi au moins 1 test Pap de suivi (pas de biopsie) ont été inclus dans cette étude. Les autres cas ont été exclus pour les raisons suivantes: (1) aucune procédure d’hystérectomie n’a pu être documentée; (2) aucun suivi histopathologique / cytologique disponible. L’âge moyen de cette population de l’étude ASC-H était de 58,9 ans (fourchette de 22 à 87 ans). La période de suivi était de 0,5 à 94 mois, avec une médiane de 15 mois.

Parmi tous les cas d’ASC-H, seulement 2 (1 avec les résultats du test HPV + et 1 avec les résultats du test HPV) ont eu des résultats de suivi de 2/3 VAINS sur un échantillon de biopsie tissulaire histopathologique. Un total de 11 (69%) des 16 HR-HPV+ et de 3 (23 %) des 13 HR-HPV–cas présentaient des diagnostics ultérieurs de LSIL/VAIN 1 au suivi (P <.0144). Dans l’ensemble, 12 (75 %) des 16 cas HR-HPV+ ASC-H et 4 (31 %) des 13 cas HR-HPV–ASC-H ont par la suite reçu un diagnostic de dysplasie vaginale de tout degré Tableau 4.

Lorsque les cas étaient séparés en 2 groupes d’âge (< 55 ans et ≥55 ans), il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans le taux de HPV positif (P =.319). En raison du petit nombre de cas d’ASC-H avec des résultats de suivi, les lésions de haut et de bas grade ont été combinées pour comparaison. Les patients plus âgés présentaient significativement moins de lésions dysplasiques lors du suivi que les patients plus jeunes (P =.035; Tableau 3). Le résultat pourrait être dû à des cellules atrophiques imitant des cellules de haut grade chez les femmes âgées, ce qui peut expliquer en partie les résultats. L’intervalle de suivi entre le résultat du test Pap vaginal ASC-H et la détection HSIL/VAIN 2/3 allait de 7 à 11 mois (moyenne, 9 mois).

Dans l’ensemble, la sensibilité, la spécificité, le PPV et le NPV de la détection de l’ADN HR-HPV dans les tests PAP vaginaux ASC-H pour n’importe quel degré de SIL étaient respectivement de 75%, 69,2%, 75% et 69,2%. Il y avait 1 cas de dysplasie de haut grade dans chacune des catégories HR-HPV + et HR-HPV-, excluant un calcul statistique significatif. La patiente du groupe HR-HPV-, qui présentait une lésion de haut grade lors d’une biopsie histopathologique de suivi, était une femme de 77 ans qui avait subi une hystérectomie près de 4 ans avant le test Pap index d’ASC-H en raison de VAIN 3 et s’est avérée à plusieurs reprises être HPV-.

Tableau 4

Résultats de Suivi Histopathologique et Cytopathologique chez les Femmes avec des Résultats de Papanicolaou Vaginal ASC-H Avec Des Résultats de Test HR-HPV Positifs et Négatifs*

 Résultats de Suivi Histopathologique et Cytopathologique chez les Femmes Avec Des Résultats de Papanicolaou Vaginal ASC-H Avec Des Résultats Positifs et Négatifs du Test HR-HPV*

Tableau 4

Résultats de Suivi Histopathologique et Cytopathologique chez les Femmes Atteintes de Papanicolaou Vaginal ASC-H Résultats avec Test HR-HPV Positif et Négatif Résultats*

 Résultats de Suivi Histopathologique et Cytopathologique chez les Femmes Avec Des Résultats de Papanicolaou Vaginal ASC-H Avec Des Résultats Positifs et Négatifs du Test HR-HPV*

Discussion

Les tests Pap vaginaux sont principalement obtenus auprès d’une population unique comprenant principalement des femmes âgées ayant subi une hystérectomie en raison de lésions bénignes ou néoplasiques du tractus génital inférieur. Il existe des données limitées sur le test HR-HPV dans des échantillons de CBL vaginaux anormaux. Dans cette étude, nous avons analysé l’incidence du VPH chez les femmes avec ASC-US et ASC-H dans les tests Pap vaginaux et la corrélation avec les résultats de suivi histologique et cytologique.

Nous avons trouvé une incidence HR-HPV de 21,7% dans notre population d’étude de tests Pap vaginaux ASC-US. Une étude axée sur les frottis vaginaux ASC-US a rapporté une incidence de VPH de 22,8%, ce qui est similaire à notre constatation.11 Nous avons trouvé un taux de SIL de 47,8%, avec 42,8% de LSIL / VAIN 1 et HSIL / VAIN 2/3 de 5,1% en cas de résultats de Pap vaginal HR-HPV + ASC-US. L’autre étude a rapporté un taux de SIL de 41.9% chez les femmes avec des résultats de PAP HPV + ASC-US, ce qui est également similaire à notre constatation.11 Dans leur étude, il y avait 1 cas de HSIL (< 0,7%) dans le groupe HR-HPV +. La différence dans la détection de HSIL / VAIN 2/3 dans les résultats de suivi pourrait être due au nombre beaucoup plus élevé de cas dans notre étude (373 contre 103 avec le VPH et les résultats de suivi disponibles). Une autre différence pourrait être que notre population étudiée a peut-être inclus plus de cas présentant des affections néoplasiques sous-jacentes dans les échantillons d’hystérectomie; cependant, les détails de l’hystérectomie n’ont pas été recueillis dans l’autre étude.

Une étude de notre propre institution réalisée sur des tests PAP HR-HPV + cervicaux interprétés comme ASC-US a montré des taux de CIN 2/3 et de CIN 1 de 5,1% et 43,6%, respectivement, sur l’analyse de suivi.20 Une autre étude de cas avec des résultats de Pap cervical ASC-H et des résultats positifs au test HPV a montré des taux de CIN 2/3 et de CIN 1 de 32,7% et 29,2%, respectivement. Ces deux études comprenaient des patients de tous âges.21 L’interprétation de la cytologie Pap (cervicale / vaginale) chez les patients âgés est généralement difficile en raison de l’atrophie, de l’atypie liée à l’âge et des modifications liées à l’hormonothérapie.22-27 De plus, par rapport aux femmes plus jeunes, des taux plus faibles de HPV-HR et un faible taux de VPP d’un résultat anormal du test cytologique ont été documentés.28-32 L’âge moyen des femmes représentées dans la présente étude était de près de 57 ans. Pour les raisons susmentionnées, nous avons comparé nos résultats avec d’autres études sur ASC-US et ASC-H dans des frottis cervicaux de femmes plus âgées ou ménopausées (principalement > 50 ans).

Une de nos études précédentes, axée sur les résultats du Pap cervical chez les femmes de plus de 50 ans, a rapporté une incidence de HR-HPV de 14,3% chez les femmes atteintes d’ASC-US et de 38,9% chez les femmes atteintes d’ASC-H.33 La différence dans l’incidence de HR-HPV dans les échantillons cervicaux de femmes de plus de 50 ans par rapport aux échantillons vaginaux actuels (les deux populations étudiées de notre propre établissement) était statistiquement significative (P <.001 pour ASC-US; P =.033 pour ASC-H). Les résultats de Pap cervical chez les femmes atteintes de VPH + ASC-États-Unis présentaient des taux de SIL de 41,5%, de LSIL de 38,3% et de HSIL de 2.1% dans les résultats de suivi,33 tous légèrement inférieurs à ceux des femmes d’âge similaire ayant subi des tests de Pap vaginal dans la présente étude, ce qui pourrait s’expliquer par le fait que la majorité des tests de Pap vaginal ont été effectués en tant que tests de dépistage chez des femmes ayant des antécédents de lésions néoplasiques du tractus génital.

Dans une autre étude sur ASC-US chez des femmes de plus de 50 ans (qui comprenait également quelques échantillons vaginaux), l’incidence du HPV-HR a été rapportée à 13,8% avec un taux de SIL de 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).34 Les taux d’incidence de SIL et de HSIL sont légèrement plus élevés que nos résultats, bien que leur incidence de VPH (13,8%) soit beaucoup plus faible que dans la présente étude des résultats du test Pap vaginal (21,7%). La baisse de l’incidence du VPH pourrait être due à la raison susmentionnée. Les différences dans HSIL, bien que faibles, pourraient être dues à des populations géographiquement différentes, à des critères différents pour catégoriser les cas en tant qu’ASC-US, ou à des changements liés à l’atrophie imitant des lésions de haut grade.

Une incidence plus élevée du VPH dans notre étude des résultats du test Pap vaginal, avec un âge moyen des patients de 57 ans, peut également être expliquée; il est intéressant de noter que quelques études ont rapporté que l’incidence du VPH avait une deuxième poussée à 65 ans.35-37 Les chercheurs ont expliqué que cela pourrait être dû à un effet de cohorte, à une sénescence immunitaire ou à une nouvelle exposition.36 La « réduction » de la lésion réelle (en l’attribuant à des modifications liées à l’atrophie) dans cette catégorie a également entraîné une augmentation du nombre de cas de VPH + dans le bassin total de cas anormaux.

Avant l’introduction du dépistage du VPH, quelques études rapportaient l’incidence du SIL chez les femmes âgées ou ménopausées chez ASC-US. Une étude qui a analysé les frottis cervicaux de femmes préménopausées, périménopausées et ménopausées avec une interprétation ASC-US et les résultats de suivi cytologique et histologique ultérieurs a révélé un PPV de 30% pour SIL sans lésion de haut grade chez les femmes ménopausées atteintes d’ASC-US.32 Saminathan et al22 et Rader et al30 ont trouvé des PPV pour le SIL de ASC-US chez les femmes âgées de 33% et 22%, respectivement; Flynn et Rimm26 et Kaminsky et al29 ont rapporté le SIL chez 12,8% et 4.3% avec HSIL dans 4,8% et 1,7%, respectivement, des cas dans leurs études sur ASC-US chez des femmes plus âgées (> 50 ans). Nous avons observé des taux beaucoup plus élevés de SIL lors du suivi car la majorité des patients avaient des antécédents de lésions néoplasiques et nos patients ont été triés par test HPV.

À notre connaissance, il s’agit de la première étude sur l’analyse des résultats du test ADN HR-HPV dans des échantillons de LBC vaginaux chez des femmes présentant des résultats de test PAP ASC-H et des résultats de suivi. Le taux HR-HPV + était de 58,3% chez les femmes avec des résultats de Pap vaginal ASC-H, supérieur à 49.6% chez toutes les femmes de tous âges avec des résultats de Pap cervical ASC-H et 38,9% chez les femmes plus âgées avec des résultats de Pap cervical ASC-H.21,33 Lésions SIL et VAINES de suivi ont été détectées chez 75% des femmes présentant des résultats de Pap vaginal ASC-H et des résultats HR-HPV +, avec 68,8% des cas de LSIL et seulement 6,3% des cas de HSIL. En comparaison, l’étude de l’ASC-H dans les tests de PAP cervicale de notre établissement a rapporté 40% de SIL avec 25% de LSIL et 15% de HSIL dans les résultats de PAP HR-HPV + ASC-H chez les femmes de plus de 50 ans.21 Une autre étude sur l’ASC-H chez des femmes âgées (> 55 ans) a rapporté une incidence du VPH de 36% avec un suivi SIL de 100%, LSIL de 44.4%, et HSIL de 55,5% chez les patients atteints de VPH +.38 Cela montre une incidence plus élevée du VPH mais un suivi HSIL / VAIN 2/3 plus faible dans la population actuelle par rapport aux tests cervicaux homologues chez des patients presque du même âge. Une incidence plus élevée de HR-HPV pourrait être expliquée, car il a déjà été mentionné que les tests de Pap vaginaux sont obtenus auprès d’une population à risque intrinsèquement élevé. Une lésion de bas grade améliorée en ASC-H dans les tests Pap en raison de changements liés à l’atrophie et d’une influence de l’historique d’une lésion néoplasique peut être la raison de lésions principalement de bas grade dans le groupe ASC-H de la population étudiée.

Il convient de noter que dans des études antérieures de tests de Pap cervical, l’ASC-H dans une population plus âgée présentait un VPP significativement plus faible pour les lésions squameuses de haut grade par rapport à une population plus jeune. Cette constatation suggère que les femmes plus âgées ayant une interprétation de l’ASC-H ont moins de chances de développer ou d’avoir un HSIL sous-jacent. Les lignes directrices de l’ASCCP de 2006 recommandent la colposcopie et la biopsie cervicale pour les femmes avec une interprétation de l’ASC-H dans les frottis cervicaux, et aucune distinction n’a été faite pour les femmes plus âgées.16 Cependant, nos données sur les femmes âgées pour les échantillons vaginaux et cervicaux suggèrent qu’une prise en charge prudente peut être raisonnable.21,33 Chez les femmes avec des résultats de test ASC-H et HR-HPV négatifs, nous avons observé une incidence de LSIL / VAIN 1 de 23,1% dans le suivi. Une explication possible de cette découverte serait que ces lésions VAINES 1 abritent des types de VPH à faible risque qui ne sont pas détectés par le test HC2 à haut risque. Dans 1 étude réalisée sur des échantillons de biopsie vaginale, 35% des cas de VAIN 1 se sont révélés positifs pour les types de VPH à faible risque.39 Une autre explication possible serait une surinterprétation de l’atypie squameuse vaginale légère non plasmatique comme étant VAINE 1.

Dans notre étude, il y avait 1 cas de VAIN 2/3 dans les groupes HR-HPV–ASC-US et ASC-H, respectivement. Dans une autre étude, Srodon et al40 ont trouvé 1 cas de lésion de haut grade en suivi dans chacun de leurs groupes ASC-US et ASC-H, ce qui a été expliqué comme pouvant être dû à des facteurs techniques ou à la présence d’un type de VPH peu commun qui n’était pas couvert par le test.

Dans l’ensemble, nos résultats indiquent que le test de triage HR-HPV est une approche raisonnable et rentable pour les femmes ayant des résultats de Pap vaginal ASC-US et constitue une option utile pour les femmes ayant des résultats de test de Pap vaginal ASC-H. Étant donné que le nombre de cas dans le groupe ASC-H dans la présente étude était faible, d’autres études avec un plus grand nombre de cas et, éventuellement, une conception prospective sont nécessaires pour un plan de gestion définitif pour ce groupe spécial.

CME/SAM

À la fin de cette activité, vous pourrez ::

  • discutez de l’importance d’une prise en charge différente chez les patients présentant des tests de Pap vaginaux anormaux par rapport à la prise en charge des patients présentant des tests de Pap cervicaux anormaux.

  • comparer les cellules épidermoïdes atypiques de signification indéterminée (ASC-US) et les cellules épidermoïdes atypiques, ne peut exclure une lésion de haut grade (ASC-H) et une prévalence ultérieure de néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) 2/3 dans une population âgée hystérectomisée postménopausée.

L’ASCP est accrédité par le Conseil d’accréditation pour la formation médicale continue afin de fournir une formation médicale continue aux médecins. L’ASCP désigne cette activité de FMC basée sur une revue pour un maximum de 1 Crédit AMA PRA Catégorie 1 ™ par article. Les médecins ne doivent réclamer que le crédit correspondant à l’étendue de leur participation à l’activité. Cette activité est considérée comme un module d’auto-évaluation de la partie II de l’American Board of Pathology Maintenance of Certification.

Les auteurs de cet article ainsi que les membres et le personnel du comité de planification n’ont aucune relation financière pertinente avec des intérêts commerciaux à divulguer.

Les questions apparaissent à la p 493. L’examen est situé à www.ascp.org/ajcpcme.

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Notes de l’auteur

Présenté sous forme de résumé à la 99e Réunion annuelle de l’Académie de pathologie des États-Unis et du Canada; 20-26 mars 2010; Washington, DC.



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