Forte consommation d’alcool Associée à l’Akathisie et à la prise en charge de la Quétiapine XR chez les patients alcooliques

Résumé

La forte consommation d’alcool contribue aux mouvements involontaires du corps tels que l’akathisie. Il a été démontré que la quétiapine atténue les symptômes de l’akathisie; cependant, son efficacité dans la population dépendante de l’alcool n’est pas bien établie. Ainsi, nous avons cherché à identifier l’efficacité de la quétiapine dans le traitement de l’akathisie chez les patients très dépendants de l’alcool. 108 participants à l’étude, hommes et femmes, qui consommaient beaucoup d’alcool, ont reçu 13 semaines de Quétiapine XR. Les antécédents de consommation d’alcool (Suivi chronologique, TLFB), la dépression (Échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg, MADRS) et les mouvements (Échelle d’Akathisie de Barnes, BARS) ont été recueillis au départ (0 W), à la semaine 6 (6 W) et à la semaine 12 (12 W). Le rôle de la consommation d’alcool, les symptômes de dépression et l’efficacité de la quétiapine dans le traitement de l’akathisie ont été évalués. Chez les patients ne présentant aucun symptôme de dépression (faible taux de MADR), le traitement par quétiapine a diminué les symptômes d’akathisie. Les patients présentant une dépression cliniquement significative (taux de MADR élevé) ont signalé une augmentation significative des mesures d’akathisie à 6 W, qui a finalement diminué à 12 W pour se situer en dessous des niveaux de référence. L’augmentation de l’akathisie à 6 W correspondait à une augmentation significative de la consommation totale de boissons et de la consommation excessive d’alcool chez les patients. Le traitement par la quétiapine a progressivement réduit la survenue d’akathisie chez les patients alcooliques qui ne présentent pas de symptômes de dépression. Le traitement par la quétiapine a réduit l’akathisie au fil du temps chez les gros buveurs qui présentaient des symptômes cliniquement significatifs de dépression.

1. Introduction

La dépendance à l’alcool est une préoccupation majeure de santé publique dans le monde entier. Une consommation excessive d’alcool sur une période prolongée peut avoir des effets neurocognitifs néfastes. Une consommation modérée d’alcool peut améliorer de façon transitoire les symptômes associés au mouvement tels que les tremblements essentiels, les dystonies et les tics. Cependant, la consommation chronique d’alcool peut déclencher ou aggraver des conditions hyperkinétiques telles que l’akathisie, la chorée et la myoclonie. Le Delirium tremens est une forme sévère de sevrage alcoolique avec des symptômes de tremblements, d’agitation, d’agitation et d’altération de la fonction mentale, culminant environ 72 heures après le dernier verre.

La FDA a approuvé la Quétiapine (Seroquel®) pour le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire et de la dépression. La plupart des essais cliniques menés jusqu’à présent ont montré l’efficacité de la quétiapine pour soulager les symptômes de dépression, d’anxiété et d’insomnie. De plus, la quétiapine a amélioré les symptômes d’akathisie, de dyskinésie et d’autres mouvements moteurs involontaires préexistants lorsqu’elle est utilisée dans des essais cliniques pour traiter les syndromes psychotiques, la démence et la maladie de Parkinson. Comparé à la Rispéridone et à l’Olanzapine dans le traitement de la maladie de Parkinson avec ou sans démence, le traitement par quétiapine a été tout aussi efficace et n’a pas aggravé les symptômes moteurs des patients. Par rapport à un antipsychotique typique tel que la Chlorpromazine, les patients traités par la quétiapine ont présenté une incidence plus faible des symptômes parkinsoniens (32% contre 5%).

Les patients présentant une dépendance concomitante à l’alcool et une dépression partagent une neuropathologie moléculaire sous-jacente commune et présentent donc une présentation phénotypique clinique similaire. L’abus d’alcool et la dépression clinique ont été associés individuellement à des troubles du mouvement tels que l’akathisie. Fornazzari et Carlen ont signalé un développement d’akathisie chez les patients pendant le sevrage alcoolique. Une vaste étude de Baynes et al. impliquant 120 sujets ont signalé une association approchant la signification () entre les mesures de dépression et le développement de l’akathisie. Cependant, le traitement de l’akathisie dans la population fortement alcoolisée avec une dépression cliniquement significative reste un domaine sous-étudié. Cette lacune dans nos connaissances pourrait limiter notre capacité à traiter les troubles du mouvement chez les alcooliques susceptibles d’avoir des symptômes de dépression. En utilisant l’élément d’évaluation globale de l’échelle des BARRES, la quétiapine a été associée à une diminution statistiquement significative de l’akathisie. Ainsi, nous avons cherché à déterminer si la quétiapine réduisait l’akathisie chez les patients dépendants de l’alcool. Nous avons également étudié les effets des antécédents de consommation d’alcool et de consommation active au cours du traitement par Quétiapine XR.

2. Patients et méthodes

2.1. Population de participants à l’étude

Cette étude est l’un des bras d’investigation d’un protocole plus vaste (ClinicalTrials.gov : NCT # 00498628) qui a été soutenu par l’Institut National sur l’Abus d’Alcool et l’alcoolisme. Cette étude a évalué l’efficacité de la quétiapine XR dans la réduction de l’akathisie chez les patients alcooliques avec des scores de dépression élevés et faibles. Au total, 108 hommes et femmes ont reçu le traitement (tableau 1).

Les critères d’inclusion utilisés dans cette étude étaient le diagnostic de dépendance à l’alcool (à l’aide du Manuel Diagnostique et Statistique des Troubles mentaux, Quatrième édition) et l’âge entre 18 et 64 ans. Les hommes consommaient 10 verres ou plus par jour tandis que les femmes consommaient 8 verres ou plus par jour pendant au moins 40% des 60 derniers jours de l’évaluation de la consommation d’alcool de 90 jours (Suivi chronologique, TLFB), et tous les sujets présentaient un taux d’alcoolémie de 0,00 dans l’haleine au moment du consentement. Les principales exclusions comprenaient une autre dépendance aux drogues psychoactives au cours de la dernière année, un dépistage positif des drogues dans l’urine, la participation à d’autres études pharmacologiques / comportementales au cours des trois derniers mois, un diagnostic à vie de dépression majeure ou de trouble de l’alimentation, l’utilisation d’antidépresseurs (30 derniers jours) et / ou d’antipsychotiques (14 derniers jours) avant la randomisation et un score ≥10 sur l’évaluation du sevrage de l’alcool par l’Institut clinique.

2.2. Procédures et évaluations

Les participants à l’étude ont reçu pendant trois mois de la Quétiapine XR (Seroquel XR® AstraZeneca, Wilmington, DE) en comprimés de 50 et 200 mg. Des évaluations cliniques et subjectives à partir de l’inclusion (0 W), de la sixième semaine (6 W) et de la fin de la semaine 12 (ou pendant la semaine 13, 12 W) ont été évaluées. La dose du médicament a été titrée au cours des deux premières semaines jusqu’à une dose cible de 400 mg / j, qui s’est poursuivie tout au long de la semaine 12, suivie d’une semaine de dose décroissante. Toutes les personnes ont reçu une prise en charge médicale (MM) comprenant une évaluation des effets secondaires des médicaments, une éducation des participants et des conseils sur la consommation d’alcool.

2.3. Collecte de données, paradigme statistique et analyse

Les données démographiques individuelles ont été recueillies, y compris l’âge (années), le sexe (homme ou femme), le poids (lb.), et des antécédents de consommation d’alcool (TLFB). L’âge, le poids et la consommation récente d’alcool ont été inclus comme covariables au besoin. Nous avons utilisé les mesures TLFB récentes suivantes : boissons totales (TD90); boissons moyennes par jour de consommation au cours des 90 derniers jours (AvgDPD90); nombre de jours de consommation d’alcool au cours des 90 derniers jours (NDD90); et de jours de forte consommation d’alcool au cours des 90 derniers jours (HDD90). De plus, il y a eu une période de 1 mois pendant la phase de recrutement où des mesures similaires des antécédents de consommation d’alcool ont également été recueillies pendant 30 jours (TD30, HDD30, NDD30 et AvgDPD30). Une évaluation des antécédents de consommation d’alcool de six semaines et de douze semaines a été recueillie à l’aide de TLFB pour l’intervalle de 2 semaines précédant la visite.

Les patients ont été classés en fonction de leurs scores MADRS au départ (MADRS élevé ou cliniquement significatif si > sept; et MADRS faible ou niveau cliniquement non significatif si ≤ sept). La présence de scores MADRS cliniquement significatifs a été utilisée comme principale variable indépendante. Nous avons comparé la prévalence de l’akathisie comme résultat principal de l’étude chez des patients présentant une dépression cliniquement significative et cliniquement non significative et utilisé l’instrument Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) pour collecter des données sur l’akathisie. BARS a été conçu pour évaluer la gravité de l’akathisie induite par un médicament ou basée sur la maladie de Parkinson et a été utilisé régulièrement depuis son adoption en 1989 dans des études cliniques impliquant une évaluation de l’akathisie. L’évaluation quantitative de l’akathisie est possible lorsque l’expérience subjective et les signes et caractéristiques objectifs sont pris en compte. Pour tester l’effet du temps, nous avons évalué la prévalence de l’akathisie pendant la période de traitement en utilisant l’analyse du Chi carré. Nous avons utilisé l’analyse univariée de la variance (UANOVA) pour caractériser la consommation récente d’alcool à chaque moment entre les deux groupes de dépression (utilisée comme facteur) et la prévalence de l’akathisie rapportée dans chaque groupe de MADRS. Nous rapportons également les scores correspondants de l’Évaluation du sevrage de l’alcool par l’Institut clinique (CIWA) pour ces patients. Nous avons également effectué une analyse répétée de la variance entre le début de l’étude, la semaine 6 et la fin de l’évaluation de l’akathisie entre les groupes de MADR faibles et de MADR élevés. Les plateformes d’analyse de données utilisées dans cette étude étaient la version SPSS 22.0 (IBM, Chicago, IL), MS Office Excel 2013 (MS Corp., Redmond, WA) et GraphPad prism 6 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). Le niveau de signification statistique a été fixé à. La signification statistique ou les niveaux de tendance sont notés au besoin.

2.4. Limites de l’étude

Il y avait trois fois plus d’hommes que de femmes dans cette étude, mais comme cela s’est produit uniformément dans tous les groupes, cela n’a pas freiné l’analyse; cependant, une analyse entre les sexes n’a pas pu être effectuée. Il y a eu quelques abandons au cours de l’étude et 4 à 5% des points de données totaux n’ont pas pu être inclus dans cette étude en raison de valeurs manquantes. Les données d’analyse statistique n’étaient pas concluantes à la semaine 12 en raison d’une prévalence réduite de l’akathisie, car leurs symptômes s’amélioraient probablement avec le traitement.

3. Résultats et discussion

3.1. Caractérisation des patients et Antécédents de consommation d’alcool

Sur 108 patients inscrits, 31 patients présentaient un niveau de dépression cliniquement significatif en utilisant l’échelle de MADRS. Les mesures démographiques étaient relativement similaires dans tous les sous-groupes différenciés par groupe de MADRS (tableau 1). Les patients consommant au moins 10 verres par jour correspondaient au profil des buveurs très lourds. Il y avait plus de mâles et ils pesaient plus que les femelles dans les deux groupes de MADRS. Il n’y avait aucun effet principal significatif des marqueurs démographiques ou des antécédents de consommation d’alcool entre les deux groupes de MADR, et ces patients correspondaient également à peu près à l’âge et aux antécédents de consommation d’alcool. Nous avons constaté que la quétiapine réduisait la survenue d’akathisie chez les patients très alcoolisés du groupe présentant une dépression cliniquement significative (scores MADRS élevés). Les scores CIWA pour l’évaluation de la gravité du sevrage alcoolique n’ont montré aucune signification clinique tout au long de la période d’étude (tableau 1). À l’inclusion, il y avait une élévation statistiquement significative des scores CIWA chez les patients présentant des taux de MADR élevés; cependant, numériquement, cette élévation n’était pas cliniquement significative.

3.2. Prévalence et caractérisation des mesures d’akathisie

Nous avons effectué une analyse répétée de la variance pour mesurer la gravité de l’akathisie en utilisant l’évaluation des BARRES à la semaine 6 et à la semaine 12 en comparant les valeurs de base pour identifier s’il existe un contraste significatif entre les délais dus aux rapports MADRS. Nous avons constaté qu’il y avait un contraste significatif de temps,. Cette constatation corrobore notre évaluation selon laquelle la durée du traitement a un effet significatif sur l’amélioration de l’akathisie, démontrée par une diminution progressive de l’étendue de la déclaration d’akathisie dans les deux groupes de MADRS. Effet de contraste dans le temps et la sévérité du MADRS pour les rapports sur l’akathisie, a également été observé. Cela a suggéré que la quétiapine réduisait activement les symptômes d’akathisie dans les deux groupes. Cependant, il y avait une différence de tendance entre les deux groupes, pour lesquels l’évaluation de la prévalence de l’akathisie à chaque moment a été testée plus avant. Nous avons effectué une analyse du Chi carré pour séparer cet effet du traitement par la quétiapine sur l’apparition d’akathisie entre les deux groupes. De plus, il n’y a eu aucun changement dans la signification observée lorsque les marqueurs d’antécédents de consommation d’alcool ont été inclus. D’autres études qui ont étudié l’efficacité du Propranolol et du Lorazépam pour le traitement de l’akathisie ont également rapporté un soulagement des symptômes de l’akathisie dépendant du cours du temps. Il existe des preuves substantielles que les antagonistes du 5-HT2A réussissent à traiter les symptômes de l’akathisie, exclusivement une akathisie induite par les neuroleptiques. Une partie de la population du sujet dans cette étude a signalé des symptômes d’akathisie dus au sevrage alcoolique quel que soit le niveau de base de MADR. Nos données suggèrent que la poursuite du traitement par Quétiapine XR a amélioré les symptômes de l’akathisie, en particulier chez les patients présentant une dépression cliniquement significative (taux de mortalité élevé), lorsqu’il y avait une diminution simultanée de la consommation d’alcool.

Par la suite, nous avons effectué des tests du Chi carré pour évaluer la signification de l’apparition de l’akathisie au cours du traitement par Quétiapine par niveau de dépression (tableau 2). Au départ, les patients des deux groupes de MADRS présentaient des symptômes d’akathisie; cependant, il n’y avait pas de différences significatives entre les deux groupes. La présence d’akathisie a plus que doublé à 6 W par rapport au rapport de référence (0 W) dans le groupe de MADRS élevés. Il est intéressant de noter que l’incidence d’akathisie (44,4%) dans le groupe de MADRS élevés à la semaine 6 était également quatre fois plus élevée que l’occurrence correspondante d’akathisie dans le groupe de MADRS faibles (tableau 2). Nos données sont cohérentes avec une étude récemment publiée, examinant l’efficacité de la quétiapine dans le traitement de la dépendance à l’alcool chez les patients diagnostiqués avec un trouble bipolaire. Les auteurs ont constaté que, bien que le traitement par quétiapine n’ait pas entraîné une diminution anticipée de la consommation d’alcool, les patients ont présenté une augmentation des symptômes d’akathisie à 6 semaines (score de BARRES,), mais pas à 12 semaines. Au départ, la probabilité d’incidence d’akathisie dans le groupe de MADRS élevé par rapport au groupe de MADRS faible était faible. Cependant, à la semaine 6, cette probabilité a augmenté pour atteindre des niveaux d’occurrence modérés significatifs dans la même comparaison qui était également statistiquement significative (tableau 2). À l’inclusion et à 12 W, le rapport de vraisemblance entre les deux groupes est resté faible, testé par des analyses du Chi carré. À 12 semaines, l’incidence de l’akathisie dans le groupe de MADRS élevés a chuté à 9%, soit une diminution d’environ 5 fois par rapport à 6 W et une diminution de 2 fois par rapport à l’inclusion. Les patients, qui présentaient une diminution des scores d’akathisie après 6 semaines de traitement, avaient également des scores MADRS abaissés de manière correspondante. Cette constatation pourrait s’expliquer par les niveaux plus bas des marqueurs de consommation excessive d’alcool (figure 1(c)).

(a) 0 semaines

(b) 6 semaines

(c) 12 semaines

(a) 0 semaines
(b) 6 semaines
(c) 12 semaines

Figure 1

Niveau de consommation d’alcool chez les patients dépendants de l’alcool par groupe MADRS et rapport d’akathisie. (a) Boissons totales de référence (TD30) par MADRS et akathisia. (b) Total des boissons (semaines TD 4-6) à la semaine 6 par MADRS et akathisia. (c) Total des boissons (semaines TD 10-12) à la semaine 12 par MADRS et akathisia. Données présentées en M ± SE (moyenne avec erreur type). La signification a été fixée à.

Dans le groupe à faible taux de MADRS, la survenue d’akathisie a continuellement diminué pendant toute la durée du traitement, avec une diminution de 5 fois à 12 W par rapport à la fréquence initiale (0 W), ce qui soutient également le rôle de la quétiapine dans la réduction de l’akathisie chez les patients alcooliques fortement alcoolisés sans dépression cliniquement significative continue, qui buvaient activement. Ainsi, l’objectif principal de cette étude était de déterminer si la quétiapine XR réduit l’akathisie chez les patients alcooliques dépendants. Nous avons constaté que c’était le cas dans les deux groupes de dépression. L’akathisie est généralement associée au sentiment d’agitation intérieure, de malaise mental, d’agitation ou de dysphonie, qui peut être intense. L’apparition et la réduction de l’akathisie ont également été évaluées dans plusieurs études utilisant des antipsychotiques atypiques, notamment la Clozapine, l’Olanzapine, la Quétiapine, la Ziprasidone et d’autres.

Sur la base de nos résultats, nous rapportons également qu’il y avait une augmentation de l’akathisie dans le groupe de MADRS élevés à 6 semaines de traitement, et il était important d’identifier la cause d’une telle augmentation. L’akathisie a également été signalée comme étant primaire ou secondaire à la consommation de drogues. On sait que des altérations du mouvement peuvent être provoquées par la consommation d’alcool. Nous avons constaté une augmentation de l’akathisie rapportée à 6 semaines et évalué la quantité de consommation récente et le schéma de consommation au départ, à des moments de 6 W et 12 W pour déterminer si cette augmentation était due à un effet indésirable direct du traitement par la quétiapine, à un changement du schéma de consommation ou à une interaction de la Quétiapine avec la consommation d’alcool dans le groupe à taux élevé de MADRS.

La consommation totale de boissons (marqueur de consommation excessive d’alcool) enregistrée à tous les moments était plus élevée chez les patients présentant une akathisie dans le groupe à taux élevé de MADRS. Nous n’avons trouvé aucune différence significative dans la consommation d’alcool au départ (0 W) ou à la fin de l’étude (12 W) entre les patients présentant une akathisie et ceux qui n’en présentaient pas (Figures 1 (a) et 1 (c)). Cependant, à 6 semaines de traitement, le nombre total de boissons rapportées était environ quatre fois plus élevé chez les patients présentant des symptômes d’akathisie dans le groupe à taux élevé de MADRS (figure 1(b)) et était hautement statistiquement significatif. La quantité de boisson a potentiellement influencé l’incidence de l’akathisie à 6 W dans le groupe de MADRS élevés. Une proportion importante de patients souffrant de dépression et de maladies connexes ont déclaré une sensibilité plus élevée à la consommation excessive d’alcool. Fait intéressant, dans le groupe de patients avec de faibles scores de MADRS, le total des boissons a diminué au fil du temps et les patients présentant une akathisie n’ont pas montré de différences significatives dans le total des boissons par rapport à ceux qui n’avaient pas d’akathisie, affirmant le rôle de la consommation d’alcool et le niveau cliniquement pertinent de MADRS dans l’apparition des symptômes d’akathisie à 6 semaines dans le groupe de MADRS élevé.

Les jours de forte consommation d’alcool (un autre marqueur de forte consommation d’alcool du questionnaire TLFB, HDD30) au départ étaient plus élevés chez les patients atteints d’akathisie dans le groupe à taux élevé de MADRS. Cependant, ils étaient plus élevés aux évaluations de 6 semaines et de 12 semaines (figures 2 a) et 2 c)). La HDD à 6 semaines a montré une élévation significative chez les patients présentant une akathisie (Figure 2 (b)) par rapport à ceux qui n’en présentaient pas, dans le groupe à taux élevé de MADRS. Dans le groupe à faible taux de MADRS, le nombre total de jours de forte consommation d’alcool a progressivement diminué à mesure que le traitement se poursuivait et la fréquence des jours de forte consommation d’alcool était similaire chez les patients atteints d’akathisie par rapport à ceux sans akathisie.

(a) 0 semaines

(b) 6 semaines

(c) 12 semaines

(a) 0 semaines
(b) 6 semaines
(c) 12 semaines

Figure 2

Fréquence des jours de forte consommation d’alcool (HDD) chez les patients dépendants de l’alcool par MADRS et déclaration d’akathisie. (a) Fréquence de référence (0 semaine) des jours de forte consommation d’alcool (HDD30) par MADRS et akathisia. (b) Jours de forte consommation d’alcool (semaines TD 4-6) à la semaine 6 par MADRS et akathisia. (c) Jours de forte consommation d’alcool (semaines TD 10-12) à la semaine 12 par MADRS et akathisia. Données présentées en M ± SE (moyenne avec erreur type). La signification a été fixée à.

La quantité et le schéma de consommation excessive d’alcool ont eu une influence sur l’augmentation de l’incidence de l’akathisie dans le groupe de MADRS élevés à six semaines. La quantité et le schéma de consommation excessive d’alcool étaient plus faibles dans ce groupe à la base et à 12 semaines de traitement. D’autre part, dans le groupe à faible taux de MADRS, nous n’avons constaté aucune augmentation significative des habitudes de consommation excessive d’alcool pendant le traitement, et la survenue d’akathisie a progressivement diminué au fil du temps. Ainsi, nous n’avons observé aucune influence de la consommation d’alcool seule ou de son interaction avec la quétiapine chez des patients qui ne présentaient pas de symptômes cliniquement significatifs de dépression. Aucun autre marqueur de la consommation d’alcool n’a montré de différences significatives entre les deux groupes. Nous n’avons trouvé aucune interaction entre les groupes de MADRS et la présence d’akathisia.

4. Conclusions

La quétiapine XR semblait soulager les symptômes d’akathisie chez les patients très fortement dépendants de l’alcool (MA) qui ne présentaient pas de symptômes de dépression cliniquement significatifs. Chez les patients alcooliques présentant des symptômes de dépression cliniquement significatifs, les effets de la Quétiapine XR sur la réduction de l’akathisie ne semblent commencer qu’après les six premières semaines de traitement. L’augmentation de la quantité et du schéma de consommation excessive d’alcool a potentiellement joué un rôle important dans l’exacerbation des symptômes d’akathisie chez les patients atteints de MA à forte consommation d’alcool. Cependant, avec la poursuite du traitement de la Quétiapine XR, les patients atteints de MA ont montré une diminution significative de l’incidence de l’akathisie. Les résultats de la présente étude élargissent notre compréhension de l’interaction entre une forte consommation d’alcool, la présence de symptômes cliniquement significatifs de dépression et l’efficacité de la Quétiapine XR pour soulager les symptômes de l’akathisie chez les patients très dépendants de l’alcool. Il a été rapporté que l’akathisie s’aggravait ou apparaissait comme un nouveau symptôme lors du sevrage alcoolique chez les alcooliques chroniques. La dépendance à l’alcool est connue pour être une comorbidité fréquente chez les patients déprimés. Les résultats de notre étude montrent qu’un antidépresseur tel que la quétiapine XR peut réduire l’akathisie résultant potentiellement du sevrage alcoolique.

Abréviations

Intérêts concurrents

Tous les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

Remerciements

Cette étude a été soutenue par la subvention suivante: NIAAA (NIH): CSP-1027 (Vatsalya Vatsalya). Mme Marion McClain a fourni un soutien rédactionnel.