Effets secondaires de Mellaril (thioridazine)

Dans les plages posologiques recommandées avec Mellaril (thioridazine HCl), la plupart des effets secondaires sont légers et transitoires.

Système nerveux central: Une somnolence peut survenir à l’occasion, en particulier lorsque de fortes doses sont administrées tôt dans le traitement. Généralement, cet effet a tendance à s’atténuer avec la poursuite du traitement ou une réduction de la posologie. Un pseudoparkinsonisme et d’autres symptômes extrapyramidaux peuvent survenir mais sont peu fréquents. Une confusion nocturne, une hyperactivité, une léthargie, des réactions psychotiques, une agitation et des maux de tête ont été rapportés, mais sont extrêmement rares.

Système nerveux autonome: Sécheresse de la bouche, vision floue, constipation, nausées, vomissements, diarrhée, congestion nasale et pâleur ont été observés.

Système endocrinien: Galactorrhée, engorgement mammaire, aménorrhée, inhibition de l’éjaculation et œdème périphérique ont été décrits.

Peau: Des dermatites et des éruptions cutanées de type urticaire ont été rarement observées. La photosensibilité est extrêmement rare.

Système cardiovasculaire: Le Mellaril (thioridazine hcl) produit un allongement de l’intervalle QTc lié à la dose, qui est associé à la capacité de provoquer des arythmies de type torsade de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle et une mort subite. Des arythmies de type torsade de pointes et une mort subite ont été rapportées en association avec Mellaril (thioridazine hcl). Une relation causale entre ces événements et le traitement par Mellaril (thioridazine hcl) n’a pas été établie mais, étant donné la capacité de Mellaril (thioridazine hcl) à prolonger l’intervalle QTc, une telle relation est possible. D’autres modifications de l’ECG ont été rapportées (voir Dérivés de la phénothiazine : Effets cardiovasculaires).

Autres: De rares cas décrits comme un gonflement parotide ont été rapportés après l’administration de Mellaril (thioridazine hcl).

Rapports post-introduction

Il s’agit de rapports volontaires d’événements indésirables temporellement associés à Mellaril (thioridazine hcl) qui ont été reçus depuis la commercialisation, et il peut n’y avoir aucune relation de cause à effet entre l’utilisation de Mellaril (thioridazine hcl) et ces événements: priapisme.

Dérivés de la phénothiazine

Il convient de noter que l’efficacité, les indications et les effets indésirables ont varié selon les différentes phénothiazines. Il a été rapporté que la vieillesse abaisse la tolérance aux phéno-thiazines. Les effets secondaires neurologiques les plus courants chez ces patients sont le parkinsonisme et l’akathisie. Il semble y avoir un risque accru d’agranulocytose et de leucopénie dans la population gériatrique. Le médecin doit savoir que les réactions suivantes se sont produites avec une ou plusieurs phénothiazines et doivent être envisagées chaque fois qu’un de ces médicaments est utilisé:

Réactions autonomes: Myosis, obstipation, anorexie, iléus paralytique.

Réactions cutanées: Érythème, dermatite exfoliative, dermatite de contact.

Dyscrasies sanguines: Agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie, anémie, anémie aplasique, pancytopénie.

Réactions allergiques: Fièvre, œdème laryngé, œdème angioneurotique, asthme.

Hépatotoxicité: Jaunisse, stase biliaire.

Effets cardiovasculaires: Des modifications de la partie terminale de l’électrocardiogramme pour inclure un allongement de l’intervalle QT, une dépression et une inversion de l’onde T et l’apparition d’une onde provisoirement identifiée comme une onde T bifide ou une onde U ont été observées chez des patients recevant des phénothiazines, y compris le Mellaril (thioridazine hcl). À ce jour, ceux-ci semblent être dus à une repolarisation altérée, non liée à une lésion myocardique et réversible. Néanmoins, un allongement significatif de l’intervalle QT a été associé à de graves arythmies ventriculaires et à une mort subite. Une hypotension, entraînant rarement un arrêt cardiaque, a été rapportée.

Symptômes extrapyramidaux: Akathisie, agitation, agitation motrice, réactions dystoniques, trismus, torticolis, opisthotonus, crises oculogyriques, tremblements, rigidité musculaire, akinésie.

Dyskinésie tardive: L’utilisation chronique de neuroleptiques peut être associée au développement d’une dyskinésie tardive.

Le syndrome est caractérisé par des mouvements chorégraphoathétoïdes involontaires qui impliquent diversement la langue, le visage, la bouche, les lèvres ou la mâchoire (par exemple, protrusion de la langue, gonflement des joues, plissement de la bouche, mouvements de mastication), le tronc et les extrémités. La gravité du syndrome et le degré de déficience produits varient considérablement.

Le syndrome peut devenir cliniquement reconnaissable pendant le traitement, lors de la réduction de la posologie ou lors de l’arrêt du traitement. Les mouvements peuvent diminuer en intensité et disparaître complètement si un traitement supplémentaire par neuroleptiques est interrompu. On pense généralement que la réversibilité est plus probable après une exposition neuroleptique à court terme qu’à long terme. Par conséquent, la détection précoce de la dyskinésie tardive est importante. Pour augmenter la probabilité de détecter le syndrome le plus tôt possible, la posologie du médicament neuroleptique doit être réduite périodiquement (si cela est cliniquement possible) et le patient observé pour les signes du trouble. Cette manœuvre est critique, car les médicaments neuroleptiques peuvent masquer les signes du syndrome.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN): L’utilisation chronique de neuroleptiques peut être associée au développement d’un Syndrome malin des neuroleptiques. Les manifestations cliniques du SMN sont l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, une altération de l’état mental et des signes d’instabilité autonome (pouls irrégulier ou pression artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmies cardiaques).

Troubles endocriniens: Irrégularités menstruelles, libido altérée, gynécomastie, lactation, prise de poids, œdème. Des tests de grossesse faussement positifs ont été rapportés.

Troubles urinaires: Rétention, incontinence.

Autres: Hyperpyrexie. Des effets comportementaux suggérant une réaction paradoxale ont été rapportés. Ceux-ci incluent l’excitation, les rêves bizarres, l’aggravation des psychoses et les états confusionnels toxiques. Plus récemment, un syndrome peau-œil particulier a été reconnu comme un effet secondaire après un traitement à long terme avec des phénothiazines. Cette réaction est marquée par une pigmentation progressive des zones de la peau ou de la conjonctive et/ou accompagnée d’une décoloration de la sclérotique et de la cornée exposées. Des opacités de la lentille antérieure et de la cornée décrites comme irrégulières ou de forme étoilée ont également été rapportées. Syndrome de type lupus érythémateux disséminé.