Le 22 septembre 2017 par le personnel du NCI
Le fulvestrant agit en se liant au récepteur des cellules cancéreuses du sein et en le dégradant pour l’hormone œstrogène, qui aide à inhiber les processus impliqués dans la croissance tumorale.
Crédit : Ali Zifan, CC BY-SA 4.0
Le 28 août, la Food and Drug Administration (FDA) a élargi son approbation du médicament bloquant les œstrogènes fulvestrant (Faslodex®) pour certaines femmes atteintes d’un cancer du sein avancé.
La nouvelle indication du médicament est un traitement autonome, ou une monothérapie, pour les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif à récepteur hormonal avancé (HR) qui n’ont pas subi de traitement endocrinien auparavant.
Le Fulvestrant a déjà été approuvé pour deux autres utilisations chez les femmes atteintes d’un cancer du sein: en tant que traitement autonome pour les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein métastatique HR-positif dont la maladie a progressé après un traitement par un autre traitement anti-œstrogène, et en association avec l’inhibiteur du CDK4 / 6, le palbociclib (Ibrance®) pour le traitement des femmes atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif HR-positif avancé ou métastatique qui a progressé après un traitement endocrinien.
« Le Fulvestrant apparaît comme le traitement monotrope le plus efficace dans ce contexte, précédemment montré chez des patients traités par des inhibiteurs de l’aromatase et maintenant chez des patients non traités auparavant par un traitement endocrinien », a déclaré Massimo Cristofanilli, MD, du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l’Université Northwestern.
Approbation Basée sur une Survie sans progression améliorée
L’approbation élargie était basée sur les résultats d’un essai de phase 3 de 462 femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé ou métastatique HR positif qui n’avaient pas reçu de traitement endocrinien auparavant. Les femmes de l’essai ont été assignées au hasard pour recevoir soit le fulvestrant, soit l’anastrozole, inhibiteur de l’aromatase (Arimidex®).
Les inhibiteurs de l’aromatase agissent en réduisant l’œstrogène disponible pour les cellules tumorales. Le fulvestrant agit en empêchant l’œstrogène de se lier aux cellules cancéreuses.
Le critère d’évaluation principal de l’essai était la survie médiane sans progression. Les patients du groupe fulvestrant avaient une survie médiane sans progression de 16,6 mois, contre 13,8 mois dans le groupe anastrozole.
Le Dr Cristofanilli a noté qu’un groupe de patients semblait bénéficier plus que d’autres: les patients dont le cancer ne s’était pas propagé aux organes internes mous du corps (c’est-à-dire ceux atteints d’une maladie non viscérale) avaient un taux de survie sans progression nettement amélioré: 22,3 mois avec fulvestrant, contre 13,8 mois avec l’anastrozole. En revanche, ceux dont le cancer s’était propagé aux organes viscéraux avaient une amélioration beaucoup plus faible de la survie sans progression: 15,9 contre 13,8 mois.
Cette découverte pourrait aider les médecins à planifier le traitement des patients dont la maladie montre des signes de propagation à la première présentation, a déclaré le Dr Cristofanilli.
Les effets indésirables les plus fréquents chez les femmes traitées par fulvestrant étaient des douleurs articulaires, de la fatigue, des bouffées de chaleur et des nausées.
Choisir entre le Fulvestrant et les inhibiteurs de CDK4/6
Dr. Cristofanilli a expliqué que le traitement du cancer du sein HR-positif avancé devient de plus en plus complexe à mesure que les chercheurs en apprennent davantage sur les mécanismes de résistance à la thérapie endocrinienne et que les médicaments nouvellement approuvés démontrent la capacité d’améliorer les résultats pour les femmes atteintes de ces cancers.
Dans ce contexte, a-t-il ajouté, le fulvestrant est en train de devenir une thérapie monotrope efficace. « À mon avis, cette approbation offre une option excellente, sûre et efficace pour ces patients sur la base de données cliniques prospectives solides », a-t-il déclaré.
Pour les femmes atteintes d’un cancer du sein récurrent HR positif, des traitements combinés intégrant des thérapies ciblées appelées inhibiteurs de CDK4 / 6 avec une thérapie endocrinienne sont devenus la norme de soins, a poursuivi le Dr Cristofanilli.
Cependant, « le fulvestrant semble offrir une option alternative chez les femmes atteintes d’un cancer du sein HR-positif nouvellement diagnostiqué qui n’a jamais été exposé à un traitement endocrinien », a-t-il déclaré. « Il s’agit probablement d’un groupe de vrais patients sensibles au système endocrinien qui peuvent ne pas avoir besoin ou bénéficier de traitements plus agressifs. »
