La Bendamustine est un agent de chimiothérapie actif approuvé par la FDA pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et pour des populations spécifiques de patients atteints de lymphome non Hodgkinien (LNH). Bien qu’il ait été rapporté que la bendamustine était très efficace dans le traitement de ces tumeurs malignes, son profil de toxicité tolérable en a fait un agent utile dans diverses populations de patients.
La bendamustine, comme de nombreuses autres thérapies cytotoxiques, est associée à des effets indésirables hématologiques, notamment une neutropénie, une anémie et une thrombocytopénie. La myélosuppression associée au traitement par la bendamustine est généralement réversible. Le délai médian jusqu’au nadir neutrophile et plaquettaire est d’environ 21 jours, la récupération ayant lieu en 8 et 14 jours, respectivement.1 Les stratégies de prise en charge des patients souffrant de suppression de la moelle osseuse comprennent des transfusions de produits sanguins, des facteurs de croissance stimulant les colonies et des réductions de dose pour les cycles futurs de bendamustine. D’autres cycles de bendamustine doivent être retardés jusqu’à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit ≥1000 cellules / mL et le nombre de plaquettes ≥75 000 cellules / mL.
Étant donné que la myélosuppression a été rapportée dans des essais dans lesquels la bendamustine a été utilisée en monothérapie ou en association, les patients courent un risque accru de complications infectieuses. Les antimicrobiens prophylactiques n’ont pas été administrés systématiquement aux patients inscrits dans les essais sur la bendamustine. Les infections fréquemment rapportées lorsque la bendamustine était administrée en monothérapie comprennent la pneumonie, le zona et les infections à Candida. Lorsque la bendamustine a été administrée en association avec le rituximab, des infections virales telles que le cytomégalovirus, l’herpès simplex et le zona ont été rapportées, ainsi que des infections fongiques, une pneumonie et une septicémie bactérienne.2 Tous les patients présentant une myélosuppression pendant le traitement par bendamustine doivent être priés de signaler immédiatement tous les symptômes de l’infection.
Des toxicités non hématologiques ont également été rapportées avec le traitement par bendamustine. Les effets gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements peuvent affecter jusqu’à 40% des patients.1 La plupart des études indiquent que la majorité des patients présentent des toxicités de grade 1/2 qui ne nécessitent pas d’ajustement posologique de la bendamustine. La bendamustine est considérée comme un agent modérément émétogène par le National Comprehensive Cancer Network dans les lignes directrices de 2013 pour l’antiémèse.3 Il est recommandé que chaque patient reçoive un antagoniste de la sérotonine avant chaque dose. Les patients doivent également recevoir des prescriptions d’agents antiémétiques à utiliser au besoin après la chimiothérapie. Un suivi avant chaque cycle de chimiothérapie est suggéré pour déterminer si le traitement antiémétique doit être ajusté.
Il est très important de surveiller les patients pendant et après les perfusions de bendamustine. Le syndrome de lyse tumorale a été signalé, de sorte que la charge tumorale, les électrolytes et la fonction rénale doivent être évalués avant le premier cycle. Pour les patients à haut risque, des agents tels que l’allopurinol ou la rasburicase avec une surveillance supplémentaire en laboratoire peuvent être nécessaires. Des réactions liées à la perfusion se sont également produites pendant le traitement par la bendamustine. Ces réactions surviennent généralement pendant ou peu de temps après la fin de la perfusion. De la fièvre, des frissons, un prurit, un essoufflement, une hypotension et des éruptions cutanées ont été rapportés et sont plus fréquemment associés au deuxième cycle de traitement ou aux cycles suivants. Rarement, des réactions anaphylactiques se sont produites avec l’administration de bendamustine. Les patients présentant des réactions sévères peuvent devoir interrompre le traitement. Cependant, pour des réactions moins sévères, les patients peuvent être réallengés s’ils sont prémédicés avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes.4 Enfin, un suivi à long terme des patients atteints de bendamustine est essentiel. Des tumeurs malignes prémalignées et secondaires ont été rapportées chez des patients ayant reçu un traitement par bendamustine. La plupart de ces cas sont survenus peu de temps après la fin du traitement par bendamustine.5 Bien que préoccupant, une association directe avec le traitement par la bendamustine ne peut être faite pour le moment.
La bendamustine a démontré qu’elle est un agent actif chez les patients atteints de LLC et des populations spécifiques de LNH. Même si cet agent est généralement bien toléré, une discussion sur les effets secondaires potentiels et graves devrait avoir lieu avec le patient et les soignants avant le début du traitement. Les patients et les soignants devraient avoir la possibilité de poser des questions. En outre, les informations écrites concernant les effets secondaires et les coordonnées du fournisseur peuvent être une ressource utile pour les patients. Au fur et à mesure que l’expérience clinique avec la bendamustine mûrit, il sera important de documenter le profil de sécurité à long terme de cet agent. Le suivi à long terme des patients et la soumission des événements indésirables au fabricant aideront à définir le rôle et le profil de toxicité de la bendamustine chez ces populations de patients.
1. Elefante A, Czuczman MME. Bendamustine pour le traitement du lymphome indolent non Hodgkinien et de la leucémie lymphocytaire chronique. Am J Système de santé Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH, et coll. Étude multicentrique de phase II de la bendamustine et du rituximab chez des patients atteints de lymphome non Hodgkinien à cellules B indolentes et à cellules du manteau en rechute. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. Réseau national Complet sur le cancer. Lignes directrices sur la pratique clinique du NCCN en oncologie (Lignes directrices du NCCN). Antiémèse. Version 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis . Consulté le 1er avril 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et coll. Bendamustine chez les patients atteints de lymphome non Hodgkinien indolent et transformé réfractaire au rituximab: résultats d’une étude multicentrique de phase II en un seul agent. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Étiologie et prise en charge du syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. Clin Adv Hématol Oncol. 2009;
7:263-271.
