a Bendamusztin az FDA által jóváhagyott aktív kemoterápiás szer krónikus limfocita leukémiában (CLL) szenvedő betegek kezelésére, valamint non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegek specifikus populációira. Míg a bendamusztinról beszámoltak, hogy nagyon hatékony ezeknek a rosszindulatú daganatoknak a kezelésében, tolerálható toxicitási profilja hasznos szerré tette a különböző betegpopulációk.
a Bendamusztin, mint sok más citotoxikus kezelés, hematológiai mellékhatásokkal jár, beleértve a neutropeniát, az anaemiát és a thrombocytopeniát. A bendamusztin-kezeléssel összefüggő myelosuppressio általában reverzibilis. A neutrophil-és thrombocyta-mélypontig eltelt medián idő körülbelül 21 nap, a javulás 8, illetve 14 nap múlva következik be.1 A csontvelő-szuppresszióban szenvedő betegek kezelési stratégiái közé tartozik a vérkészítmény-transzfúzió, a kolónia-stimuláló növekedési faktorok és a dózis csökkentése a jövőbeni bendamusztin ciklusokban. A bendamusztin további ciklusait addig kell halasztani, amíg az abszolút neutrofilszám 6000 sejt/mL, a vérlemezkeszám pedig 75 000 sejt/mL nem lesz.
mivel myelosuppressióról számoltak be azokban a vizsgálatokban, amelyekben a bendamusztint monoterápiában vagy kombinációs terápiában alkalmazták, a betegek fokozottan ki vannak téve a fertőző szövődmények kockázatának. Profilaktikus antimikrobiális szereket nem alkalmaztak rutinszerűen a bendamusztinnal végzett vizsgálatokba bevont betegeknél. A bendamusztint monoterápiában alkalmazva gyakran jelentett fertőzések közé tartozik a pneumonia, a herpes zoster és a Candida fertőzések. Amikor a bendamusztint rituximabbal kombinációban adták, vírusfertőzésekről, például cytomegalovírusról, herpes simplex-ről és herpes zosterről, valamint gombás fertőzésekről, tüdőgyulladásról és bakteriális szepszisről számoltak be.2 a bendamusztin-kezelés alatt myelosuppressiót tapasztaló betegeknek azt kell tanácsolni, hogy azonnal jelentsék a fertőzés minden tünetét.
nem hematológiai toxicitást is jelentettek a bendamusztin-kezelés során. Gastrointestinalis hatások, például hányinger és hányás a betegek akár 40% – át is érinthetik.1 A legtöbb tanulmány szerint a betegek többsége 1/2 fokozatú toxicitást tapasztal, amelyek nem igénylik a bendamusztin dózisának módosítását. A bendamusztint mérsékelten emetogén szernek tekinti az Országos átfogó Rákhálózat az antiemesis 2013-as irányelveiben.3 minden egyes adag beadása előtt ajánlott, hogy minden beteg kapjon szerotonin antagonistát. A betegeknek a kemoterápia után szükség esetén hányáscsillapító szereket is fel kell írni. Az egyes kemoterápiás ciklusok előtti nyomon követés javasolt annak meghatározására, hogy az antiemetikus terápia kiigazításra szorul-e.
a betegek monitorozása a bendamusztin infúzió alatt és után nagyon fontos. Tumor lízis szindrómáról számoltak be, ezért a tumor terhelését, az elektrolitokat és a vesefunkciót az első ciklus előtt értékelni kell. Magas kockázatú betegek esetében további laboratóriumi monitorozással járó szerekre, például Allopurinolra vagy razburikázra lehet szükség. Infúzióval kapcsolatos reakciók is előfordultak a bendamusztin-kezelés során. Ezek a reakciók általában az infúzió alatt vagy röviddel az infúzió befejezése után jelentkeznek. Lázról, hidegrázásról, viszketésről, légszomjról, hypotoniáról és bőrkiütésről számoltak be, melyek gyakrabban társultak a második vagy azt követő kezelési ciklusokhoz. Ritkán anafilaxiás reakciók fordultak elő a bendamusztin alkalmazása során. Súlyos reakciókat tapasztaló betegeknél a kezelést abba kell hagyni. A kevésbé súlyos reakciók esetén azonban a betegeket újra ki lehet hívni, ha premedikáltak antihisztaminokkal és kortikoszteroidokkal.4 Végül elengedhetetlen a bendamustinban szenvedő betegek hosszú távú nyomon követése. Premalignus és másodlagos malignus megbetegedésekről számoltak be olyan betegeknél, akik bendamusztin-kezelésben részesültek. Ezen esetek többsége nem sokkal a bendamusztin-kezelés befejezése után következett be.5 bár a bendamusztin-terápiával közvetlen kapcsolat jelenleg nem hozható létre.
a Bendamusztin hatóanyagnak bizonyult CLL-ben szenvedő betegeknél és NHL specifikus populációkban. Annak ellenére, hogy ez a szer általában jól tolerálható, a terápia megkezdése előtt meg kell beszélni a lehetséges és súlyos mellékhatásokat mind a betegekkel, mind a gondozókkal. A betegeknek és gondozóiknak lehetőséget kell adni arra, hogy kérdéseket tegyenek fel. A mellékhatásokkal és a Szolgáltató elérhetőségével kapcsolatos írásbeli információk hasznos források lehetnek a betegek számára. Amint a bendamustinnal kapcsolatos klinikai tapasztalatok érlelődnek, fontos lesz dokumentálni ennek a szernek a hosszú távú biztonságossági profilját. A betegek hosszú távú nyomon követése és a nemkívánatos események benyújtása a gyártónak segít meghatározni a bendamusztin szerepét és toxicitási profilját ezekben a betegpopulációkban.
1. Elefante A, Czuczman MS. Bendamusztin indolens non-Hodgkin limfóma és krónikus lymphocytás leukémia kezelésére. Am J Egészségügyi Rendszer Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH, et al. Fázis II multicentrikus vizsgálat bendamusztinnal és rituximabbal relapszusos indolens B-sejtes és köpenysejtes non-Hodgkin lymphomában szenvedő betegeknél. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. Országos Átfogó Rákhálózat. NCCN klinikai gyakorlati irányelvek az onkológiában (NCCN Irányelvek). Hányáscsillapítás. Változat 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Hozzáférés Április 1, 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L és mtsai. Bendamusztin rituximab-refrakter indolens és transzformált non-Hodgkin lymphomában szenvedő betegeknél: egy fázis II multicentrikus, monoterápiával végzett vizsgálat eredményei. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. A tumor lízis szindróma etiológiája és kezelése krónikus lymphocytás leukémiában szenvedő betegeknél. Clin Adv Hematol Onkol. 2009;
7:263-271.
