Identification
Nom Drotavérine Numéro d’accession DB06751 Description
La Drotavérine est un médicament antispasmodique qui inhibe la phosphodiestérase-4 (PDE4).5 C’est un dérivé de benzylisoquinoléine qui est structurellement lié à la papavérine, bien qu’il présente des activités antispasmodiques plus puissantes que la papavérine. La drotavérine a été utilisée dans le traitement symptomatique de diverses affections spastiques, telles que les maladies gastro-intestinales, la dyskinésie biliaire et les maladies vasomotrices associées aux spasmes des muscles lisses.1 Il a également été étudié dans la dysménorrhée, l’avortement, 3 et l’augmentation du travail.4 Plus récemment, la drotavérine a attiré l’attention dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate, du parainfluenza et des virus de la grippe aviaire.5
La drotavérine n’est pas approuvée par la FDA, l’Agence européenne des médicaments ou Santé Canada. Il est approuvé pour une utilisation en Thaïlande sous forme de comprimés oraux ou d’injections intramusculaires.9 Groupes de Petites molécules de Type
Approuvés, Structure expérimentale
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Moyenne de poids: 397.5072
Monoisotopique: 397.225308485 Formule chimique C24H31NO4 Synonymes
- Drotavérine
- Drotaverine
- Drotavérine
- Drotaverin
Pharmacologie
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Indication
La drotavérine est utilisée pour soulager les spasmes des muscles lisses gastro-intestinaux et génito-urinaires, tels que la cholécystite et les troubles de la vésicule biliaire.9
Affections associées
- Douleurs Abdominales causées par des Calculs Biliaires
- Douleurs Abdominales causées par des Calculs Rénaux
- Spasmes musculaires
- Douleurs spastiques
- Douleurs spastiques causées par une Cystite
- Douleurs spastiques causées par une néphrite funiculaire
- Douleur spastique causée par des troubles de la vésicule biliaire
- Douleur Spastique causée par un Examen physique
- Douleur spastique causée par une cholécystite
- Douleur Spastique du tractus gastro-intestinal
Contre-indications & Avertissements de la Boîte noire
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Pharmacodynamique
La drotavérine est un agent spasmolytique e ayant un effet relaxant sur les muscles lisses. Il agit pour soulager les spasmes viscéraux et améliorer la dilatation cervicale. In vitro, la drotavérine a induit des effets cytostatiques sur plusieurs lignées de cellules tumorales humaines et des fibroblastes de souris non malignes.5 La drotavérine peut avoir des propriétés de blocage des canaux calciques allostériques mineures: in vitro, la drotavérine se comporte comme des bloqueurs des canaux calciques de type L dépendants de la tension.
Mécanisme d’action
La drotavérine est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 4 (PDE4), qui est une enzyme responsable de la dégradation de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc). L’inhibition de la PDE4 entraîne des niveaux élevés d’AMPc, entraînant une relaxation des muscles lisses. Des recherches récentes ont montré que de faibles niveaux d’AMPc ont été associés à une tumorigenèse cérébrale, conduisant à l’étude des inhibiteurs de la PDE4 comme agents anticancéreux potentiels.5
| Cible | Actions | Organisme |
|---|---|---|
| Phosphodiestérase 3′, 5′-cyclique spécifique de l’AcAMP 4A |
inhibiteur
|
Humains |
| Canal calcique de type L dépendant des tensions |
inhibiteur
|
Humains |
Absorption
La drotavérine n’est pas complètement absorbée après administration orale et sa biodisponibilité est très variable. Après administration orale d’une dose unique de 80 mg, la biodisponibilité absolue variait entre 24,5 et 91% avec une moyenne de 58,2 ± 18,2 %. La Cmax moyenne était de 292 ± 88 ng/mL. L’ASC moyenne était de 3251 ± 950 ng*h/mL. Le Tmax moyen était de 1,9 ± 0,54 heure.1
Volume de distribution
Après administration orale d’une dose unique de 80 mg, le volume moyen de distribution était de 193 ± 48 L. Après une dose intraveineuse de 80 mg, le volume moyen de distribution était de 195 ± 48 L. 1
Liaison aux protéines
Aucune information n’est disponible.
Métabolisme
On rapporte que la drotavérine subit un métabolisme hépatique important, qui est sa principale voie d’élimination. Il peut également subir une excrétion biliaire pour former des métabolites conjugués.1 Les voies métaboliques et les métabolites proposés sont basés sur des études animales limitées: chez le rat, les principaux métabolites identifiés de la drotavérine sont la 4′-déséthyl-drotavérine, la 6-déséthyl-drotavérine, la drotavéraldine et la 4′-déséthyl-drotavéraldine, qui sont tous glucuronidés dans la bile. La 4′-déséthyl-drotavéraldine était le métabolite le plus prédominant éliminé dans la bile.6
Survolez les produits ci-dessous pour voir les partenaires de réaction
- Drotavérine
- 4′-desethyl-drotavérine
- 4′-desethyl-drotaveraldine
- Drotaveraldine
- 4′-déséthyl-drotaveraldine
- 6- déséthyl-drotavérine
- 4′-desethyl-drotavérine
Voie d’élimination
La drotavérine est principalement éliminée par métabolisme hépatique.1 Environ 67% du médicament se trouve dans les fèces et 20% du médicament a été éliminé avec de l’urine.7
Demi-vie
Après administration orale d’une dose unique de 80 mg, la demi-vie moyenne était de 9,11 ± 1,29 heures. Après une dose intraveineuse de 80 mg, la demi-vie moyenne est de 9,33 ± 1,02 heures.1
Clairance
Après administration orale d’une dose unique de 80 mg, la clairance rénale moyenne était de 0,59 ± 0,18 mL/ min. Après une dose intraveineuse de 80 mg, la clairance rénale moyenne était de 0,73 ± 0,29 mL/ min.1
Effets indésirables
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Toxicité
La DL50 orale est de 540 mg / kg chez le rat et de 350 mg / kg chez la souris.8 Les informations sur le surdosage et la toxicité de la drotavérine sont limitées.
Organismes affectés
- Humains et autres mammifères
Voies Non disponibles Effets pharmacogénomiques /Effets indésirables Non disponibles
Interactions
Interactions médicamenteuses
Cette information ne doit pas être interprétée sans l’aide d’un professionnel de la santé. Si vous croyez que vous rencontrez une interaction, contactez immédiatement un fournisseur de soins de santé. L’absence d’interaction ne signifie pas nécessairement qu’il n’existe aucune interaction.
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
| Drug | Interaction |
|---|---|
|
Integrate drug-drug
interactions in your software |
|
| Isosorbide mononitrate | Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate. |
| Patent Blue | L’efficacité thérapeutique de la drotavérine peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec Patent Blue. |
| Riociguat | La drotavérine peut augmenter les activités hypotensives du Riociguat. |
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Interactions alimentaires Aucune interaction n’a été trouvée.
Produits
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Product Ingredients
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Drotaverine hydrochloride | 24ZVH4C669 | 985-12-6 | JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N |
International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin
Categories
ATC Codes A03AD02 — Drotaverine
- A03AD — Papaverine and dérivés
- A03A – MÉDICAMENTS POUR LES TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX FONCTIONNELS
- A03 — MÉDICAMENTS POUR LES TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX FONCTIONNELS
- A – VOIES ALIMENTAIRES ET MÉTABOLISME
Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueprivée par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques appelés tétrahydroisoquinolines. Ce sont des dérivés d’isoquinoléine tétrahydrogénés. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Tetrahydroisoquinolines Sub Class Not Available Direct Parent Tetrahydroisoquinolines Alternative Parents Phenoxy compounds / Phenol ethers / Aralkylamines / Alkyl aryl ethers / Enamines / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents Alkyl aryl ether / Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic compound / Azacycle / Benzenoid / Enamine / Ether / Hydrocarbon derivative / Monocyclic benzene moiety Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI
InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-
IUPAC Name
(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
SMILES
CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1
General References
- Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Pharmacocinétique et biodisponibilité de la drotavérine chez l’homme. Eur J Médicament Metab Pharmacocinétique. 1996 Juil-Sep; 21(3): 217-21.
- Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: Efficacité et innocuité du chlorhydrate de drotavérine dans le syndrome du côlon irritable: étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle. J Saoudien Gastroentérol. 2014 Nov-Déc; 20 (6): 378-82. doi: 10.4103/1319-3767.145331.
- Tomaszewski D, Balkota M: L’administration Intramusculaire de Chlorhydrate de Drotavérine Diminue À la fois l’Incidence de la Rétention Urinaire et le Temps de Miction chez les Patients Orthopédiques sous Anesthésie Rachidienne: Une Seule Étude Randomisée En Aveugle. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi : 10.1155/2015/926953 . Epub 2015 Juin 21.
- Madhu C, Mahavarkar S, Bhave S: Une étude contrôlée randomisée comparant le chlorhydrate de Drotavérine et le bromure de Valéthamate dans l’augmentation du travail. Arc Gynécol Obstétricien. 2010 Juil; 282(1): 11-5. doi: 10.1007/s00404-009-1188-8 . Epub 2009 31 juil.
- Pavel IZ, Heller L, Sommerwerk S, Loesche A, Al-Harrasi A, Csuk R: Drotavérine – un Cytostatique caché! Arch Pharm (Weinheim). 2017 Janvier; 350 (1). doi: 10.1002/ardp.201600289. Epub 23 novembre 2016.
- Vargay Z, Simon G, Winter M, Szuts T: Détermination qualitative et quantitative des métabolites de la drotavérine dans la bile de rat. Eur J Médicament Metab Pharmacocinétique. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007/BF03189448.
- Magyar K, Lengyel M, Knoll J: Absorption, distribution et élimination de la drotavérine. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1978;51(4):401-11.
- Cayman Chemical: Drotavérine Fiche de données de sécurité
- FDA Thaïlande: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet
External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine
Clinical Trials
Clinical Trials
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Terminated | Treatment | Menstrual Cramps | 1 |
| 3 | Terminé | Prévention | Maladies des voies biliaires / ERCP / Maladies pancréatiques | 1 |
| 2 | Statut inconnu | Diagnostic | Effet de la mépéridine ou de la Drotavérine sur l’Effacement et la Dilatation du Col de l’utérus Pendant le Travail chez les Primigravides à Terme complet | 1 |
| 2, 3 | Terminé | Traitement | Échec de la Dilatation cervicale en tant qu’État Antépartum / Asphyxie légère à la naissance, APGAR 4-7 / Douleur, Travail / Premier Stade prolongé du Travail | 1 |
Pharmacoéconomie
Fabricants
Non disponible
Emballeurs
Non disponible
Formes posologiques
| Formulaire | Itinéraire | Force |
|---|---|---|
| Injection, solution | ||
| Comprimé | Oral | |
| Comprimé | Oral | 40 mg |
| Comprimé enrobé | Oral |
Prix Non Disponibles Brevets Non disponibles
Propriétés
État Solide Propriétés Expérimentales
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| point de fusion (°C) | 197 | https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf |
Propriétés Prévues
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| Solubilité dans l’eau | 0,002 mg/ mL | ALOGPS |
| LOG | 5.35 | ALOGPS |
| LOG | 4.19 | ChémAxon |
| Journaux | -5.3 | ALOGPS |
| pKa (Strongest Basic) | 7.4 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 48.95 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
| Refractivity | 117.99 m3 · mol-1 | ChemAxon |
| Polarisabilité | 46.99 Å3 | ChimAxon |
| Nombre d’Anneaux | 3 | ChémAxon |
| Biodisponibilité | 1 | ChémAxon |
| Règle de cinq | Oui | ChemAxon |
| Filtre Ghose | Oui | ChemAxon |
| Règle de Veber | Non | ChemAxon |
| Règle de type MDDR | Oui | ChemAxon |
Caractéristiques prédites de l’ADMET
| Propriété | Valeur | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9958 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.753 |
| Caco-2 permeable | + | 0.6023 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8447 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.7972 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8544 |
| Transporteur de cations organiques rénaux | Non inhibiteur | 0.625 |
| CYP450 2C9 substrat | Non-substrat | 0.7958 |
| CYP450 2D6 substrat | Non-substrat | 0.6116 |
| CYP450 3A4 Substrat | Substrat | 0.6738 |
| Substrat du CYP450 1A2 | Inhibiteur | 0.6812 |
| Inhibiteur du CYP450 2C9 | Inhibiteur | 0.5672 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6789 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6475 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.7906 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.8634 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.8205 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9164 |
| Biodégradation | Non prêt biodégradable | 0.9421 |
| Toxicité aiguë chez le rat | 2,5733 DL50, mol / kg | Sans objet |
| Inhibition de hERG (prédicteur I) | Inhibiteur faible | 0.6798 |
| Inhibition de hERG (prédicteur II) | Inhibiteur | 0.7085 |
Les données ADMET sont prédites à l’aide d’admetSAR, un outil gratuit d’évaluation des propriétés chimiques de l’ADMET. (23092397)
Spectres
Spécifications de masse (NIST) Spectres non disponibles
| Spectre | Type de spectre | Touche Splash |
|---|---|---|
| Spectre GC-MS prédit – GC-MS | GC-MS prédit | Non disponible |
| Spectre MS / MS prédit – 10V, Positif (Annoté) | LC prédit -MS / MS | Non disponible |
| Spectre MS / MS prédit – 20V, Positif (Annoté) | LC prédit -MS / MS | Non disponible |
| MS/MS prédite Spectre – 40V, Positif (Annoté) | LC-MS/MS prédite | Non disponible |
| Spectre MS / MS prédit – 10V, Négatif (Annoté) | LC prédit -MS / MS | Non disponible |
| Spectre MS / MS prédit – 20V, Négatif (Annoté) | LC prédit -MS / MS | Non disponible |
| Spectre MS / MS prédit – 40V, Négatif (Annoté) | LC prédit -MS / MS | Non disponible |
Cibles
Genre Protéine Organisme Humain Action pharmacologique
Oui
Actions
Inhibiteur
Fonction générale Liaison aux ions métalliques Fonction spécifique Hydrolyse le deuxième cAMP messager, qui est un régulateur clé de nombreux processus physiologiques importants. Nom du gène PDE4A ID Uniprot P27815 Nom Uniprot spécifique à l’AMPc 3′, 5′-phosphodiestérase cyclique 4A Poids moléculaire 98142,155 Da
- Muravyov AV, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Efficacité hémorhéologique des médicaments, ciblant l’activité de la phosphodiestérase intracellulaire: étude in vitro. Clin Hémorhéol Microcirc. 2007;36(4):327-34.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: L’effet du chlorhydrate de drotavérine dans les douleurs coliques aiguës causées par des calculs rénaux et urétéraux. BJU Int. 2003 Juil; 92(1):92-6.
- Pareek A, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe SG: Efficacité et innocuité de l’association à dose fixe acéclofénac et drotavérine dans le traitement de la dysménorrhée primaire: étude comparative randomisée en double aveugle, à double mannequin avec l’acéclofénac. Eur J Obstétricien Gynécologique Reprod Biol. 2010 Sept.;152(1):86-90. doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 Juin 15.
Kind Groupe protéique Organisme Humain Action pharmacologique
Inconnue
Actions
Inhibiteur
Fonction générale Activité des canaux calciques dépendants de la tension Fonction spécifique Les canaux calciques sensibles à la tension (VSCC) médient l’entrée des ions calcium dans les cellules excitables et sont également impliqués dans divers processus dépendants du calcium, y compris la contraction musculaire, hor…
Composants:
- Tomoskozi Z, Finance O, Aranyi P: La drotavérine interagit avec le canal Ca (2+) de type L dans les membranes utérines des rats gravides. Eur J Pharmacol. 2002 Août 2; 449 (1-2): 55-60.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: L’effet du chlorhydrate de drotavérine dans les douleurs coliques aiguës causées par des calculs rénaux et urétéraux. BJU Int. 2003 Juil; 92(1):92-6.
- Patai Z, Guttman A, Mikus EG: Potential L-Type Voltage-Operated Calcium Channel Blocking Effect of Drotaverine on Functional Models. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Déc; 359 (3):442-451. doi: 10.1124/jpet.116.237271. Epub 2016 13 octobre.
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Médicament créé le 07 septembre 2010 21:21 / Mis à jour le 18 mars 2021 22:45
