MADRID, le 20 Févr. (EUROPA PRESS) –
Un groupe de scientifiques danois, qui tente de faire un pas en avant dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques, a découvert qu’une combinaison de deux antibiotiques courants peut éliminer les « E. coli » multirésistants à l’origine des infections des voies urinaires.
Ce traitement combiné pourrait devenir une mesure efficace contre la résistance aux antibiotiques. Aujourd’hui, de nombreuses bactéries pathogènes acquièrent des gènes de résistance, rendant le traitement antibiotique inefficace. En particulier, un gène, CTX-M-15, qui code pour une bêta-lactamase à spectre étendu (EBL) peut produire une résistance chez « E. coli » qui provoque des infections des voies urinaires.
L’équipe de chercheurs de l’Université technique du Danemark (DTU) a montré, selon la publication de « Nature Communications », qu’un cocktail de deux antibiotiques courants, le mécillinam et le céfotaxime, peut fabriquer ces « E. les coli’ multirésistantes spécifiques (bêta-lactamase à spectre étendu, BLSE) redeviennent sensibles au traitement.
Le développement d’une résistance au mécilliname ou au céfotaxime entraîne une sensibilité concurrente à l’autre médicament, un phénomène appelé sensibilité collatérale. Le gène CTX-M-15 est largement distribué dans le monde entier et limite la capacité des médecins à traiter efficacement les infections des voies urinaires.
« Nous devons prendre des mesures de précaution pour éviter la résistance, car cette mutation est très susceptible de se produire à un moment donné. En administrant à la fois du mécillinam et du céfotaxime en même temps, la mutation CTX-M-15 fonctionne comme un interrupteur et les bactéries redeviennent sensibles au traitement « , a noté la première auteure Carola Rosenkilde, doctorante au Centre de durabilité biologique de la Fondation Novo Nordisk (DTU Biosustain) au DTU.
Un autre avantage de l’utilisation du mécillinam et du céfotaxime en association est que les deux médicaments peuvent être administrés par voie orale, tels que des pilules. Par conséquent, les médecins pourraient utiliser ces deux médicaments déjà approuvés pour traiter les infections à E. coli multirésistantes (EBL).
Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 50% des femmes déclarent avoir eu une infection des voies urinaires à un moment donné de leur vie. Par conséquent, cette nouvelle découverte pourrait être très pertinente dans le traitement de cette infection. De plus, les nouveaux antibiotiques sont assez rares sur le marché, obligeant les médecins à trouver de nouveaux usages pour les médicaments existants.
Le commutateur ne fonctionne qu’avec cette souche spécifique de ‘ESBL E. coli’. Par conséquent, il est crucial de connaître le profil de la bactérie responsable de la maladie afin de choisir la bonne stratégie de combinaison. « Cela pourrait permettre de séquencer les échantillons de patients en clinique et d’adapter le traitement antibiotique en fonction du paysage mutationnel du test », a ajouté le professeur Morten Sommer de DTU Biosustain.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé l’évolution adaptative en laboratoire combinée à une approche de mutagenèse aléatoire pour trouver des mutants « E. coli » résistants au mécilliname et au céfotaxime. En utilisant cette méthode, ils pourraient imiter le processus évolutif naturel en laboratoire. L’équipe a examiné le gène de la bêta-lactamase CTX-M-15, qui est de nature hautement transférable et présente donc un risque élevé de propagation parmi les bactéries pathogènes.
Les résultats ont montré que les bactéries, devenues résistantes au mécilliname, étaient maintenant sensibles au céfotaxime. Dans le même temps, les bactéries devenues résistantes au céfotaxime étaient maintenant sensibles à la mécilline.
Les résultats sont intéressants car ils montrent que les bactéries ne peuvent tout simplement pas survivre aux deux médicaments. De plus, le même gène avec une seule mutation montre cette fonction de changement. Normalement, « vous trouverez de multiples mutations dans plusieurs gènes de résistance, contrôlant différents mécanismes », a ajouté Carola Rosenkilde.
Par conséquent, cette méthode de preuve de concept permettra à d’autres d’étudier d’autres gènes de résistance pour trouver de nouvelles combinaisons de médicaments avec une sensibilité collatérale.
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