a hisztopatológiai/citológiai követési eredmények korrelációja a hüvelyi ASC-US és ASC-H Papanicolaou teszttel és a HPV teszt eredményeivel

absztrakt

jelenlegi American Society of Colposcopy and cervicalis Pathology ajánlások a humán papillomavírus (HPV) triage az atipikus laphámsejtek további kezelése releváns a nyaki Papanicolaou (pap) tesztekhez. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a HPV kimutatásáról hüvelyi folyadék alapú citológiai (LBC) mintákban. A tanulmány célja annak meghatározása volt, hogy a kiegészítő magas kockázatú (HR)-HPV-teszt hasznos-e a betegség kockázatának értékeléséhez meghatározatlan jelentőségű hüvelyi atipikus laphámsejtekkel rendelkező nőknél (ASC-US) és atipikus laphámsejtek, nem zárhatja ki a HSIL (ASC-H) Pap eredményeket. 1125 asc-US és 36 asc-h hüvelyi Pap eredményt azonosítottunk HR-HPV teszttel. Az esetek közül 244 (21,7%) ASC-US és 21 (58%) ASC-H volt HR-HPV+. Az ASC-US HR-HPV + esetek között 47.8%-uknál volt laphám intraepithelialis lézió (Sil), szemben a HR– HPV esetek 4, 7% – ával. Az ASC-H HR-HPV + esetek 75%-ánál (12/16) volt SIL, szemben a HR– HPV esetek 31% – ával (4/13). Eredményeink azt mutatják, hogy a HPV triage teszt ésszerű és költséghatékony megközelítés az ASC-US hüvelyi Pap eredményekkel rendelkező nők számára, valamint hasznos lehetőség az ASC-H hüvelyi Pap eredményekkel rendelkező nők számára.

a hüvelyi citológiát túlnyomórészt szűrővizsgálatként végzik azoknál a nőknél, akiknél az alsó nemi traktus neoplazia miatt méheltávolítás történt, vagy kis százalékban, akiknek a hüvely nyálkahártyájában jelenlegi lézió van.1,2 ha hysterectomiát végeznek a magas fokú cervicalis intraepithelialis neoplasia diagnosztizálása miatt, a betegek legfeljebb 7,4% – ánál számoltak be későbbi hüvelyi intraepithelialis neopláziáról (VAIN); bár a kockázat kicsi, azok a nők, akiknek hiszterektómiáját jóindulatú betegség miatt végezték, elméletileg szintén fennállnak a VAIN bizonyos kockázata az idő múlásával.3,4 az irodalomban szinte egyhangúlag arra a következtetésre jutottak, hogy a hüvelyi Papanicolaou (Pap) nemi rák szűrése jóindulatú okok miatt a méheltávolítás után nem költséghatékony.5-8 különböző egészségügyi szervezetek, mint például az American College of szülészek és nőgyógyászok, az amerikai Preventive Screening Task Force, és az American Cancer Society azt is javasolja, hogy ne végezzen rutin hüvelyi Pap tesztet olyan nőknél, akiknek jóindulatú állapotai voltak.2,9,10 a mai napig kevés tanulmány elemezte a hüvelyi folyadék alapú citológiai (LBC) mintákat, valamint a magas kockázatú humán papillomavírus (HR-HPV) prevalenciáját abnormális hüvelyi citológiai mintákban.11,12 ezenkívül jelenleg nincsenek specifikus irányelvek a kóros hüvelyi Pap-teszteredményekkel rendelkező betegek kezelésére, és nincsenek specifikus ajánlások a hüvelyi citológiai mintákon végzett kiegészítő HR-HPV DNS-vizsgálatokra. Úgy tűnik, hogy a klinikusok általában elfogadják a cervicalis Pap tesztekre vonatkozó közzétett irányelveket és ajánlásokat.

az atipikus laphámsejtek (ASC) kétértelmű kifejezés, amely rosszul reprodukálható. A Bethesda rendszer (TBS) 2001,13 ASC van kategorizálva asc meghatározatlan eredetű (ASC-US) és ASC, nem zárja ki a magas fokú elváltozás (ASC-H). Az ASC-US a leggyakrabban diagnosztizált kóros laphámsejtes elváltozás a Pap citológiában.14 az esetek óriási száma miatt nagy mennyiség, a magas fokú nyaki elváltozások csaknem 40% – a származik ebből a kategóriából.15 Az American Society of Colposcopy and cervicalis Pathology (ASCCP) konszenzusos irányelvei az ASC-vel rendelkező nők osztályozására-US cervicalis Pap eredmények a “reflex” HR-HPV teszttel a további kolposzkópia és HPV osztályozás érdekében jelentősen csökkentette a kolposzkópián átesett nők számát az elváltozások ezen kategóriájából.16,17 az ASC-H esetében azonnali kolposzkópiát javasoltak, a beteg életkorától függetlenül, az ASCCP irányelvek alapján. Mindezek az ajánlások és a szakirodalom azonban relevánsak a cervicalis Pap tesztekhez. Ezért ebben az egyedülálló tanulmányban a következőket elemeztük: (1) HR-HPV prevalencia az ASC-US és ASC-H hüvelyi Pap tesztekben; (2) szövettani és citológiai nyomon követési eredmények az ASC-US és ASC-H hüvelyi Pap tesztekben; és (3) a HR-HPV teszt eredményeinek korrelációja a nyomon követési eredményekkel.

anyagok és módszerek

retrospektív számítógépes keresés történt a Copath (Cerner, Kansas City, MO) laboratóriumi információs rendszer adatbázis Magee-Női Kórház a University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, egy több mint 4 éves időszak, július 1, 2005, július 30, 2009. Az összes hüvelyi Pap-teszt abnormálisnak bizonyult (a TBS 2001 szerint), egyidejűleg rendelkezésre álló kiegészítő HR-HPV DNS-teszt eredményekkel.13

az összes hüvelyi Pap tesztet ThinPrep technológiával készítettük el. ThinPrep Pap tesztek (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) a gyártó előírásai szerint, a PreservCyt (Hologic) mintákból egy automatizált processzort (Hologic) használva állítottuk elő, és a festést egy Sakura Tissue tek automatizált slide stainer-en (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) végezték az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott gyártói protokoll szerint. A TPPT diák helyvezérelt, számítógéppel segített szűrését a ThinPrep képalkotó rendszer (Hologic).18 a citotechnológusok által abnormálisként vagy reaktív vagy reparatív változásként értelmezett összes esetet patológushoz utalták felülvizsgálatra.

kiegészítő HR-HPV DNS-tesztet rendeltek klinikusok több rendelési lehetőség szerint az alábbiak szerint: reflex HPV-teszt az ASC Pap-teszt eredményeit követően, HPV-teszt Pap-tesztekkel 30 éves vagy annál idősebb nők számára, vagy cotesting az életkortól vagy a Pap-teszt eredményeitől függetlenül. Ha a negatív Pap tesztekben HR-HPV DNS-t mutattak ki, a Pap tesztlemezeket rutinszerűen manuálisan újraszűrte a szűrő citotechnológus, további kézi újraszűrésre egy minőségbiztosítási citotechnológus, majd patológus vizsgálta felül.

a HR-HPV DNS kimutatását a kereskedelemben kapható FDA által jóváhagyott Hybrid Capture II (HC2) rendszer (Qiagen, Venlo, Hollandia) alkalmazásával végezték, amely a magas és közepes kockázatú HPV-típusokat teszteli 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, és 68.19 esetet soroltak HC2+ vagy HC2 kategóriába– 1 pg/mL HPV DNS küszöb alapján.

minden asc-US és ASC-H hüvelyi Pap-teszttel rendelkező betegre vonatkozó követési adatokat gyűjtöttek, amelyek hüvelyi biopsziát vagy Pap-tesztet tartalmaztak. A kenet és a biopszia vagy a nyomon követési Pap-teszt között eltelt időt figyelték meg. 1-nél több biopsziával vagy Pap-teszttel rendelkező betegeknél a legsúlyosabb szövettani vagy citológiai (a szövegben VAIN/laphám intraepithelialis elváltozásként említik ) diagnózist rögzítettek. Az összes beteg méheltávolítási nyilvántartását lekértük, és azokat a betegeket, akiknek hysterectomia nyilvántartása volt a rendszerünkben, vagy ismételt hüvelyi kenetek transzformációs zóna nélkül, valamint a nyaki kenetek hiánya az index hüvelyi kenet után ebbe a vizsgálatba vonták be. Ismételt hüvelyi kenetekkel rendelkező betegek asc-US vagy ASC-H értelmezésével a megfelelő vizsgálati populációkban csak egyetlen vizsgálati esetnek tekintették. A HR-HPV eredményeket ebben a vizsgálati populációban értékelték. A HR-HPV és az utánkövetési eredményeket szintén 2 korcsoportban elemezték: 54 éves vagy annál fiatalabb és 55 éves vagy annál idősebb.

Statisztikai analízis

a statisztikai analízist a sas 9.1 rendszer (SAS Institute, Cary, NC) alkalmazásával végeztük el a kis mintákra vonatkozó ons vagy Fisher exact teszt alkalmazásával. P értékek kevesebb, mint .05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.

eredmények

a 49 hónapos vizsgálati időszak alatt összesen 2892 esetet azonosítottak hüvelyi TPPT-vel és kiegészítő HR-HPV DNS-teszt eredményekkel. Ezen esetek közül 1320 Pap teszt (45.6%) laphámsejtes rendellenességként értelmezték (beleértve 1125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 alacsony fokú laphám intraepithelialis elváltozás , 11 magas fokú laphám intraepithelialis elváltozás esetek a TBS 2001 osztályozás szerint13). Pozitív HR-HPV DNS eredményt kaptunk összesen 387 esetben (29,3%), amely 244 (21,7%) ASC-US és 21 (58%) ASC-H esetet tartalmazott. Az összes nő átlagéletkora 56,7 év (tartomány, 17-91 év), az ASC-US és az ASC-H Pap teszt eredményei szerint az átlagéletkor 56,5 év (tartomány, 17-91 év), illetve 58,9 év (tartomány, 22-87 év) volt.

ASC-US eredmények

1125 esetet találtunk, amelyeket ASC-US-ként jelentettek, HR-HPV DNS-t 244 esetben (21,7%) mutattak ki. Összesen 373 esetet (138 HR-HPV+ és 235 HR-HPV–) vontak be ebbe a vizsgálatba, 71 esetben volt legalább 1 hüvelyi biopszia és 302 esetben volt legalább 1 követéses Pap-teszt (nincs biopszia). Összességében a HPV+ esetek utánkövetési eredményei 56,6% – ban (138/244) álltak rendelkezésre. A fennmaradó eseteket a következő okok miatt kizárták: (1) nem lehetett dokumentálni a méheltávolítási eljárást, (2) nem áll rendelkezésre hisztopatológiai-citológiai nyomon követés, (3) az eset teljesen elveszett a nyomon követés során, és (4) ismételt esetek.

a 373 nő közül 194 méheltávolításon esett át kórházunkban, 111 nyaki/endometrium diszpláziás vagy neoplasztikus elváltozások esetén, 83 pedig jóindulatú okok miatt. A másik 179 beteg hysterectomián esett át egy külső intézményben. Megpróbálták korrelálni a rendelkezésre álló hysterectomia rekordokat (194 betegből) a HR-HPV teszt eredményével az index ASC-US hüvelyi Pap mintákból 1.táblázat. A HR-HPV-t 11 (58%) 19-ből, 34 (41%) 83-ból, 6 (35%) 17-ből és 15 (20%) 75 esetben mutatták ki, amelyekben a hysterectomiás minták a cervix dysplasiás elváltozásait (cervicalis intraepithelialis neoplasia 1, 2, 3 és adenocarcinoma in situ ), benignus léziókat, cervicalis carcinomát (squamous/adenocarcinoma), illetve endometrium, ovarium vagy húgyhólyag daganatokat mutattak ki. 17 (47%) 36 beteg közül, akiknél a hysterectomia HPV-vel összefüggő elváltozást (CIN, AIS, méhnyakrák) tárt fel, HR-HPV+ ASC-US volt látható a nyomon követés hüvelyi Pap tesztmintában 49-hez képest (31.0%) 158, nem HPV-vel összefüggő lézióban (endometrium, petefészek, hólyag neoplazma vagy jóindulatú léziók) szenvedő beteg közül. A különbség azonban az esetek kis száma miatt nem volt statisztikailag szignifikáns (P = .064). A méheltávolítást 3-324 hónappal (átlagosan 47,7 hónappal) végeztük az index hüvelyi Pap-teszt előtt.

ennek az ASC-US vizsgálati populációnak az átlagéletkora 56,5 év volt, 30 és 92 év között. A követési időszak 0,5-94 hónap volt, medián értéke 15 hónap volt.

az ASC-US Pap teszteredményekkel és a HR-HPV+ eredményekkel rendelkező nők körében, 5.1% volt a hsil/VAIN 2/3 nyomon követési diagnózisa, szemben a HR-HPV– eredmények 0,4% – ával (P = .004). A HR-HPV+ esetek 42, 8%-ában és a HR– HPV esetek 4, 3% – ában volt egy későbbi LSIL/VAIN 1 diagnózis (P < .0001). Összességében 66 (47,8%) 138 HR-HPV+ ASC-US esetet és 11 (4,7%) 235 HR-HPV– ASC-US esetet diagnosztizáltak a hüvelyi dysplasia bármely fokával 2.táblázat. Volt 1 beteg a HR-HPV-csoportban, VAIN szövettani diagnózisával 3. A beteg egy 85 éves nő volt, akinek méheltávolítása volt egy másik intézményben. A HR-HPV teszt ismételten negatív volt hüvelyi citológiai mintáiban.

1. táblázat

hysterectomia és HR-HPV * rekordok ASC-USA esetekben

hysterectomia és HR-HPV * rekordok az ASC-US esetekben

1. táblázat

hysterectomia és HR-HPV * rekordok ASC-USA esetekben

hysterectomia és HR-HPV * rekordok az ASC-US esetekben

amikor az eseteket 2 korcsoportban (<55 és 55 év alatt) szegregálták, nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a HR-HPV incidenciájában vagy a SIL kimutatásának bármely fokában a HR-HPV + és HR-HPV-csoportok 3. táblázat. Az ASC-US hüvelyi Pap teszt eredményétől a HSIL/VAIN 2/3 kimutatásig tartó követési intervallum 0,5-37 hónap volt, mediánja 2 hónap. Az ASC-US hüvelyi Pap teszt eredményétől az LSIL/VAIN 1 diagnózisig tartó követési intervallum 0,5-42 hónap volt, mediánja 3 hónap.

a HR-HPV DNS kimutatásának érzékenysége és specifitása az ASC-US hüvelyi Pap tesztekben a magas fokú hüvelyi dysplasia, a HSIL/VAIN 2/3 későbbi kimutatására 87,5%, illetve 64,1% volt, pozitív prediktív értékkel (PPV) 5,1%. A negatív HR-HPV DNS-teszt eredményének negatív prediktív értéke (NPV) a HSIL/VAIN 2/3 kimutatására 99,6% volt. Összességében a HR-HPV DNS kimutatásának érzékenysége, specifitása, PPV és NPV az ASC-US vaginális Pap tesztekben a SIL bármely fokára vonatkozóan sorrendben 85,7%, 75,7%, 47,8% és 95,3% volt.

2. táblázat

kórszövettani és Citopatológiai követési eredmények asc-US vaginális Papanicolaou teszttel rendelkező nőknél, pozitív és negatív HR-HPV teszt eredményekkel*

kórszövettani és Citopatológiai követési eredmények asc-US vaginális Papanicolaou teszttel rendelkező nőknél, pozitív és negatív HR-HPV teszt eredményekkel*

2. táblázat

kórszövettani és Citopatológiai követési eredmények asc-US vaginális Papanicolaou teszttel rendelkező nőknél, pozitív és negatív HR-HPV teszt eredményekkel*

 kórszövettani és Citopatológiai követési eredmények asc-US vaginális Papanicolaou teszttel rendelkező nőknél, pozitív és negatív HR-HPV teszt eredményekkel*

3. táblázat

55 éves vagy annál idősebb és 55 évnél fiatalabb nők utánkövetési eredményeinek összehasonlítása hüvelyi ASC Papanicolaou tesztekkel*

a nyomon követési eredmények összehasonlítása 55 éves vagy annál idősebb és 55 évesnél fiatalabb nőknél hüvelyi ASC Papanicolaou tesztekkel*

3. táblázat

a nyomon követés összehasonlítása Eredmények 55 éves vagy annál idősebb és 55 évnél fiatalabb nőknél hüvelyi ASC Papanicolaou tesztekkel*

a nyomon követési eredmények összehasonlítása 55 éves vagy annál idősebb és 55 évesnél fiatalabb nőknél hüvelyi ASC Papanicolaou tesztekkel*

ASC-H eredmények

36 esetet találtunk ASC-H-ként, HR-HPV DNS-sel 21-ben (58%). Összesen 29 esetet (16 óra-HPV+; 13 óra-HPV–) vontak be ebbe a vizsgálatba, 22 esetben legalább 1 hüvelyi biopsziás eljárással, 7 esetben pedig legalább 1 követéses Pap-teszttel (biopszia nélkül). A többi esetet a következő okok miatt kizárták: (1) nem volt méheltávolítási eljárás dokumentálható; (2) nem áll rendelkezésre hisztopatológiai/citológiai nyomon követés. Ennek az ASC-H Vizsgálati populációnak az átlagéletkora 58,9 év volt (tartomány: 22-87 év). A követési időszak 0,5-94 hónap volt, medián értéke 15 hónap volt.

az összes ASC-H eset közül csak 2 (1 HPV+– val és 1 HPV-teszt eredménnyel ) volt a VAIN 2/3 nyomon követési eredménye egy hisztopatológiai szövetbiopsziás mintán. Összesen 11 (69%) 16 HR-HPV+ és 3 (23%) 13 HR-HPV esetnél volt későbbi LSIL/VAIN 1 diagnózis a követéskor (P < .0144). Összességében 12 (75%) 16 HR-HPV+ ASC-H esetet és 4 (31%) 13 HR-HPV– ASC-H esetet diagnosztizáltak a hüvelyi dysplasia bármely fokával 4.táblázat.

amikor az eseteket 2 korcsoportban szegregálták (< 55 és 55 év közöttiek), nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a HR-HPV pozitív arányában (P = .319). Az ASC-H eseteinek kis száma miatt, nyomon követési eredményekkel, magas és alacsony fokú léziókat kombináltak összehasonlítás céljából. Az idősebb betegeknél szignifikánsan kevesebb diszpláziás elváltozás volt a követés során, mint a fiatalabb betegeknél (P = .035; 3. táblázat). Az eredmény oka lehet az atrófiás sejtek, amelyek az idősebb nők magas fokú sejtjeit utánozzák, ami részben megmagyarázhatja az eredményeket. Az ASC-H hüvelyi Pap teszt eredményétől a HSIL/VAIN 2/3 kimutatásig tartó követési intervallum 7-11 hónap (átlagosan 9 hónap) volt.

összességében a HR-HPV DNS kimutatásának érzékenysége, specificitása, PPV és NPV az ASC-H vaginális Pap tesztekben az SIL bármely fokára vonatkozóan sorrendben 75%, 69,2%, 75% és 69,2% volt. A HR-HPV+ és HR-HPV kategóriák mindegyikében 1 esetben fordult elő high-grade dysplasia, kizárva az érdemi statisztikai számítást. A HR-HPV-csoportba tartozó beteg, akiről kiderült, hogy a nyomon követés során magas fokú elváltozás hisztopatológiai biopszia, egy 77 éves nő volt, akinek méheltávolítása volt majdnem 4 évvel az ASC-H index Pap-tesztje előtt a VAIN 3 miatt, és ismételten kiderült, hogy HPV -.

4. táblázat

kórszövettani és Citopatológiai követési eredmények ASC-H vaginális Papanicolaou-val rendelkező nőknél pozitív és negatív HR-HPV teszt eredményekkel*

kórszövettani és Citopatológiai követési eredmények asc-H vaginális Papanicolaou-val rendelkező nőknél pozitív és negatív HR-HPV teszteredményekkel*

4. táblázat

kórszövettani és Citopatológiai követési eredmények ASC-H hüvelyi Papanicolaou-val rendelkező nőknél pozitív és negatív HR-HPV teszttel Eredmények*

kórszövettani és Citopatológiai követési eredmények asc-H vaginális Papanicolaou-val rendelkező nőknél pozitív és negatív HR-HPV teszteredményekkel*

Vita

a hüvelyi Pap-teszteket túlnyomórészt egyedülálló populációból nyerik, beleértve elsősorban az idősebb nőket, akik az alsó nemi traktus jóindulatú vagy neoplasztikus elváltozásai miatt hysterectomián estek át. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a HR-HPV tesztelésről kóros hüvelyi LBC mintákban. Ebben a tanulmányban elemeztük a HPV előfordulását az ASC-US és ASC-H nőknél a hüvelyi Pap tesztekben, valamint a korrelációt a szövettani és citológiai nyomon követési eredményekkel.

21,7%-os HR-HPV incidenciát találtunk Az ASC-US hüvelyi Pap tesztek vizsgálati populációjában. Az egyik tanulmány, amely a hüvelyi ASC-US kenetekre összpontosított, 22,8% – os HPV-incidenciáról számolt be, ami hasonló a megállapításunkhoz.11 47,8%-os SIL arányt találtunk, 42,8% LSIL/VAIN 1 és HSIL/VAIN 2/3 5,1%-kal a HR-HPV+ ASC-US hüvelyi Pap eredmények esetén. A másik tanulmány 41-es SIL-arányt jelentett.9% A HPV+ ASC-US Pap eredményekben szenvedő nőknél, ami szintén hasonló a megállapításunkhoz.11 vizsgálatukban 1 HSIL eset volt (<0,7%) a HR-HPV+ csoportban. A hsil/VAIN 2/3 kimutatásának különbsége a nyomon követési eredményekben a vizsgálatunkban szereplő esetek sokkal nagyobb számának tudható be (373, szemben a HPV-vel és a nyomon követési eredményekkel). Egy másik különbség az lehet, hogy vizsgálati populációnk több olyan esetet is tartalmazhat, amelyek mögöttes neoplasztikus állapotok vannak a méheltávolítási mintákban; a méheltávolítás részleteit azonban nem gyűjtötték össze a másik vizsgálatban.

az ASC-US-ként értelmezett HR-HPV+ cervicalis Pap teszteken végzett saját intézményünk tanulmánya a CIN 2/3 és a CIN 1 arányát 5,1%-nak, illetve 43,6% – nak mutatta a nyomon követési elemzésben.20 az ASC-H cervicalis Pap eredményekkel és pozitív HPV teszteredményekkel rendelkező esetek egy másik vizsgálata a CIN 2/3 és a CIN 1 arányokat 32,7% és 29,2% – ban mutatta. Mindkét vizsgálatban minden életkorú beteg vett részt.21 a Pap citológia (cervicalis/vaginalis) értelmezése idősebb betegeknél általában kihívást jelent az atrófia, az életkorral összefüggő atypia és a hormonterápiával kapcsolatos változások miatt.22-27 a fiatalabb nőkkel összehasonlítva a HR-HPV alacsonyabb arányát és az abnormális citológiai vizsgálati eredmény alacsony PPV-jét dokumentálták.28-32 a jelen tanulmányban képviselt nők átlagéletkora közel 57 év volt. A fent említett okok miatt összehasonlítottuk eredményeinket az ASC-US és az ASC-H más vizsgálataival idősebb vagy posztmenopauzás nők nyaki keneteiben (többnyire >50 év).

az egyik korábbi tanulmányunk, amely az 50 évnél idősebb nők cervicalis Pap eredményeire összpontosított, a HR-HPV incidenciája 14,3% volt az ASC-USA-ban szenvedő nőknél és 38,9% az ASC-h-ban szenvedő nőknél.33 a HR-HPV incidencia különbsége az 50 évnél idősebb nők méhnyakmintáiban, szemben a jelenlegi hüvelyi mintákkal (mindkét vizsgálati populáció saját intézményünkből) statisztikailag szignifikáns volt (P <.001 az ASC-US esetében; P = .033 ASC-H esetén). A HPV + ASC-US cervicalis Pap eredményekben szenvedő nőknél a SIL aránya 41,5%, az LSIL 38,3% és a HSIL 2.1% A nyomon követési eredményekben, 33 mindegyik valamivel alacsonyabb, mint a hasonló korú nők esetében hüvelyi Pap tesztek a jelen tanulmányban, ami azzal magyarázható, hogy a hüvelyi Pap-tesztek többségét szűrővizsgálatként végezték olyan nőknél, akiknek kórtörténetében a nemi traktus neoplasztikus elváltozásai voltak.

az ASC-US egy másik, 50 évnél idősebb nőknél végzett vizsgálatában (amely kevés hüvelyi mintát is tartalmazott) a HR-HPV incidenciája 13,8% volt, Sil aránya 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).34 A Sil és a HSIL előfordulási aránya valamivel magasabb, mint az eredményeink, bár HPV incidenciájuk (13,8%) sokkal alacsonyabb volt, mint a hüvelyi Pap teszt eredményeinek jelenlegi vizsgálatában (21,7%). Az alacsonyabb HPV-előfordulás oka lehet a fent említett ok. A hsil különbségei, bár kicsiek, oka lehet földrajzilag eltérő populációk, az esetek ASC-US kategóriába sorolásának különböző kritériumai, vagy atrófiával kapcsolatos változások, amelyek utánozzák a magas fokú elváltozásokat.

magasabb HPV-előfordulás a hüvelyi Pap-teszt eredményeinek vizsgálatában, a beteg átlagos életkora 57 év, szintén magyarázható; érdekes, hogy néhány tanulmány arról számolt be, hogy a HPV előfordulási gyakorisága 65 éves korban második spurt.35-37 nyomozó elmagyarázta, hogy ennek oka lehet kohorsz hatás, immunöregedés vagy új expozíció.36 a valódi elváltozás “lefelé hívása” (az atrófiával kapcsolatos változásoknak tulajdonítva) ebben a kategóriában a HPV+ esetek növekedéséhez vezetett az abnormális esetek teljes készletében.

a HPV-tesztelés bevezetése előtt néhány tanulmány beszámolt az SIL előfordulásáról ASC-US-ban idősebb vagy posztmenopauzás nőknél. Egy tanulmány, amely elemezte a premenopauzás, perimenopauzás és posztmenopauzás nők cervicalis keneteit ASC-US értelmezéssel és az azt követő citológiai és szövettani nyomon követési eredményekkel, 30%-os PPV-t talált az SIL esetében, magas fokú elváltozás nélkül az ASC-US posztmenopauzás nőknél.32 Saminathan et al22 és Rader et al30 talált PPVs SIL ASC-US idősebb nők 33% és 22%, illetve Flynn és Rimm26 és Kaminsky et al29 jelentett SIL 12,8% és 4.3% A HSIL-vel 4, 8% – ban, illetve 1, 7% – ban az ASC-US vizsgálataiban az idősebb nőknél (>50 év). A követés során sokkal magasabb Sil-arányt figyeltünk meg, mivel a betegek többségének anamnézisében neoplasztikus léziók szerepeltek, betegeinket pedig HPV-teszttel osztályozták.

legjobb tudásunk szerint ez az első tanulmány a HR-HPV DNS teszt eredményeinek elemzéséről hüvelyi LBC mintákban asc-H Pap teszt eredményekkel és nyomon követési eredményekkel rendelkező nőknél. A HR-HPV + Arány 58,3% volt az ASC-H hüvelyi Pap eredményekkel rendelkező nőknél, magasabb, mint 49.6% minden korosztályban ASC-H cervicalis Pap eredménnyel, 38,9% az idősebb nőknél ASC-H cervicalis Pap eredménnyel.21,33 követési SIL és VAIN elváltozásokat észleltek az ASC-H hüvelyi Pap eredményekkel és HR-HPV + eredményekkel rendelkező nők 75% – ánál, az LSIL 68,8% – ánál és a HSIL esetek csak 6,3% – ánál. Összehasonlításképpen, az ASC-H vizsgálata a cervicalis Pap tesztekben intézményünkből 40% SIL-t jelentett 25% LSIL-vel és 15% HSIL-vel a HR-HPV+ ASC-H Pap-ban 50 évnél idősebb nőknél.21 az ASC-H egy másik vizsgálata idősebb nőknél (>55 év) 36%-os HPV-incidenciát jelentett, a követési SIL 100% – os, az LSIL 44-es volt.4%, A HSIL pedig 55,5% a HPV+ betegeknél.38 Ez magasabb HPV incidenciát mutat, de alacsonyabb HSIL / VAIN 2/3-ot mutat a nyomon követésben a jelenlegi populációban, összehasonlítva a majdnem azonos korú betegek megfelelő nyaki tesztjeivel. A magasabb HR-HPV incidencia magyarázható, amint azt már tárgyaltuk, hogy a hüvelyi Pap-teszteket eredendően magas kockázatú populációból nyerik. A Pap-tesztekben az atrophiával összefüggő változások és az anamnézisben szereplő neoplasztikus lézió hatására ASC-H-ra feljavult alacsony fokú lézió lehet az oka a jelen vizsgálati populáció ASC-H csoportjában túlnyomórészt alacsony fokú lézióknak.

Megjegyzendő, hogy a cervicalis Pap tesztek korábbi tanulmányaiban az ASC-H egy idősebb populációban szignifikánsan alacsonyabb PPV volt a magas fokú laphám elváltozásoknál, mint egy fiatalabb populációban. Ez a megállapítás arra utal, hogy az ASC-H értelmezésével rendelkező idősebb nőknél kisebb a valószínűsége annak, hogy kialakuljon vagy legyen mögöttes HSIL. A 2006-os ASCCP Irányelvek kolposzkópiát és cervicalis biopsziát javasolnak azoknak a nőknek, akiknek az ASC-H értelmezése a cervicalis kenetben van, és az idősebb nők esetében nem tettek különbséget.16 az idősebb nőkre vonatkozó adataink azonban a hüvelyi és nyaki mintákra vonatkozóan arra utalnak, hogy a konzervatív kezelés ésszerű lehet.21,33 az ASC-H és negatív HR-HPV teszteredményekkel rendelkező nők esetében az LSIL/VAIN 1 előfordulási gyakoriságát 23,1% – ra figyeltük meg a követés során. Ennek a megállapításnak az egyik lehetséges magyarázata az lenne, hogy ezek a hiú 1 elváltozások alacsony kockázatú HPV-típusokat hordoznak, amelyeket a magas kockázatú HC2 teszt nem mutat ki. A hüvelyi biopsziás mintákon végzett 1 vizsgálatban a VAIN 1 esetek 35% – a pozitívnak bizonyult az alacsony kockázatú HPV-típusok esetében.39 Egy másik lehetséges magyarázat a nem daganatos enyhe hüvelyi laphám atípia TÚLÉRTELMEZÉSE hiábavalónak 1.

vizsgálatunkban 1 VAIN 2/3 eset volt a HR-HPV-ASC-US, illetve az ASC-H csoportokban. Egy másik vizsgálatban, Srodon et al40 talált 1 esetben egy magas fokú elváltozás követés minden ASC-US és ASC-H Csoport, amely magyarázható, mint valószínűleg technikai tényezők vagy a jelenléte egy nem gyakori HPV-típus, amely nem terjedt ki a vizsgálat.

összességében eredményeink azt mutatják, hogy a HR-HPV triage teszt ésszerű és költséghatékony megközelítés az ASC-US hüvelyi Pap eredményekkel rendelkező nők számára, és hasznos lehetőség az ASC-H hüvelyi Pap teszt eredményeivel rendelkező nők számára. Mivel a jelen vizsgálatban az ASC-H csoportban az esetek száma kicsi volt, további, nagyobb számú esetet tartalmazó vizsgálatokra és esetleg egy leendő tervre van szükség e speciális csoport végleges kezelési tervéhez.

CME / SAM

a tevékenység befejezése után képes lesz:

  • beszélje meg a különböző kezelés fontosságát kóros hüvelyi Pap-tesztekkel rendelkező betegeknél a kóros nyaki Pap-tesztekkel rendelkező betegek kezeléséhez képest.

  • hasonlítsa össze a meghatározatlan jelentőségű atipikus laphámsejteket (ASC-US) és az atipikus laphámsejteket, nem zárhatja ki a magas fokú elváltozást (ASC-H) és az azt követő cervicalis intraepithelialis neoplasia (CIN) 2/3 prevalenciáját egy idős, posztmenopauzás hysterectomizált populációban.

az ASCP-t az Akkreditációs Tanács akkreditálja a folyamatos orvosi oktatásért, hogy folyamatos orvosi oktatást biztosítson az orvosok számára. Az ASCP ezt a folyóiratalapú CME-tevékenységet legfeljebb 1 AMA PRA kategória 1 cikkenként kreditet. Az orvosoknak csak a tevékenységben való részvételük mértékével arányos hitelt kell igényelniük. Ez a tevékenység a tanúsítás II. részének Amerikai patológiai testületének minősül önértékelési modul.

a cikk szerzői, valamint a tervezési bizottság tagjai és munkatársai nem rendelkeznek releváns pénzügyi kapcsolatokkal a kereskedelmi érdekekkel.

kérdések jelennek meg a 493.oldalon. A vizsga a következő helyen található: www.ascp.org/ajcpcme.

Saslow
D

Runowicz
CD

Solomon
D

et al.

American Cancer Society Guideline for the Early Detection of cervicalis Neoplasia and Cancer

.

J Low Genit Tract Dis

.

2003

;

7

:

67

86

.

ACOG Practice Bulletin No. 109: cervical cytology screening

.

Obstet Gynecol

.

2009

;

114

:

1409

1420

.

Schockaert
S

Poppe
W

Arbyn
M

et al.

a hüvelyi intraepithelialis neoplasia előfordulása hysterectomia után cervicalis intraepithelialis neoplasia esetén: retrospektív vizsgálat

.

Am J Obstet Gynecol

.

2008

;

199

:

113.e1

113.e5

. doi: .

Ferris
Főigazgatóság

Messing
MJ

Crosby
JH

.

hüvelyi intraepithelialis neoplasia III, amelyet hysterectomia után észleltek jóindulatú állapotok esetén

.

J Fam Pract

.

1995

;

40

:

81

85

.

Pearce
KF

Haefner
HK

Sarwar
SF

et al.

Cytopathological findings on vaginal Papanicolaou smears after hysterectomy for benign gynecologic disease

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1559

1562

.

Noller
KL

.

hüvelyi rák szűrése

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1599

1600

.

Farghaly
Ó

burzsoá
D

Houser
PM

et al.

a rutin hüvelyi Pap-teszt nem hasznos a nők státuszában-hysterectomia után jóindulatú betegség esetén

.

Diagn Citopatol

.

2006

;

34

:

640

643

.

bilincsek
MD

Lieberman
RW

Abrahamse
PH

et al.

a hüvelyi rák Pap kenetszűrésének költséghatékonysága a jóindulatú betegség teljes méheltávolítása után

.

J Low Genit Tract Dis

.

2003

;

7

:

194

202

.

Wiener
JJ

Sweetnam
PM

Jones
JM

.

a nők hosszú távú nyomon követése hysterectomia után, anamnézisében a méhnyak pre-invazív rákja

.

Br J Obstet Gynaecol

.

1992

;

99

:

907

910

.

Smith
RA

Kokkinidek
V

Eyre
HJ

.

American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer, 2003

.

CA rák J Clin

.

2003

;

53

:

27

43

.

Kendall
BS

Zahn
CM

.

reflex magas kockázatú humán papillomavírus tesztelése atipikus laphámsejtekre meghatározatlan jelentőségű értelmezések hüvelyi mintákon

.

rák

.

2009

;

117

:

27

31

.

Bansal
M

Zhao
C

.

a magas kockázatú humán papillomavírus prevalenciája kóros és normál hüvelyi ThinPrep Papanicolaou citológiájú nőknél

.

J Low Genit Tract Dis

.

2011

;

15

:

105

109

.

Salamon
D

Davey
D

Kurman
R

et al.

a 2001-es Bethesda rendszer: terminológia a nyaki citológia eredményeinek jelentésére

.

JAMA

.

2002

;

287

:

2114

2119

.

Schiffman
M

Solomon
D

.

az ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS) eddigi eredményei

.

Arch Pathol Lab Med

.

2003

;

127

:

946

949

.

Kinney
hét

Manos
MM

Hurley
LB

et al.

hol van a magas fokú nyaki neoplazia? a minimálisan rendellenes Papanicolaou diagnózisok fontossága

.

Obstet Gynecol

.

1998

;

91

:

973

976

.

Wright
TC

Jr

Massad
LS

Dunton
CJ

et al.

2006 konszenzusos iránymutatások a cervicalis intraepithelialis neoplaziában vagy adenocarcinomában szenvedő nők kezelésére in situ

.

Am J Obstet Gynecol

.

2007

;

197

:

340

345

.

Arbyn
M

Buntinx
F

van Ranst
M

et al.

egyértelmű Pap-kenettel rendelkező nők virológiai kontra citológiai osztályozása: a pontosság metaanalízise a kiváló minőségű intraepithelialis neoplazia kimutatására

.

J Natl Rák Inst

.

2004

;

96

:

280

293

.

Davey
E

D ‘ Assuncao
J

Irwig
L

et al.

a folyadék alapú citológiai diák leolvasásának pontossága a ThinPrep Imager segítségével összehasonlítva a hagyományos citológiával: prospektív vizsgálat

.

BMJ

.

2007

;

335

:

31

. doi:.

kastély
PE

Lőrincz
AT

Scott
DR

et al.

a hibrid Capture 3 prototípus és a hibrid Capture 2 humán papillomavírus DNS-vizsgálatok összehasonlítása a magas fokú cervicalis intraepithelialis neoplasia és a

rák kimutatására.

J Clin Microbiol

.

2003

;

41

:

4022

4030

.

Armah
Ó

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

meghatározatlan jelentőségű humán papillomavírus-pozitív és atipikus laphámsejtes nőknél végzett nyomon követési eredmények szűrővizsgálat eredménye egy nagy női kórházi praxisban

.

Arch Pathol Lab Med

.

2009

;

133

:

1426

1430

.

Bandyopadhyay
S

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

az adjuváns humán papillomavírus DNS-vizsgálat hasznos lehetőség egyes klinikai körülmények között az ASC-H Papanicolaou teszteredményekkel rendelkező nők betegségkockázatának értékelésére és osztályozására

.

Arch Pathol Lab Med

.

2008

;

132

:

1874

1881

.

Saminathan
T

Lahoti
C

Kannan
V

et al.

Postmenopausal squamous-cell atypias: a diagnostic challenge

.

Diagn Cytopathol

.

1994

;

11

:

226

230

.

Abati
A

Jaffurs
W

Wilder
AM

.

Squamous atypia az atrófiás nyaki hüvelyi kenetben: új pillantás egy régi problémára

.

rák

.

1998

;

84

:

218

225

.

Bulten
J

De Wilde
PC

Boonstra
H

et al.

proliferáció az” atipikus ” atrófiás Pap kenetekben

.

Gynecol Oncol

.

2000

;

79

:

225

229

.

Jovanovic
AS

McLachlin
CM

Shen
L

et al.

Postmenopausal squamous atypia: a spectrum including “pseudo-koilocytosis.”
Mod Pathol

.

1995

;

8

:

408

412

.

Flynn
K

Rimm
DL

.

az “ASCUS” diagnózisa az 50 év feletti nőknél kevésbé valószínű, hogy

diszpláziával jár.

Diagn Citopatol

.

2001

;

24

:

132

136

.

Ferenczy
A

Gelfand
MM

Franco
e

et al.

humán papillomavírus fertőzés posztmenopauzás nőknél hormonterápiával vagy anélkül

.

Obstet Gynecol

.

1997

;

90

:

7

11

.

Burk
RD

Kelly
P

Feldman
J

et al.

a cervicovaginalis humán papillomavírus fertőzés csökkenő prevalenciája az életkorral független az egyéb kockázati tényezőktől

.

Szex Transzm Dis

.

1996

;

23

:

333

341

.

Kaminski
PF

Sorosky
JI

Wheelock
JB

et al.

az atipikus nyaki citológia jelentősége egy idősebb populációban

.

Obstet Gynecol

.

1989

;

73

:

13

15

.

Rader
AE

Rózsa
PG

Rodriguez
M

et al.

meghatározatlan jelentőségű atipikus laphámsejtek 55 év feletti nőknél: összehasonlítás az Általános populációval és a kezelés következményei

.

Acta Citol

.

1999

;

43

:

357

362

.

Sawaya
GF

Grady
D

Kerlikowske
K

et al.

a méhnyakkenetek pozitív prediktív értéke korábban szűrt posztmenopauzás nőknél: a szív és ösztrogén / progesztin helyettesítő vizsgálat (HERS)

.

Ann Intern Med

.

2000

;

133

:

942

950

.

Keating
JT

Wang
óh

.

meghatározatlan jelentőségű atipikus laphámsejtek diagnózisának jelentősége Papanicolaou kenetek esetén perimenopausalis és postmenopausalis nőknél

.

rák

.

2001

;

93

:

100

105

.

Zhao
C

Zhao
S

Heider
a

et al.

a magas kockázatú humán papillomavírus DNS kimutatásának jelentősége 50 éves vagy annál idősebb nőknél, laphámsejtes Papanicolaou teszt rendellenességek

.

Arch Pathol Lab Med

.

2010

;

134

:

1130

1135

.

Rosario
D

Zahn
CM

Bush
AC

et al.

a nagy kockázatú humán papillomavírus kimutatásának jelentősége > vagy = 50 éves nőknél, meghatározatlan jelentőségű atipikus laphámsejtekkel citológiai készítmények

.

rák

.

2007

;

111

:

487

490

.

Cuzick
J

Beverley
E

Ho
L

et al.

HPV teszt az idősebb nők elsődleges szűrésében

.

Br J Rák

.

1999

;

81

:

554

558

.

Herrero
R

Hildesheim
A

Bratti
C

et al.

humán papillomavírus fertőzés és cervicalis neoplasia populációalapú vizsgálata Costa Rica vidékén

.

J Natl Rák Inst

.

2000

;

92

:

464

474

.

Eltoum
IA

Chhieng
DC

Roberson
J

et al.

a Reflex humán papillomavírus-fertőzés vizsgálata a cervicalis intraepithelialis neoplasia 2-3. fokozatának azonos arányát észleli fiatal, mint idős nőknél

.

rák

.

2005

;

105

:

194

198

.

Saad
RS

Dabbs
DJ

Kordunsky
L

et al.

az atípusos laphámsejtek citológiai diagnózisának klinikai jelentősége nem zárható ki magas fokú, perimenopausalis és postmenopausalis nőknél

.

Am J Clin Pathol

.

2006

;

126

:

381

388

.

Srodon
M

Stoler
MH

Baber
GB

et al.

az alacsony és magas kockázatú HPV típusok megoszlása vulvar és vaginális intraepithelialis neopláziában (VIN és VaIN)

.

Am J Surg Pathol

.

2006

;

30

:

1513

1518

.

Srodon
M

Parry Dilworth
Ó

Ronnett
BM

.

atípusos laphámsejtek, nem zárhatják ki a magas fokú laphám intraepithelialis léziót: diagnosztikai teljesítmény, humán papillomavírus teszt és nyomon követési eredmények

.

rák

.

2006

;

108

:

32

38

.

szerzői megjegyzések

absztrakt formában az Egyesült Államok és a kanadai patológiai Akadémia 99. éves találkozóján; március 20-26, 2010; Washington, DC.



+