ORLANDO, Floride — Ce n’est pas souvent que les médicaments peuvent complètement transformer la trajectoire d’une maladie — mais pour la leucémie myéloïde chronique (LMC), c’est ce que les inhibiteurs de la tyrosine kinase (IATC) ont fait. Ils ont transformé une maladie invariablement mortelle en une maladie chronique gérable.
Avant l’arrivée de ces médicaments, il y avait environ 20 000 patients atteints de LMC aux États-Unis.
Il y a maintenant environ 112 000 patients de ce type, et cela devrait passer à 180 000 en 2050.
Cependant, le hic est que les patients restent généralement sur le médicament indéfiniment.
Et c’est un problème, car les médicaments sont chers.
Il y avait donc l’espoir que, lorsque le premier de ces médicaments — l’imatinib (Gleevec, Novartis) — sortirait du brevet, les versions génériques réduiraient le coût du traitement.
Ces espoirs ont-ils été réalisés ?
Pas tellement, a déclaré un expert discutant du sujet ici lors de la récente réunion annuelle de l’American Society of Hematology. Mais il y a maintenant de l’espoir dans les développements très récents, a-t-il ajouté.
» Les ICT ont révolutionné les résultats cliniques dans la LMC et amélioré l’espérance de vie à presque celle de la population générale « , a commenté Gary Lyman, MD, MPH, responsable principal de la qualité et de la politique des soins de santé au sein du Hutchinson Institute for Cancer Outcomes Research, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washington.
« Les prix élevés sont presque un scandale — ils sont exorbitants et font peser un énorme fardeau financier sur les patients, leurs familles et le système de santé », a-t-il déclaré.
« L’Imatinib pourrait être l’enfant par excellence de l’affiche pour l’escalade incontrôlable des coûts des médicaments », a-t-il poursuivi.
« Lorsque l’imatinib est entré sur le marché en 2001, son prix était d’environ 30 000 $ par an. Cela est resté plat pendant un certain temps, puis a fortement augmenté, même après l’expiration du brevet en 2013 « , a-t-il noté. « En 2012, le prix de l’imatinib était de 92 000 $, puis a bondi à 132 000 $ en 2014, puis à 146 000 when en 2016 lorsque la version générique est devenue disponible. »
Lorsque les premières versions génériques de l’imatanib sont apparues, leur prix n’était pas beaucoup plus bas que celui du produit breveté, a-t-il noté. Mais il y a eu des réductions récentes des prix de l’imatinib générique, et celles-ci sont encourageantes. « L’espoir est que ces réductions se poursuivront et réduiront le fardeau financier et amélioreront l’accès à ces médicaments. »
Prix exorbitants des médicaments anticancéreux
Les États-Unis ont la distinction douteuse d’avoir les dépenses de santé les plus élevées, mais se classent loin du sommet en termes d’amélioration de l’espérance de vie, a expliqué Lyman. « Cela est en partie dû à l’expérience des médicaments anticancéreux, et les coûts des soins de santé ont augmenté plus rapidement que le produit intérieur brut. »
L’augmentation des coûts a commencé au début des années 2000 et a finalement dépassé le revenu médian d’une famille type. Le prix des nouveaux médicaments anticancéreux dépasse désormais 10 000 dollars par mois (120 000 dollars par an), a expliqué Lyman, ce qui est plusieurs fois supérieur au revenu médian des ménages (environ 63 000 dollars en 2018, selon les chiffres officiels).
« C’est un véritable défi pour les patients et les familles de pouvoir se payer ces médicaments », a-t-il déclaré.
Cela a été décrit comme une « toxicité financière », qui s’ajoute à la toxicité habituelle du traitement du cancer, et peut limiter les décisions de traitement, l’accès aux soins et affecter les résultats.
« Le coût dans ce contexte est important pour les patients, mais il devrait être important pour nous — pour les payeurs et pour la société dans son ensemble », a déclaré Lyman.
Les produits génériques ont été retardés
L’Imatinib est devenu un médicament le plus vendu pour Novartis (avec des ventes de 4,7 milliards de dollars en 2012), et lorsque le produit est sorti du brevet (en 2013), la société a utilisé des accords de paiement pour retard pour reporter l’entrée de l’imatinib générique sur le marché américain de juillet 2015 à février 2016.
Dans une stratégie de paiement pour retard, un titulaire de brevet — en l’occurrence une société pharmaceutique — accepte de payer un concurrent potentiel qui a menacé d’entrer sur le marché avec un produit générique. Ils sont souvent appelés règlements de brevets par « paiement inversé » parce que le paiement se déroule dans une direction opposée à ce qui est normalement attendu dans les affaires de litige en matière de brevets.
Novartis a finalement réglé une affaire concernant une version générique de l’imatinib développée par une filiale de Sun Pharmaceuticals Industries. Selon le règlement, la version générique de l’imatinib de Sun Pharma a été autorisée à entrer sur le marché américain en février 2016 et, parce qu’elle a le statut de premier déposant, elle avait droit à 6 mois d’exclusivité de commercialisation. Cela signifiait qu’aucune autre version générique de l’imatinib ne pouvait être lancée aux États-Unis avant au moins août 2016.
Lyman a noté que lorsque l’imatanib générique a finalement atteint le marché américain, il était « curieux que le générique soit presque aussi cher que le produit de marque. C’est tout un contraste avec d’autres pays. »
En 2016, l’imatinib de marque coûtait 146 000 $ par an, tandis que la version générique était au prix de 140 000 $.
Au Canada, le produit breveté coûtait 38 000 $, alors que le prix du générique se situait entre 5 000 $ et 8 000 $; le générique en Inde coûte environ 400 $.
« Nous avons une déconnexion claire entre les prix aux États-Unis et ce qui est disponible dans le reste du monde », a déclaré Lyman.
L’introduction d’IET de deuxième et troisième générations en 2006 a également eu une incidence sur le coût des soins dans la LMC, ce qui a entraîné une diminution de l’utilisation de l’imatinib.
« Il est important de souligner que même si les IET de deuxième et troisième générations peuvent produire une réponse moléculaire plus profonde et peut-être une réponse plus durable, aucun essai clinique n’a montré d’avantage en termes de survie globale et de survie sans progression », a-t-il souligné. « Cela ajoute à la complexité de la décision clinique de l’utilisation à l’avance. »
Baisse du prix des génériques?
Il existe plusieurs produits génériques à base d’imatanib sur le marché américain et l’utilisation du produit de marque a diminué, a noté Lyman.
Mais ces produits génériques feront-ils baisser le coût de la pharmacothérapie?
« Je peux être sceptique et dire que la concurrence sur les prix des génériques pourrait ne pas suffire à réduire le prix de ces médicaments », a déclaré Lyman.
« D’un autre côté, vous pouvez être optimiste et voir le verre à moitié plein », a-t-il déclaré. « Le jour est tôt, les imatinib génériques ne sont disponibles que depuis peu de temps, et les défis mis à part, peut-être que cela ne fait que retarder ou ralentir la concurrence sur les prix. Il est peut-être trop tôt pour voir les résultats des 11 concurrents. »
Baisse récente des prix de l’Imatinib générique
Au cours de la dernière année, il y a eu une baisse spectaculaire du prix de l’imatinib générique aux États-Unis, a ajouté Lyman. « Et cela m’amène à être quelque peu optimiste. »
Sollicitée pour des commentaires, Stacie B. Dusetzina, PhD, professeure agrégée de politique de santé et professeure agrégée de recherche sur le cancer à l’École de médecine de l’Université Vanderbilt à Nashville, Tennessee, s’est montrée prudemment optimiste, notant que les prix des produits génériques ont très récemment chuté.
L’année dernière, Dusetzina et sa coauteur Ashley L. Cole, Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, a publié une étude (Health Aff. 2018; 37: 738-742) qui a examiné la tarification et l’utilisation de l’imatinib dans la LMC. Ils ont constaté que le prix de la version générique n’avait diminué que de 10% au cours de la période de 20 mois suivant son introduction (en février 2016) sur le marché.
« Dans notre article, nous avons examiné la situation un an et demi (en août 2017), et seuls trois fabricants fabriquaient de l’imatinib générique », a déclaré Dusetzina à Medscape Medical News. » Nous avions l’impression générale qu’il nous en fallait quatre pour que le prix soit vraiment compétitif. »
Juste après la sortie de leur article, une quatrième entreprise a commencé à fabriquer de l’imatinib et les prix ont baissé, a-t-elle noté.
Au début de 2018, l’équipe a utilisé des ressources en ligne pour examiner les prix au comptant offerts dans diverses pharmacies. Ils ont constaté que le prix moyen de l’imatinib au début de 2018 était d’environ 2 000 $ pour un approvisionnement de 30 jours, alors qu’en septembre 2017, le prix était environ quatre fois plus élevé (environ 8 000 $).
« Mais les baisses de prix peuvent prendre beaucoup de temps avant qu’elles ne se reflètent dans les données de l’assurance maladie », a expliqué Dusetzina. « Au dernier trimestre de 2018, la facture moyenne pour l’imatinib dans les réclamations de la Partie D de l’assurance-maladie était de 4800 $, ce qui représente une diminution substantielle par rapport aux montants précédents. »
Avec plus de concurrence maintenant, le prix devrait baisser encore plus bas. Les coupons offerts par des endroits comme GoodRx permettront aux patients d’acheter un mois de médicament pour quelques centaines de dollars. Le prix le plus bas était chez Costco, où un approvisionnement de 30 jours en comprimés de 400 mg s’est vendu à 245,74 $, soit 97% de rabais sur le prix de détail moyen de 11 475 $.
Dusetzina a souligné que ces prix très bas sont destinés aux personnes prêtes à payer en espèces, mais tout compte fait, payer en espèces pourrait même être moins cher que les copays et la coassurance de leur poche. L’assurance-maladie nécessite une coassurance de 25%, et comme l’imatinib est à un niveau élevé, le fardeau de la poche peut être assez élevé.
Médicaments plus récents de la même classe
Cependant, un autre problème est l’utilisation croissante des IET de deuxième et troisième générations comme thérapie de première ligne, a déclaré Dusetzina. Au cours de la période de recherche de son étude (2016-2017), il y a eu de grands changements dans la prescription de la thérapie de première ligne. Avant la libération des génériques, la plupart des patients (75 %) ayant reçu un diagnostic de LMC et ayant reçu une ICT ont reçu de l’imatinib de marque en 2010. Cinq ans plus tard, moins de la moitié (40%) étaient sous imatinib de marque; le reste a reçu les nouveaux agents de deuxième génération. En 2017, l’imatinib générique ne représentait que 28 % des prescriptions pour les patients nouvellement diagnostiqués.
« Même si les patients sont naïfs de traitement, les prestataires ne commencent pas à recevoir de l’imatinib », a-t-elle déclaré. « Cela signifie que les patients qui sont lancés sur quelque chose qui n’est pas nécessaire. »
Il peut y avoir plusieurs raisons à cela, notamment les suivantes: Jusqu’à très récemment, le coût de l’imatinib n’avait pas connu de baisse réelle. Les nouveaux produits de marque offrent également des rabais et d’autres incitations pour compenser les coûts. « Il se peut donc que tous étaient également chers », a-t-elle déclaré. « Mais maintenant que nous voyons le prix baisser, les fournisseurs et les assureurs devront peut-être réévaluer le choix du traitement. »
Lyman a reçu un financement de recherche d’Amgen. Dusetzina a reçu des fonds pour des projets connexes de la Fondation Laura et John Arnold, de la Leukemia and Lymphoma Society et du Commonwealth Fund.
Société américaine d’hématologie (ASH) 2019. Présenté le 7 décembre 2019.
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