Détection des porteurs de la fibrose kystique

Nous vous aidons à prendre une décision éclairée

¿ Qu’est-ce que le dépistage du porteur de la mucoviscidose?

Les maladies héréditaires ou génétiques telles que la fibrose kystique (CF abrégée) sont transmises de parent à enfant. Cela se produit même si aucun des parents n’a la maladie. Pour qu’un enfant hérite de la mucoviscidose, les deux parents doivent avoir un gène altéré qui cause la mucoviscidose, c’est-à-dire que les deux parents doivent être porteurs d’un gène altéré de la mucoviscidose.

La détection des porteurs de FC vous indique votre probabilité, ou votre risque, de porter un gène de CF modifié. Le dépistage du porteur peut également vous indiquer la probabilité que vous ayez un enfant atteint de mucoviscidose. Cependant, le dépistage du porteur ne peut pas vous dire si votre enfant aura la mucoviscidose. Des preuves supplémentaires sont nécessaires à cette fin. Ce livret vous aidera à comprendre exactement quelles informations peuvent être obtenues à partir d’un dépistage des transporteurs des FC et comment ces informations peuvent vous aider à planifier votre famille.

Qu’est-ce que la fibrose kystique?

La mucoviscidose est une maladie héréditaire qui survient le plus souvent chez les personnes dont les ancêtres viennent d’Europe du Nord et de l’Ouest. Chez les Caucasiens d’Europe du Nord et les descendants de Juifs ashkénazes, environ 1 bébé sur 3 000 naissances présentera CF. Les personnes d’autres groupes ethniques ont également la mucoviscidose, mais pas aussi souvent. Par exemple, 1 Américain d’origine hispanique sur 8 500, 1 Afro-Américain sur 15 000 et seulement 1 Américain d’origine asiatique sur 35 000 naîtront avec la mucoviscidose.

Les personnes atteintes de mucoviscidose ont des niveaux élevés de sodium et de chlorure (sel) dans la transpiration. Plus important encore, la présence de mucus épais et collant dans les poumons provoque une toux persistante et une respiration sifflante ainsi que des infections pulmonaires fréquentes, y compris une pneumonie. Certains enfants ont de très faibles quantités d’enzymes pancréatiques et ne peuvent pas décomposer les aliments normalement pour extraire les nutriments dont ils ont besoin pour se développer. Tous ces symptômes peuvent être légers ou graves.

L’infertilité (l’incapacité d’avoir des enfants) est également fréquente chez les personnes atteintes de mucoviscidose, en particulier chez les hommes. Bien que les hommes atteints de mucoviscidose produisent des spermatozoïdes, ils naissent presque toujours sans canal déférent, les tubes qui transportent les spermatozoïdes des testicules. Cette condition est appelée absence bilatérale congénitale du canal déférent (en abrégé ABCVD). Comme les spermatozoïdes ne peuvent pas sortir des testicules, ces hommes ne libèrent pas de sperme pendant les rapports sexuels et sont donc stériles. L’ABCVD peut survenir chez les hommes qui n’ont pas d’autres symptômes de la mucoviscidose ainsi que chez ceux qui en ont. D’autre part, de nombreuses femmes atteintes de mucoviscidose peuvent avoir des enfants, bien que certaines aient une fertilité réduite.

Bien que la mucoviscidose ne guérisse pas, certains traitements augmentent considérablement l’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose. Par exemple, les problèmes digestifs sont souvent traités avec des régimes spéciaux riches en protéines, en calories et en vitamines. De plus, des gélules sont prises à chaque repas pour remplacer les enzymes pancréatiques manquantes. Les symptômes pulmonaires sont traités avec une thérapie physique qui peut parfois éliminer le mucus des poumons. Des antibiotiques et d’autres médicaments sont également utilisés. Malgré le traitement, la moitié des personnes nées avec la FC meurent avant l’âge de 37 ans, principalement d’une maladie pulmonaire.

Qu’est-ce qu’un porteur de la mucoviscidose?

Pour la plupart des caractéristiques héréditaires, nous recevons 1 gène de notre mère et 1 gène de notre père. Les personnes qui reçoivent 1 gène CF modifié et 1 gène normal sont appelées porteurs de CF parce qu’elles « portent » un gène CF modifié mais n’en ont pas. Ces porteurs ont 50% de chances de transmettre le gène CF modifié à chacun de leurs enfants. Cependant, pour qu’un enfant hérite de la mucoviscidose, il doit recevoir un gène modifié de la mucoviscidose des deux parents. Un enfant ne peut pas hériter de CF lorsqu’un seul parent est porteur. Les personnes atteintes de FC sont également porteuses, car elles « portent » 2 gènes de FC altérés. Ces personnes transmettront un gène de la mucoviscidose modifié à chacun de leurs enfants.

Qui devrait subir un dépistage des porteurs de la fibrose kystique?

C’est une décision que vous, votre partenaire et votre médecin devez prendre. La détection de transporteur est offerte à:

• tous les couples qui attendent un enfant
• ceux qui planifient une grossesse
• couples dont l’un des membres est atteint de mucoviscidose
• personnes ayant des antécédents familiaux de mucoviscidose, comme ceux qui ont déjà un enfant atteint de mucoviscidose ou ceux qui ont un parent direct atteint de mucoviscidose

hommes atteints d’ABCVD (voir la section ci-dessus :  » Qu’est-ce que la fibrose kystique? ») sont souvent porteurs ou ont des FC. Étant donné que ces hommes peuvent toujours avoir des enfants grâce à une procédure spéciale dans laquelle ils extraient le sperme directement de leurs testicules, eux et leurs partenaires peuvent souhaiter subir un dépistage.

Vous voudrez peut-être considérer votre risque de carrier der. Le risque est basé sur vos antécédents personnels et familiaux de FC et la fréquence des FC dans votre groupe ethnique. Le tableau 1 énumère le risque de transporteur pour plusieurs groupes. Vous voudrez peut-être également examiner la capacité du test à découvrir des gènes de mucoviscidose altérés qui peuvent apparaître dans votre groupe ethnique, comme indiqué dans le tableau 2 et décrit dans la section suivante (« Comment se fait la détection des porteurs de la fibrose kystique? ») Rappelez-vous que le dépistage du transporteur fournit des informations sur les chances de votre enfant d’hériter de la FC, mais ne peut pas vous dire si vous transmettrez ou non la FC à votre enfant.

¿ Comment les porteurs de la fibrose kystique sont-ils détectés?

Plus de 1 700 modifications du gène CF ont été découvertes. Le test de dépistage, cependant, n’identifie que les changements les plus courants. Par conséquent, le test est meilleur pour trouver des porteurs de FC dans certains groupes ethniques que dans d’autres. Par exemple, le test peut détecter 88% des changements trouvés dans le groupe caucasien non hispanique, mais seulement 72% des changements trouvés dans le groupe hispanique américain. Le tableau 2 montre la spécificité avec laquelle le test sonore des laboratoires Quest peut trouver des gènes de FC altérés dans chaque groupe ethnique.

La détection des porteurs de FC se fait sur un petit échantillon de sang. Au cours du test, le laboratoire saura si vous êtes porteur de l’un des changements les plus courants dans le gène CF. Votre médecin doit envoyer des informations sur votre race, votre origine ethnique et vos antécédents personnels ou familiaux de mucoviscidose au laboratoire pour aider à interpréter les résultats.

Que signifie une détection négative ?

Comme le montre le tableau 1, votre risque de mucoviscidose est basé sur votre origine ethnique et vos antécédents personnels ou familiaux. Le dépistage du transporteur CF fournit des informations supplémentaires qui modifient votre risque  » avant le test. »Une détection négative signifie que le laboratoire n’a trouvé aucun changement dans vos gènes de FC, de sorte que votre risque réel d’être porteur de FC est inférieur à votre risque pré-test. Vous êtes également moins susceptible d’avoir un enfant atteint de mucoviscidose. Étant donné que le test de dépistage ne détecte que les modifications les plus courantes du gène CF, un dépistage négatif ne garantit pas qu’il ne s’agit pas d’un porteur.

Que signifie une détection positive?

Une détection positive signifie que le laboratoire a trouvé un changement dans 1 de vos 2 gènes FC et que vous êtes porteur. Il y a 50% de chances que vous transmettiez le gène modifié à votre enfant. Même si vous transmettez le gène modifié à votre enfant, cela ne signifie pas nécessairement que votre enfant aura la mucoviscidose. Les chances de votre enfant d’avoir la mucoviscidose dépendent également du fait que votre partenaire soit atteint ou non de la mucoviscidose.

Si votre partenaire a un dépistage négatif pour les porteurs de la FC, vos chances d’avoir un enfant atteint de la FC sont plus faibles que si le dépistage de votre partenaire était positif; cependant, si le dépistage de votre partenaire était positif; cependant, il y a 50%, ou 1 chance sur 2, que votre enfant soit porteur de la FC. La seule façon pour vous et votre partenaire d’avoir un enfant atteint de mucoviscidose est si votre partenaire présente un changement rare dans 1 de vos gènes de mucoviscidose qui n’a pas été détecté lors du test.

Les chances que cela se produise dépendent de la race et des antécédents familiaux de votre partenaire. Votre médecin ou votre conseiller génétique peut vous donner des informations plus spécifiques.

Si votre partenaire est également porteur, il y a 25%, soit 1 chance sur 4, que votre enfant ait la mucoviscidose. Il y a 50 %, soit 1 chance sur 2, que votre enfant n’ait pas de mucoviscidose, mais qu’il soit porteur. Enfin, il y a 25 %, soit 1 chance sur 4, que votre enfant ne soit même pas porteur.

Si votre partenaire a la mucoviscidose, il y a 50%, soit 1 chance sur 2, que votre enfant ait la mucoviscidose. Il y a également 50% de chances que votre enfant soit porteur n’ait pas de mucoviscidose.

N’oubliez pas que le risque décrit ci-dessus sera le même pour chaque enfant que vous et votre partenaire concevez (c’est-à-dire pour chaque grossesse).

Rappelez-vous également que le dépistage des porteurs de mucoviscidose ne peut que vous indiquer le risque que votre enfant ait la mucoviscidose; vous ne pouvez pas déterminer si l’un de vos enfants aura la mucoviscidose.

Quelles sont les options de planification familiale disponibles?

Si votre dépistage chez le porteur est négatif et que vous n’avez aucun membre de votre famille immédiate atteint de mucoviscidose, vous pouvez planifier votre famille en sachant qu’il est très peu probable que vous ayez un enfant atteint de mucoviscidose. Cela est vrai même si votre partenaire est porteur de la mucoviscidose, car 2 gènes altérés sont nécessaires pour avoir un enfant atteint de la mucoviscidose. Cependant, rappelez-vous qu’il n’y a aucune garantie que votre enfant n’aura pas de mucoviscidose.

Si vous et votre partenaire êtes atteints de mucoviscidose, vous voudrez peut-être savoir comment vous vivez avec une personne atteinte de mucoviscidose et les soins dont elle a besoin. Vous voudrez peut-être également connaître les procédures médicales qui vous indiquent si un enfant à naître a hérité de la mucoviscidose. Par exemple, le prélèvement de villosités choriales prélève un échantillon de tissu placentaire entre les semaines 10 et 12 de la grossesse. Cet échantillon est ensuite analysé pour les changements trouvés dans les gènes CF des parents. Une autre procédure, appelée amniocentèse, prélève un échantillon de liquide amniotique, le liquide qui entoure et protège votre bébé, entre les semaines 14 et 18 de la grossesse. Ce liquide contient des cellules qui se sont détachées de la peau du bébé. Ces cellules sont testées pour les gènes de CF altérés des parents. Vous voudrez peut-être également connaître d’autres méthodes de conception, telles que l’utilisation d’un ovule ou d’un sperme d’un donneur qui n’est pas susceptible de porter la mucoviscidose ou l’utilisation d’un diagnostic génétique pré-implant avec fécondation in vitro. Enfin, vous voudrez peut-être explorer l’option de l’adoption. Votre médecin ou votre conseiller en génétique peut vous aider à en savoir plus sur ces options et leurs risques et avantages associés. Ces informations vous aideront à prendre les meilleures décisions pour vous et votre famille.

En bref…

Dépistage des porteurs de la fibrose kystique

• détermine votre risque de porter un gène altéré pouvant causer la mucoviscidose
• détermine votre risque de transmettre ce gène à votre enfant
• détermine le risque de votre enfant de contracter la mucoviscidose si vous et votre partenaire subissez un dépistage

Un dépistage négatif signifie que

• aucun des gènes communs de la FC n’a été trouvé dans votre échantillon de sang
• vous êtes beaucoup moins susceptible de transmettre un gène modifié de la FC à votre enfant
• vous êtes beaucoup moins susceptible d’avoir un enfant atteint de FC

Rappelez-vous qu’un dépistage négatif ne garantit pas que vous n’êtes pas porteur et ne pouvez pas transmettre un gène modifié de la FC à votre enfant.

Une détection positive signifie que

• est un porteur de la FC
• pourrait transmettre ce gène modifié de la FC à votre enfant
• votre enfant pourrait être atteint de la FC si votre partenaire est également porteur

La détection des porteurs de la FC ne peut pas vous dire avec certitude si vous aurez ou non une enfant atteint de mucoviscidose. Cependant, le dépistage du transporteur vous fournira des informations importantes qui vous aideront à prendre les meilleures décisions possibles pour vous et votre famille.

Références :
1. Richards CS, Bradley LA, Amos J, et coll. Normes et lignes directrices pour les tests de mutation CFTR. Genet Med. 2002:4:379-391.
2. Collège américain de génétique médicale. Normes techniques et lignes directrices pour les tests de mutation CFTR. 2006 éd. http://www.acmg.net/Pages/ACMG_Activities/stds-2002/cf.htm#Table1. Consulté le 10 mai 2010.
3. Comité de génétique, Collège américain d’obstétrique et de gynécologie. Avis du Comité ACOG. Numéro 325, décembre 2005. Mise à jour sur le dépistage de la fibrose kystique chez les porteurs. Gynécologue obstétricien. 2005;106:1465-1468.