L’encéphalite auto-immune, également appelée encéphalite limbique auto-immune, est un processus inflammatoire cérébral médié par les anticorps, impliquant généralement le système limbique, bien que toutes les parties du cerveau puissent être impliquées.
L’encéphalite auto-immune peut être divisée largement en deux groupes, selon que les anticorps sont ou non le résultat d’une tumeur sous-jacente:
- encéphalite limbique paranéoplasique: habituellement, les anticorps sont contre les antigènes intracellulaires, mauvaise réponse à l’immunothérapie
- encéphalite limbique auto-immune non néoplasique: les anticorps sont contre les antigènes extracellulaires, généralement avec un dysfonctionnement neuronal réversible et de meilleurs résultats
Terminologie
Malheureusement, il existe une hétérogénéité considérable dans l’utilisation du terme encéphalite limbique. La plupart des auteurs limitent le terme à l’encéphalite limbique auto-immune, y compris les causes paranéoplasiques et non paranéoplasiques. Certains, cependant, incluent les encéphalites virales (en particulier l’encéphalite HSV) sous le terme général d’encéphalite limbique.
Aux fins de cet article, nous limiterons le terme à l’encéphalite auto-immune, de causes paranéoplasiques et non paranéoplasiques. L’encéphalite à HSV est discutée séparément.
Épidémiologie
L’épidémiologie de l’encéphalite auto-immune liée à une tumeur imite celle de la malignité sous-jacente.
Les patients atteints d’encéphalite auto-immune non tumorale ont une épidémiologie variable, mais ce sont surtout des patients jeunes avec une prédilection féminine 8.
Dans environ 60% des cas, des anticorps antineuronaux sont présents tels que l’anticorps anti-Hu dans le cancer du poumon à petites cellules, l’anticorps anti-Ta dans les cancers testiculaires, l’anti-NMDA NR1 dans les tératomes ovariens ou l’anti-NMDA NR2 chez les patients atteints de LED.
Présentation clinique
La présentation clinique est variable mais généralement progressive avec une perte de mémoire à court terme (altération de la mémoire antérograde) et des changements d’état mental. Des symptômes psychiatriques, y compris la psychose, la dépression et les troubles du comportement, ont également été rapportés dans plus de la moitié des cas 2,8. La présence de symptômes psychiatriques est particulièrement utile pour distinguer l’encéphalite limbique de l’encéphalite herpétique, qui autrement peut se présenter de manière similaire, bien que généralement plus aiguë 8.
Des convulsions et de la fièvre sont également rencontrées avec une certaine fréquence 8.
Pathologie
L’encéphalite auto-immune peut être divisée en fonction de la présence ou de l’absence d’une tumeur sous-jacente, ou du type d’anticorps responsable.
Tumeurs associées
Les causes de l’encéphalite auto-immune paranéoplasique comprennent 8,9:
- carcinome à petites cellules du poumon (cause classique): anticorps anti-Hu
- tumeur à cellules germinales testiculaires: anticorps anti-Ta
- tumeurs thymiques
- cancer du sein
- tumeurs ovariennes (par exemple carcinome ovarien et tératome ovarien)
- tumeurs malignes hématologiques (par exemple lymphome de Hodgkin)
- tumeurs malignes gastro-intestinales
- neuroblastome
Les causes d’encéphalite auto-immune non paranéoplasique comprennent:
- encéphalite à anticorps anti-canal potassique à circuit fermé (VGKC)
- encéphalite anti-récepteur de l’acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA)
- affections auto-immunes systémiques, par exemple lupus érythémateux disséminé (LED)
Anticorps spécifiques
Une autre façon de diviser l’encéphalite auto-immune consiste à déterminer si les anticorps sont contre des antigènes intracellulaires ou des antigènes de surface cellulaire. Les anticorps, à leur tour, sont corrélés à la fois à une cause sous-jacente et à un schéma d’implication 8,9. En règle générale, les anticorps ciblés sur les antigènes intracellulaires sont plus fréquemment associés à une tumeur sous-jacente 9.
- groupe I – anticorps dirigés contre les antigènes intracellulaires
- anticorps anti-Hu
- le plus fréquent
- carcinome pulmonaire à petites cellules dans 75% des cas
- le syndrome anti-Hu consiste en une encéphalomyélite paranéoplasique, une neuropathie sensorielle subaiguë paranéoplasique et une neuropathie cérébelleuse paranéoplasique dégénérescence
- anticorps anti-Ma / Ta
- meilleur pronostic que les anticorps anti-Hu
- tumeurs testiculaires
- atteinte diencéphalique et du tronc cérébral plus fréquente
- l’ophtalmoplégie est fréquente
- anticorps anti-CV2
- carcinome à petites cellules du poumon et thymome malin
- atteinte du striatum proéminent
- troubles du mouvement choréiforme fréquent
- anticorps anti-GAD (décarboxylase de l’acide glutamique)
- généralement non associés à des tumeurs
- atteinte limbique généralement classique avec crises proéminentes et syndrome de la personne raide
- anticorps anti-amphiphysines
- carcinome à petites cellules du cancer du poumon et du sein
- myélopathie, myoclonie et syndrome de la personne raide
- anticorps anti-Ri
- carcinome à petites cellules du cancer du poumon et du sein
- atteinte du tronc cérébral
- syndrome opsoclonus-myoclonus
- anticorps anti-Yo
- cancer de l’ovaire et cancer du sein
- présente généralement une dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique
- anticorps anti-Hu
- groupe II – anticorps dirigés contre les antigènes de surface
- anticorps anti-NMDA
- fréquent
- habituellement chez les enfants et les jeunes femmes sans tumeur sous-jacente
- les patients âgés peuvent avoir tumeurs sous-jacentes (par exemple tératome ovarien)
- généralement présentes avec des symptômes psychiatriques
- modifications d’imagerie légères ou souvent absentes
- anticorps anti-VGKC (canal potassique voltage-gated)
- fréquent
- caractéristiques classiques de l' »encéphalite limbique » avec crises proéminentes
- atteinte extra-limbique très peu fréquente
- anticorps anti-GABA (acide gamma-aminobutyrique)
- similaires à VGKC mais moins fréquents
- deux sous-types:
- GABA-A
- frequent extralimbic involvement
- GABA-B
- not infrequent underlying cancer (pulmonary neuroendocrine tumors)
- GABA-A
- anti-AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) antibodies
- predominantly psychiatric symptoms
- imaging changes limited to the hippocampi
- anti-D2 dopamine antibodies
- basal ganglia encephalitis
- anti-GlyR1 (glyoxylate reductase) antibodies
- stiff leg syndrome or syndrome de la personne raide, ou encéphalomyélite progressive avec rigidité et myoclonie
- anticorps anti-mGluR1 (récepteur métabotropique du glutamate)
- lymphome avec ataxie cérébelleuse
- anticorps anti-mGluR5
- associés au syndrome d’Ophélie
- anticorps anti-GluR3 (récepteur du glutamate)
- associés à une encéphalite de Rasmussen
- anticorps anti-NMDA
Caractéristiques radiographiques
IRM
De nombreux cas n’ont pas de résultats d’imagerie, en particulier au début de l’évolution de la maladie. Cela dit, l’IRM avec contraste est considérée comme la modalité d’imagerie la plus sensible, et les résultats sont présents chez plus de la moitié des individus 8.
Comme l’indique le terme plus ancien encéphalite limbique, le lieu d’atteinte le plus courant est les lobes temporaux mésiaux et les systèmes limbiques, qui se manifestent généralement par un épaississement cortical et une intensité accrue du signal T2 / FLAIR de ces régions. L’implication bilatérale est la plus fréquente (60%), bien que souvent asymétrique 8. Le lobe temporal latéral et l’insula sont moins fréquemment impliqués, tandis que les ganglions de la base, en revanche, sont fréquemment impliqués, ce qui permet de le distinguer de l’encéphalite à HSV qui épargne de manière caractéristique les ganglions de la base 8. Bien que beaucoup moins fréquent, essentiellement n’importe quelle partie du système nerveux central peut être impliquée 9.
Des zones d’amélioration inégales peuvent être observées.
La restriction de diffusion réelle (c.-à-d. de faibles valeurs d’ADC) et l’hémorragie ne sont pas courantes et suggèrent d’autres diagnostics.
La présence d’hémorragie sur les images pondérées en fonction de la susceptibilité est en faveur d’autres diagnostics tels que l’encéphalite herpétique simplex qui a par ailleurs un aspect d’imagerie très similaire à l’encéphalite limbique.
Médecine nucléaire
La TEP-CT peut montrer une absorption accrue de FDG 4.
Diagnostic différentiel
Les considérations différentielles d’imagerie générale comprennent:
- encéphalite à herpès simplex
- évolution temporelle aiguë, souvent dramatique
- fièvre
- symptômes psychiatriques peu fréquents
- ganglions de la base épargnés
- état de mal épileptique
- évolution aiguë, souvent dramatique
- tumeur
- astrocytome de bas grade
- si localisé au lobe temporal, les apparences peuvent être très similaires
- gliomatose cérébrale
- hyperintensité T2 diffuse impliquant plusieurs lobes contigus
- aucune prédilection pour le système limbique
- astrocytome de bas grade
- neurosyphilis
- Encéphalopathie de Hashimoto
