a hexózamin bioszintetikus út magas Glükózeroljának közvetlen hatásai diabéteszes nephropathiában

a hexózamin bioszintetikus út szerepe diabéteszes nephropathiában. A hexózamin bioszintetikus útvonalát feltételezték, hogy részt vesz az inzulinrezisztencia és a diabéteszes érrendszeri szövődmények kialakulásában. Különösen azt igazolták, hogy a hiperglikémia által kiváltott transzformáló növekedési faktor termelése-a diabéteszes nephropathia kialakulásában ok-okozati összefüggésben álló prosklerotikus citokin-a-Ft (TGF-61). Számos bizonyíték arra utal, hogy a TGF-61 indukcióját a hexózamin útvonal közvetíti. A tenyésztett mesangialis sejtekben a magas glükózszint TGF-6-termelést indukál. Ez a hatás a glutamin gátlásával megszűnik: fruktóz-6-foszfát-amidotranszferáz (GFAT), ennek az útnak a sebességkorlátozó enzimje. Továbbá a gfat stabil túlexpressziója növelte a TGF-61 fehérje, az mRNS és a promoter aktivitását. Mivel a GFAT stimulálása vagy gátlása fokozta vagy csökkentette a protein-kináz C (PKC) magas glükóz-stimulált aktivitását, úgy tűnik, hogy a megfigyelt hatásokat a PKC közvetíti. Hasonló kísérletekben kimutatták, hogy a hexózamin útvonal szerepet játszik a citokinek (TGF-Ft és bázikus fibroblaszt növekedési faktor ) hyperglykaemia által indukált termelésében vascularis simaizomsejtekben. Ezek a vizsgálatok a gfat aktivitás gyors növekedését is kimutatták olyan szerekkel történő kezeléssel,amelyek megemelték a ciklikus adenozin-3′, 5′ monofoszfát (cAMP) szintjét, ezáltal jelezve, hogy a GFAT aktivitását szigorúan szabályozza a cAMP-függő foszforiláció. Immunhisztokémia és in situ hibridizáció alkalmazásával a gfat magas expresszióját találták az emberi adipocitákban, a vázizomban, az érrendszeri simaizomsejtekben és a vese tubuláris hámsejtekben, míg a glomeruláris sejtek lényegében nem festettek. A diabéteszes nephropathiában szenvedő betegek glomeruláris sejtjeiben azonban jelentős festés történt. A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy a gfat által szabályozott hexózamin útvonalon keresztüli fluxus okozati összefüggésben lehet A diabéteszes érrendszeri betegségek, különösen a diabéteszes nephropathia kialakulásában.



+