À propos de l’ostéoprotégérine:
L’ostéoprotégérine, également appelée OPG, est une protéine codée par le gène TNFRSF11B chez l’homme. OPG est un récepteur des cytokines et fait également partie de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, également connue sous le nom de famille du TNF.
L’OPG est connue sous le nom de glycoprotéine basique composée de 401 résidus d’acides aminés et disposée en 7 domaines structuraux différents. Il se présente sous la forme d’un monomère de 60 kDa ou d’un dimère de 120 kDa lié par des liaisons disulfures.
OPG est un récepteur leurre, conçu pour l’activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa B (également connu sous le nom de (RANKL). En liant RANKL, OPG est capable d’empêcher l’activation du facteur nucléaire kappa B, un facteur de transcription à action rapide conçu pour les gènes liés au système immunitaire et qui est également un régulateur clé de l’immunité innée, de la survie et de la différenciation cellulaires et de l’inflammation.
Les niveaux d’OPG sont influencés par les canaux calciques dépendants de la tension. OPG est capable de réduire la création d’ostéoclastes en arrêtant la différenciation des précurseurs d’ostéoclastes en ostéoclastes. Il aide également à réguler la résorption des ostéoclastes in vivo et in vitro. La liaison de l’OPG à RANKL via les cellules stomales et ostéoblastiques bloque l’interaction de RANG RANKL entre ces cellules et les précurseurs d’ostéoclastes.
Comment la production d’ostéoprotégérine est-elle simulée? La production d’OPG est stimulée in vivo par l’œstrogène, l’hormone sexuelle féminine, en plus du médicament contre l’ostéoporose, le ranélate de strontium. Le Denosumab, un agent pharmacologique qui agit comme l’ostéoprotégérine en tant que récepteur leurre de l’ostéoblaste RANKL.
Des études ont montré que l’ostéoprotégérine humaine recombinante agit spécifiquement sur l’os, augmentant la densité minérale osseuse, en plus du volume osseux. En 2001, un vol de la navette spatiale a testé ses effets sur des souris en microgravité et a constaté que l’OPG augmentait la résorption et maintenait la minéralisation. OPG a été utilisé de manière expérimentale pour réduire la résorption osseuse chez les femmes souffrant d’ostéoporose post-ménopausique, ainsi que chez les patients présentant des métastases osseuses lytiques.
Pourquoi OPG est-il cliniquement significatif? Il a été rapporté qu’en ce qui concerne les maladies cardiaques et d’autres problèmes cardiovasculaires, des niveaux accrus d’OPG ont été rapportés. Ainsi que dans les réponses sériques à effet placebo chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable, et également dans les troubles mentaux graves. Il a également été noté que les mutations du TNFRSF11B sont liées à l’arthrose d’une manière ou d’une autre. La recherche a révélé que l’OPG est exprimé sur les cellules souches mésenchymateuses, ce qui signifie qu’elles médient leur effet de soutien sur l’ostéoclastogenèse.
Plus récemment, il a été suggéré que l’OPG pourrait être le lien entre les maladies osseuses et cardiovasculaires, telles que les crises cardiaques et d’autres problèmes cardiaques. Des études ont suggéré qu’il est particulièrement étroitement lié à une augmentation du risque cardiovasculaire chez les patients souffrant de diabète ou de résistance à l’insuline.
Des études ont montré que l’OPG, produit par les ostéoblastes, est un facteur régulateur important du développement et de la fonction des ostéoclastes. Les découvertes scientifiques récentes montrent que l’OPG produit par les cellules stromales ou les ostéoblastes est un régulateur important de la différenciation et de la fonction des ostéoclastes. Il montre également que le RANKL exprimé par ces ostéoblastes a la capacité de fonctionner comme une forme associée à la membrane.
