Effets minéralocorticoidesmodifier
Les manifestations minéralocorticoïdes d’une CAH sévère déficiente en 11β-hydroxylase peuvent être biphasiques, passant d’une carence (gaspillage de sel) au début de la petite enfance à un excès (hypertension) dans l’enfance et la vie adulte.
Le gaspillage de sel au début de la petite enfance ne se produit pas dans la plupart des cas de 11β-OH CAH, mais peut survenir en raison d’une altération de la production d’aldostérone aggravée par l’inefficacité de la conservation du sel au début de la petite enfance. Lorsqu’il survient, il ressemble à l’émaciation en sel d’une CAH sévère déficiente en 21-hydroxylase: faible prise de poids et vomissements dans les premières semaines de la vie et aboutissent à une déshydratation potentiellement mortelle, une hyponatrémie, une hyperkaliémie et une acidose métabolique au cours du premier mois.
Malgré la production inefficace d’aldostérone, l’effet minéralocorticoïde le plus caractéristique de 11β-OH CAH est l’hypertension. L’hyperplasie surrénalienne progressive due à une élévation persistante de l’ACTH entraîne une surproduction extrême de 11-désoxycorticostérone (DOC) au milieu de l’enfance. La DOC est un minéralocorticoïde faible, mais atteint généralement des niveaux suffisamment élevés dans cette maladie pour provoquer des effets d’excès de minéralocorticoïdes: rétention de sel, expansion du volume et hypertension.
Effets des stéroïdes sexuels
Comme l’activité de la 11β-hydroxylase n’est pas nécessaire dans la production de stéroïdes sexuels (androgènes et œstrogènes), le cortex surrénalien hyperplasique produit des quantités excessives de DHEA, d’androstènedione et surtout de testostérone.
Ces androgènes produisent des effets similaires à ceux de la CAH déficiente en 21-hydroxylase. Dans les formes sévères, les fœtus XX (génétiquement féminins) peuvent être nettement virilisés, avec des organes génitaux ambigus qui semblent plus masculins que féminins, bien que les organes internes féminins, y compris les ovaires et l’utérus, se développent normalement.
Les fœtus XY (mâles génétiques) ne présentent généralement aucune caractéristique anormale liée à un excès d’androgènes. Une mégalopénie (> 22 cm / 8,7 po) est généralement présente chez les patients de sexe masculin.
Dans les mutations plus douces, les effets des androgènes chez les deux sexes apparaissent au milieu de l’enfance sous forme de poils pubiens précoces, de croissance excessive et d’âge osseux accéléré. Bien que des formes « non classiques » provoquant un hirsutisme et des irrégularités menstruelles et des élévations de stéroïdes appropriées aient été rapportées, la plupart n’ont pas eu de mutations vérifiables et une légère CAH déficiente en 11β-hydroxylase est actuellement considérée comme une cause très rare d’hirsutisme et d’infertilité.
Tous les problèmes liés à la virilisation, à l’affectation néonatale, aux avantages et inconvénients de la chirurgie génitale, à la virilisation de l’enfance et de l’adulte, à l’identité de genre et à l’orientation sexuelle sont similaires à ceux de la 21-hydroxylase CAH et développés plus en détail dans l’hyperplasie surrénalienne congénitale.
