O1.2.2 bêta2-agonistes à action prolongée (LABA)
Les bêta2-agonistes à action prolongée provoquent une bronchodilatation prolongée avec une durée d’action de 12 à 24 heures. L’Indacatérol est disponible en Australie sous PBS en tant qu’inhalateur LABA monocomposant pour la gestion de la BPCO. Ce LABA et d’autres (salmétérol, formotérol, vilantérol, olodatérol) sont également disponibles sous forme d’inhalateurs combinés LAMA / LABA, ICS / LABA ou ICS / LABA / LAMA.
L’indacatérol est un LABA inhalé qui est administré en traitement d’entretien une fois par jour pour la BPCO. Par rapport au placebo, l’indacatérol améliore la dyspnée, le VEVE1 et la qualité de vie liée à la santé (QSVR), et réduit les exacerbations (Geake 2015). Par rapport aux bêta-agonistes deux fois par jour (salmétérol et formotérol), l’indacatérol n’a pas entraîné de différence cliniquement significative dans le VEMS 1, la dyspnée ou la qualité de vie (Geake 2015).
Les effets bronchodilatateurs de l’indacatérol sont au moins aussi bons que le tiotropium (Donohue 2010). Un traitement une fois par jour par l’indacatérol via Breezhaler (150 µg) ou le bromure de tiotropium via HandiHaler (18 µg) chez les patients atteints de BPCO sévère et ayant des antécédents d’exacerbations a apporté des améliorations tout aussi efficaces et cliniquement pertinentes de la fonction pulmonaire, de l’état de santé et de l’essoufflement. Les patients recevant de l’indacatérol présentaient un taux annuel d’exacerbations 29% plus élevé que les patients recevant du tiotropium (Decramer 2013).
Comparaison avec les LAMAs: Une méta-analyse de 16 essais contrôlés randomisés en double aveugle, qui ont inclus 22 872 patients atteints de BPCO modérée à sévère ou très sévère avec une période de traitement allant de 12 à 52 semaines, a révélé que les LAMAs étaient associés à un risque plus faible d’exacerbations aiguës (OU 0,84, IC à 95% 0,74-0,90; P = 0,004) et à une incidence plus faible d’événements indésirables (OU 0,92, IC à 95% 0,86–0,98; P = 0,007) par rapport à LABAs (Chen 2017). Il n’y avait pas de différences significatives entre les LAMAs et les LABAs en termes de modifications de la fonction pulmonaire, du score des symptômes, de l’état de santé et des événements indésirables graves. LAMA peut être préférable à LABA chez les patients présentant une BPCO stable, en particulier chez ceux à risque d’exacerbations fréquentes.
Effets indésirables: Une méta-analyse de 24 essais cliniques (Xia 2015) de LABAs inhalés (salmétérol, formotérol, indacatérol, vilantérol, olodatérol, aformotérol) pour la MPOC de toute gravité avec un suivi d’au moins 3 mois (12 291 ont reçu un LABA et 7 784 ont reçu un placebo) a révélé que les LABAs étaient associés à un taux inférieur d’événements cardiovasculaires mortels par rapport au placebo (RR 0,65, IC à 95% de 0,50 à 0,86, P = 0,002). Ceci est contradictoire avec les résultats d’une méta-analyse de 33 essais d’une durée de 3 jours à 1 an, dans lesquels le traitement par l’agoniste béta2 augmentait significativement le risque d’événement cardiovasculaire (risque relatif, 2,54; IC à 95% de 1,59 à 4,05) par rapport au placebo (Salpeter 2004). Le RR pour la tachycardie sinusale seule était de 3,06 (IC à 95% de 1,70 à 5,50) et pour tous les autres événements, il était de 1,66 (IC à 95% de 0,76 à 3,6). L’analyse post hoc de l’ensemble de données TORCH à 3 ans a révélé que les probabilités d’avoir un événement indésirable cardiovasculaire à 3 ans étaient similaires pour le placebo (24,2%), le salmétérol (22.7 %), le propionate de fluticasone (24,3 %) et la combinaison salmétérol-propionate de fluticasone (20,8 %) (Calverley 2010). L’innocuité cardiaque des LABAs est moins évidente lorsqu’ils sont utilisés de manière inappropriée (par exemple, surdosage) ou chez des patients atteints de BPCO et de maladies cardiovasculaires importantes, d’intervalle QTc prolongé ou de polypharmacie (Lahousse 2016).
