L’antigène inhibiteur de l’activateur du plasminogène de type 1 (PAI-1) est une glycoprotéine à chaîne unique (MW 50 000) produite par les cellules endothéliales et les hépatocytes et est également présente dans les granules alpha des plaquettes. Le PAI-1 est un inhibiteur de la protéine sérine qui est sécrété en réponse à des réactions inflammatoires. Les granules alpha plaquettaires contiennent de grandes quantités de PAI-1, qui est libéré lors d’une lésion vasculaire et aide à la stabilité du caillot de fibrine. Le PAI-1 est synthétisé sous forme active mais présente une instabilité fonctionnelle marquée et une demi-vie fonctionnelle d’environ 2 heures in vivo. La PAI-1 circulante est liée à la vitronectine, qui protège l’inhibiteur de l’inactivation et peut aider à cibler l’inhibiteur sur les sites de lésion vasculaire. Au moins 4 conformations différentes de PAI-1 ont été décrites: 1) la forme active qui réagit avec l’activateur du plasminogène; 2) une forme latente qui n’est pas réactive; 3) une forme de substrat qui peut être clivée par des activateurs du plasminogène mais qui est non inhibitrice; et 4) la forme inerte de PAI-1 générée par le clivage du site réactif.
Le PAI-1 est le principal inhibiteur de l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) et de l’activateur du plasminogène de l’urokinase (uPA) et, en tant que tel, joue un rôle important dans la régulation de la fibrinolyse. Des taux élevés de PAI-1 entraînent une activation déficiente du plasminogène et sont associés à une prédisposition à la thrombose, y compris une maladie veino-occlusive (VSD) après une greffe de moelle osseuse (TMO).
Une lésion primaire de l’endothélium sinusoïdal hépatique et des hépatocytes induite par une chimioradiothérapie à forte dose est considérée comme l’événement clé de la pathogenèse de la VSD. Le diagnostic clinique de la VSD est complexe car les signes et symptômes cliniques peuvent résulter d’autres processus qui peuvent compliquer la période post-transplantation tels que la septicémie, la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), la toxicité de la cyclosporine, d’autres médicaments, l’hémolyse ou la nutrition parentérale. La biopsie hépatique, bien que plus sûre depuis l’introduction généralisée des procédures transjugulaires, reste dangereuse dans cette population thrombocytopénique. Un dosage sensible et spécifique serait précieux pour guider la gestion et éviter les procédures de diagnostic invasives potentiellement dangereuses. Dans ce sens, plusieurs chercheurs ont étudié divers marqueurs d’hypercoagulabilité pour une éventuelle pertinence pathogène et prédictive. Mis à part le taux sérique de bilirubine, aucun marqueur de laboratoire n’a été normalisé en tant que marqueur diagnostique de la VSD et la gravité de la VSD reste définie rétrospectivement. Lee et al ont analysé 115 patients après une BMT allogène dans le but d’identifier les marqueurs diagnostiques et de gravité de la VOD. Sur les 115 patients, 50 ont développé la VOD.(1) Plusieurs modèles de régression logistique ont été construits qui comprenaient des variables cliniques et hémostatiques pertinentes reconnues. Parmi les variables hémostatiques, seul l’antigène PAI-1 a été identifié comme marqueur indépendant de la survenue de la VSD. Cela a confirmé les résultats d’une étude antérieure, plus petite, selon laquelle le PAI-1 est un puissant marqueur diagnostique de la VSD au cours de la période précoce post-BMT, et peut distinguer la VSD d’autres causes d’hyperbilirubinémie post-BMT telles que la GVHD et la toxicité des médicaments. De plus, l’antigène PAI-1 et la bilirubine étaient des variables indépendantes pour prédire la VSD sévère.
Une thrombose familiale a été associée à une élévation héréditaire de l’activité plasmatique PAI-1. Des taux accrus de PAI-1 ont également été rapportés dans un certain nombre de conditions, notamment une tumeur maligne, une maladie du foie, la période postopératoire, un choc septique, les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, l’obésité et les maladies coronariennes.
