Recherche sur la remyélinisation: ce que cela signifie pour les personnes atteintes de SEP

Q: Salut Nick, merci d’avoir parlé avec nous. Pourriez-vous nous en dire un peu plus sur la remyélinisation ?

Absolument. Le meilleur point de départ est peut-être de dire que la SEP est principalement un trouble dans lequel la muqueuse protectrice de la myéline des cellules nerveuses est endommagée. Nous savons que c’est de la démyélinisation, comme vous l’avez mentionné.

La régénération ou la réparation de la myéline est possible et nous avons tous des cellules souches dans notre cerveau et notre moelle épinière qui sont capables de migrer vers des zones endommagées et de démarrer ce processus. Malheureusement, cette réparation échoue chez la majorité des personnes vivant avec la SEP. La remyélinisation ou le traitement de remyélinisation est important car il s’agit d’une thérapie qui pourrait améliorer le processus de réparation et permettre la récupération de certaines fonctions.

Q: S’il y avait un médicament qui pourrait remyéliniser, à quoi s’attend-on qu’il fasse pour les personnes atteintes de SEP?

La raison d’être des thérapies de remyélinisation est double et cela se rapporte aux deux fonctions principales de la myéline ainsi qu’aux cellules qui la composent, appelées oligodendrocytes.

La première fonction de la doublure de myéline est qu’elle permet d’envoyer des informations le long des fibres nerveuses de manière fiable. Le deuxième rôle, souvent sous-estimé, de la myéline est d’isoler et de protéger la fibre nerveuse sous-jacente elle-même.

C’est la zone démyélinisée du nerf qui conduit à sa vulnérabilité et éventuellement à sa dégénérescence. Nous croyons donc que la thérapie de remyélinisation aura deux effets clés. La première est qu’elle permettra aux nerfs endommagés par la SEP de récupérer leur fonction, ce qui, espérons-le, réduira les symptômes de la SEP. La seconde est qu’en remyélinisant les fibres nerveuses, elles seront protégées contre la dégénérescence, réduisant ainsi l’invalidité progressive de la SEP.

Q: Donc, si quelqu’un avait déjà une SEP progressive, les thérapies de remyélinisation les aideraient-elles également?

Nous le croyons, mais il y a une mise en garde à la question de savoir comment ces thérapies affecteront la SEP progressive. Pour que la remyélinisation se produise, vous devez avoir une cellule nerveuse intacte car la cellule oligodendrocytaire doit la reconnaître et placer de manière appropriée la myéline autour de cette cellule.

Dans la SEP progressive, certaines fibres nerveuses ont déjà dégénéré et c’est ce qui est à l’origine du handicap progressif. Bien que je pense que la remyélinisation sera certainement efficace chez les personnes atteintes de SEP progressive, nous ne savons pas encore à quel point elle sera efficace.

Q: Un autre mot que nous entendons parfois est neuroprotection. Quelle est la différence entre la remyélinisation et la neuroprotection?

La neuroprotection n’est qu’un terme générique désignant un traitement qui protège les cellules nerveuses de la dégénérescence. Il existe plusieurs façons possibles de réaliser une neuroprotection ou de protéger les nerfs, dont la remyélinisation.

Q: Récemment, nous avons entendu des nouvelles de l’essai sur le Bexarotène qui se déroule à Cambridge. Pourriez-vous nous donner un résumé de l’issue de ce procès ?

Oui, donc l’essai sur le Bexarotène, autrement connu sous le nom d’essai numéro un du Centre de réparation de la myéline de Cambridge (CCMR1), nous a donné des résultats vraiment excitants.

L’essai remonte en fait à il y a plus de dix ans, lorsque l’un des laboratoires de Cambridge a noté que si vous ciblez une partie particulière de la cellule, le RXR-gamma, cela peut améliorer la remyélinisation chez les animaux. Bien qu’il n’existe aucun médicament qui cible cette zone précise, il en existe un appelé Bexarotène qui est un traitement pour un type rare de cancer de la peau qui cible le RXR-gamma ainsi que quelques autres zones. Nous avons testé cela dans l’essai CCMR1 pour déterminer si la remyélinisation observée chez les animaux se produit également chez les personnes atteintes de SEP.

Cinquante-deux personnes atteintes de SEP ont participé à l’essai, la moitié recevant du Bexarotène et l’autre moitié un placebo. En utilisant des IRM pour examiner la structure des fibres nerveuses et les potentiels évoqués visuels (un test qui mesure le temps nécessaire au cerveau pour répondre aux messages envoyés par les yeux), nous avons pu voir que le Bexarotène conduisait à la remyélinisation. Les résultats dépendaient de la façon dont les nerfs étaient endommagés et de l’endroit où les dommages se trouvaient dans le cerveau. La remyélinisation semble être plus importante dans les régions de la matière grise que dans les régions de la substance blanche du cerveau.

Le côté décevant de l’essai était que le médicament lui-même provoquait plusieurs effets secondaires. Cela a amené tous ceux qui ont reçu le médicament à développer des thyroïdes sous-actifs. Bien qu’ils se soient rétablis après l’arrêt du médicament, les gens ont ressenti de la fatigue et ont réduit leur niveau d’énergie. Cela a également conduit à des niveaux élevés de graisses dans le sang, les triglycérides, et bien que ce soient des effets secondaires reconnus du Bexarotène, ils se sont produits légèrement plus fréquemment dans notre essai par rapport aux personnes qui avaient reçu le médicament pour le cancer.

Notre conclusion était qu’il s’agissait d’un essai de remyélinisation vraiment important, mais nous devons d’abord développer un médicament capable de le faire sans les effets secondaires que nous avons rencontrés.

Q: C’est toujours un résultat excitant. Quels autres essais se déroulent dans ce domaine?

Il y a eu quelques autres essais. L’essai sur le Bexarotène (CCMR1) a été le premier à montrer des preuves positives de remyélinisation à partir des analyses cérébrales et des potentiels évoqués visuels (VEP).

Parmi les autres essais, je pense que le plus remarquable a peut-être été l’étude rebuild qui a utilisé un antihistaminique connu sous le nom de Clémastine et a montré un petit effet bénéfique sur le VEPs.

Plusieurs autres essais sont en cours en ce moment, dont un autre utilisant la Clemastine qui est testé sur des personnes ayant eu des épisodes récents de névrite optique.

Il y a également eu des essais utilisant un médicament connu sous le nom d’Opicinumab ainsi qu’un autre en Amérique et au Canada utilisant de l’or nano-cristallin qui est un moyen très intéressant de promouvoir la remyélinisation.

Q: Donc clairement un domaine qui se passe et qui est très excitant! Un autre essai dont nous avons entendu parler se concentre sur un autre médicament réutilisé appelé Metformine, pouvez-vous nous en parler?

CCMR2 comme on l’appellera, se concentre sur la metformine, un médicament antidiabétique qui peut favoriser la remyélinisation chez les animaux d’une manière similaire au Bexarotène. Là où la metformine varie, c’est qu’elle indique aux cellules souches de notre cerveau d’être en mesure de répondre aux signaux leur indiquant de commencer le processus de réparation.

Nous pensons que ce médicament sera mieux administré en association avec la Clemastine. Alors que la clémastine agit comme un signal pour dire à la cellule souche de commencer la réparation, la metformine permet à cette cellule souche d’être en mesure de répondre à la Clémastine, c’est donc presque un effet synergique des deux.

Je pense que ce qui est excitant, c’est que la metformine est un médicament antidiabétique largement prescrit pour que nous sachions qu’il est sans danger. D’une manière générale, il sera également très tolérable pour les personnes atteintes de SEP qui souffrent également de diabète.

Le plan de l’essai est similaire à la dernière étude que nous avons réalisée. Il impliquera 50 participants atteints de SEP rémittente récurrente, mais tous doivent suivre un traitement modifiant la maladie. La raison en est que nous voulons nous assurer que l’inflammation de la SEP est contrôlée afin que nous puissions étudier le processus de réparation se produisant à cause de la Metformine et de la Clémastine isolément. Encore une fois, nous allons utiliser à la fois les scanners cérébraux et les tests oculaires pour voir si les médicaments ont un effet bénéfique par rapport à ceux sous placebo.

Q: Si des essais comme celui-ci réussissent pour la SEP rémittente récurrente, pensez-vous qu’il y aura également des essais pour les personnes atteintes de SEP progressive?

Oui, absolument. Les traitements pour la sep progressive sont le plus grand besoin non satisfait que nous avons dans la communauté de la SEP en ce moment.

Dans la SEP récurrente, plus de fibres nerveuses seront en mesure d’être remyélinisées, nous devrions donc pouvoir mesurer un effet biologique dans un essai clinique avec un plus petit nombre de participants. Cela ne veut pas dire que les médicaments ne fonctionneront pas dans la SEP progressive, cela signifie simplement qu’il serait plus difficile de le démontrer dans un essai clinique avec un petit nombre de participants. C’est parce que, pour montrer que ce médicament fonctionne, nous utilisons des combinaisons d’IRM et de VEP plutôt que de voir si cela améliore le handicap, par exemple.

Tout revient à l’objectif de l’essai clinique. La plupart de ces essais cherchent à démontrer si les médicaments ont un effet biologique chez l’homme. Si la réponse est oui, ils doivent être testés dans de grands essais cliniques qui incluront sans aucun doute des personnes atteintes de SEP progressive. Pour cet essai relativement petit, nous pensons qu’il est préférable de le faire d’abord chez un petit nombre de personnes atteintes de SEP récurrente.

Q: Si ces essais sont couronnés de succès, combien de temps pensez-vous qu’il faudra avant que nous voyions des médicaments qui favorisent la remyélinisation sur le marché?

La question de combien de temps est difficile à répondre. Cependant, l’avantage des médicaments « réutilisés », qui couvrent des choses comme la Metformine, le médicament contre le diabète et la Clemastine, l’antihistaminique, est qu’ils sont déjà autorisés, nous savons donc qu’ils sont sans danger pour les gens. S’ils s’avèrent efficaces dans les essais cliniques, il n’y a peut-être pas autant d’obstacles à leur introduction dans la communauté de la SEP qu’avec un médicament complètement nouveau qui n’a pas été testé auparavant chez les personnes.

Malheureusement, les essais que j’ai mentionnés prennent un certain temps. Par exemple, je ne prévois pas que l’essai CCMR2 aura des résultats pendant quelques années et la pandémie de Covid-19 a retardé les choses de manière significative pour nous aussi. Cependant, nous espérons commencer cela au premier trimestre de 2021.

Comme mentionné, il y a aussi des questions sans réponse car nous ne savons pas exactement qui va bénéficier le plus de ces médicaments. Nous espérons que tout le monde, mais je ne le sais pas. Nous ne savons pas quand ils doivent être donnés, que ce soit en continu, à des impulsions ou juste après une rechute. Nous n’avons pas encore toutes les réponses, mais la bonne nouvelle est qu’il y a des gens qui travaillent dessus.

Malgré ces défis, il semble maintenant de plus en plus probable qu’un traitement de remyélinisation pour la SEP soit une question de quand plutôt que de si. C’est vraiment une période excitante pour la communauté de la SEP, je pense.