a laborból a klinikára és vissza: Translational research training and careers

a transzlációs kutatási programok összehozzák az orvosokat, a padtudósokat, a biomérnököket, az epidemiológusokat, a szabadalmi szakértőket és így tovább. A cél a tudományágak közötti kommunikáció megtanulása az egészségügy fejlődésének elérése érdekében.

“a rák kezelésének módja ma teljesen más, mint 10 évvel ezelőtt a transzlációs kutatások miatt” – mondja Mary (Nora) Disis, onkológus és a Washingtoni Egyetem transzlációs Egészségtudományi Intézetének vezető kutatója. Nézd meg a gyógyszereket, mint a Gleevec, az Avastin és a Herceptin, mondja. Mindegyik példa arra, hogy a transzlációs kutatók a specifikus rákos sejtekkel kapcsolatos molekuláris ismereteket hatékony, célzott terápiákká alakítják. Az alapvető tudományos felfedezések hatékony mozgatása a klinikai alkalmazásokba-gyakran “padról ágyra” munkának nevezik-a transzlációs kutatás célja. Disis szerint a terület annyira ígéretes, hogy reméli, hogy gyermekei felnőnek, hogy ott dolgozzanak.

sok nyelven folyékonyan beszél, sok kultúrában kényelmes

a jövőbeli transzlációs kutatóknak minden korosztálynak alkalmazkodónak, egész életen át tanulóknak kell lenniük-mondja Disis. “Nagyon kíváncsinak kell lenniük sok különböző dologra, adatokat és ötleteket kell gyűjteniük az alapirodalomból, és kreatívan kell alkalmazniuk ezeket a betegségmegoldásokra. Ez azt jelenti, hogy kívül esik a kényelmi zónán, olyan irodalom olvasása, amely messze kívül esik a szakterületén.”A” fordítás ” pontosan az, amit ezek a tudósok csinálnak—információkat vesznek az egyik területről, és kifejezik azt egy másikban, és naponta kommunikálnak olyan emberekkel, akik különböző tudományos nyelveket beszélnek: laboratóriumi tudósok, klinikusok, Szabadalmi és szabályozási szakértők, biostatisztikusok, epidemiológusok és betegek. A transzlációs tudósnak képesnek kell lennie arra, hogy egy ötletet az alapkutatástól a klinikai alkalmazásig, majd vissza a laboratóriumba, hogy több alapvető tudományt tájékoztasson. A projektek egyik szakértőtől a másikig történő átadása nem működik-mondja Disis. A sikerhez szükség van valakire, aki alaposan megérti az ötletet, és aki multidiszciplináris csapatot tud építeni, hogy vezesse azt a transzlációs úton.

ez egy hosszú út fizikai akadályokkal, mivel az alap-és klinikai kutatólaboratóriumok általában külön részlegekben laknak. Vannak intellektuális és kulturális akadályok is. Az alaptudomány egy hipotézissel kezdődik, és olyan kísérleteket tervez, amelyek igazolják vagy elutasítják azt, azzal a céllal, hogy tudást szerezzenek. A transzlációs tudomány az egészségügyi szükségletekkel kezdődik, és tudományos betekintést vagy eszközöket keres az igény kielégítésére. Célja az egészség javítása, magyarázza Barry Coller, a Rockefeller Egyetem orvosi ügyekért felelős alelnöke és főorvosa egy 2008-as Mount Sinai Journal of Medicine cikkben. A sikeres transzlációs kutatónak mindkét kultúrában kényelmesnek kell lennie, folyékonyan kell beszélnie számos területen, és boldogulnia kell az együttműködésben.

az orvosi képzettséggel rendelkezők számára ez azt jelentheti, hogy megismerik a hipotézis-vezérelt tudományt, és kísérleteket és vizsgálatokat terveznek. A kutatási háttérrel rendelkezők számára ez azt jelentheti, hogy megtanulják a klinikai tanulmányok tervezését és az emberi kutatás bioetikáját. Mindkét esetben a cél az, hogy kompetens legyen a különböző típusú kutatások értelmezéséhez, értékeléséhez és megvitatásához, ahelyett, hogy mindent magad végezne, mondja Doris Rubio, a Pittsburghi Egyetem Orvostudományi, biostatisztikai, ápolási és klinikai és transzlációs tudomány professzora. Transzlációs tudományos képzési programjában azt mondja: “Van egy biomérnökem, aki most megtervezhet egy klinikai vizsgálatot. Szeretem, hogy képes erre, és azt mondja, hogy ez mélyebb megértést ad neki a saját kutatásairól.”A formalizált képzés azért fontos, mert a transzlációs tudomány annyira összetett, és az összes elemnek való kitettség nehéz egy adott programon kívül, mondja Rubio.

multidiszciplináris csapatjátékos

a képzési lehetőségek közé tartozik a Ph.D., a mesterképzés vagy a transzlációs tudomány bizonyítványa. Azok számára, akik már rendelkeznek MD-vel vagy Ph.D. – vel, a Karrierfejlesztési díjak támogatást nyújthatnak a képzési időszak alatt. Az osztályok elmagyarázzák a tanulmánytervezés és módszerek, a Biostatisztika és a bioetika alapjait. Mivel egy új gyógyszer, eszköz vagy eljárás kifejlesztése csapatprojekt, a tanfolyam magában foglalhatja a csapat dinamikáját és irányítását. A legtöbb gyakornok számára azonban a képzési program legértékesebb szempontjai a mentorálás és a multidiszciplináris kutatás gyakorlati tapasztalata.

az Egyesült Államokban a legtöbb képzési lehetőség a klinikai és transzlációs Tudományos díjak (CTSAs) révén valósul meg, amelyeket 2006-ban indítottak el a 2003-as Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) Orvosi Kutatási ütemterve alapján. Ez az iránymutatás ösztönzi a multidiszciplináris, csapatalapú kutatást, mint a tudományos felfedezések egészségügyi megoldásokká alakításának akadályainak leküzdését. Jelenleg a CTSAs-T 55 intézménynek ítélték oda, azzal a tervvel, hogy 60 intézményt finanszíroznak 2012-ig. A cél a díjazottak konzorciumának finanszírozása évente körülbelül 500 millió dollárral. Az NIH továbbra is elősegíti a transzlációs kutatásokat a Nemzeti transzlációs tudományok Központjának (Ncats) létrehozásával, mint “merész, új, fókuszált központot, amelyet szisztematikusan terveztek a fordítás felgyorsítására.”A CTSAs lesz az NCATS sarokköve. Az NCATS azonban ellentmondásos volt a központ létrehozásának sebessége, valamint az átszervezés hatása más programokra, amelyek jelenleg a CTSAs-nál vannak elhelyezve az NIH nemzeti kutatási források központja alatt.

a Howard Hughes Orvostudományi Intézet a med into Grad kezdeményezésén keresztül transzlációs tudományos képzést is finanszíroz, amely különféle intézményeknek összesen 16 millió dollárt ítélt oda 2010-től. A programok bevezetik a klinikai képzés elemeit az alapvető tudományos diplomás munkába. Intézetenként változnak, de a Ph.D. programok a transzlációs kutatásban a mentori lehetőségekhez, amelyek párosítják a végzős hallgatókat egy orvos tanácsadóval.

MD-Ph.D. a klinikai és alapkutatásban részt vevő egyének képzése, de a transzlációs kutatási programok arra törekszenek, hogy az orvostudomány e két oldalát integrálják az emberek összekapcsolásával és a hálózatok kiépítésével. Liz Broussard gasztroenterológus, aki befejezi a Washingtoni Egyetem transzlációs Egészségtudományi Intézetének képzési programját. “Egyáltalán nincs mód arra, hogy egy fiatal kutató transzlációs kutatói karriert indítson e képzés nélkül” – mondja, rámutatva a mindennapi tapasztalatok előnyeire egy multidiszciplináris tudóscsoportban. “Az első évben volt egy pszichiáter, egy sebész, egy szociális munkás, egy kardiológus és egy gyógyszerész a programban.”Különösen hasznos tevékenység, mondja, heti megbeszélések a projektötletekről és a folyamatban lévő munkákról. Ezeket a vezető oktatók irányítják, akik tanácsot adnak a “karrierpályájukról, erőforrásaikról, finanszírozási mechanizmusaikról, sikeres partnerségeikről—lényegében élettapasztalatukról, és megtanítanak minket arra, hogyan lehet sikeres a kutatásban.”Egy orvos számára Broussard azt mondta, hogy egy képzési program értéke a kutatási módszerek és a tudományos gondolkodás tanulsága, valamint annak megtanulása, hogy megkérdezzék, van-e értelme a projekt és a finanszírozási kérelem történetének, és logikusan támogatja-e a konkrét célokat.

egy pad tudós számára a transzlációs kutatás háttere az orvosi célt, amelyet gyakran támogatási kérelemmé írnak, valódi és elérhető célgá változtatja. Ian Lanza Ph.D. – t szerzett kineziológiában, és jelenleg a Mayo Clinic Ctsa Mentorált Karrierfejlesztési programjának vezető kutatója. Ez mind posztdoktori kutatási lehetőséget, mind útmutatást ad neki hosszú távú célja felé: “hogy kutatásom nagy hatással legyen a közegészségügyre.”Lanza projektje egy endokrinológussal és egy radiológussal való együttműködést foglal magában, és azt mondja: “nagyon zökkenőmentes volt a munka mindkettővel, sok kollegialitással az osztályok között.”Valójában az egyik módja annak, hogy a transzlációs tudományos programok integrálják a tudományágakat, az, hogy a diákok és a fiatal nyomozók összekötőként működjenek a különböző osztályok vezető karai között. Lanza szerint viszont a gyakornokok számára előnyös, ha mentorként klinikai kutatókat hoztak létre, és több tudományág tapasztalt nyomozóival dolgoznak együtt. Lanza projektje a transzlációs kutatás egy másik aspektusát szemlélteti: nem mindig a következő rákgyógyszer megtervezéséről szól. Ez lehet a hagyományos pad munka egy szem felé, hogy az eredményeket lehet alkalmazni a mindennapi egészségügyi ellátás. Lanza jelenleg nem tervez klinikai vizsgálatokat az izom mitokondriális fiziológiájával és működésével kapcsolatos munkájához, de előretekintve azt mondja: “remélem, hogy konkrét ajánlásokat fogok adni a költséghatékony, egyszerű életmódválasztáshoz, amelyek megőrzik az életminőséget az emberek öregedésével, nem feltétlenül növelve élettartamukat, de egészségi állapotukat.”

ahhoz, hogy megértsük a transzlációs kutatás és az oktatási lehetőségek sokféleségét és sokféleségét, nézze át az egyes CTSA által finanszírozott webhelyek online kínálatát. Az intézménytől függően ezek közé tartoznak az online esettanulmányok, a szemináriumok podcastjai és internetes közvetítései, valamint az orvosi továbbképzési tanfolyamok olyan témákban, mint a statisztikai módszerek, vagy a közösség bevonása a kutatásba. Ezek a webalapú források kiterjesztik a transzlációs kutatások hálózatát a globális tudományos közösségre is.

nemzetközi és interdiszciplináris

a transzlációs kutatás nem csak multidiszciplináris, hanem multinacionális. “A transzlációs kutatás egy feltörekvő terület Kínában” – mondja Depei Liu, a Kínai Orvostudományi Akadémia és a pekingi Union Medical College elnöke és professzora Pekingben. “Jelenleg nincsenek” transzlációs kutatásnak ” nevezett osztályok, bár a kapcsolódó készségeket és tapasztalatokat széles körben tanítják.”A formális képzés magában foglal egy lehetőséget néhány orvosi iskolában, beleértve a pekingi Union Medical College-t is, amely nyolc hónapos kutatási képzést biztosít a klinikai program után. Egy másik program lehetővé teszi a képzett orvosi diplomások számára, hogy alapkutatási területen mesterképzést szerezzenek. Informálisan ” az orvosokat arra ösztönzik, hogy végezzenek alapkutatást, pályázzanak finanszírozásra, publikáljanak cikkeket, működjenek együtt a genetika és a molekuláris biológia szakembereivel, az orvosok és az alapkutatók pedig gyakran tartanak találkozókat. Ezenkívül számos rövid tanfolyam és képzési program létezik az alapkutatás és a klinikai kutatás területén ” – mondja Liu. Transzlációs kutatóközpontokat hoztak létre a nagyobb kutatási városokban, mondja, például a sanghaji SIBS-Novo Nordisk transzlációs diabétesz előtti Kutatóközpont. A jelenlegi kormányzati támogatás magában foglalja a kínai Nemzeti Tudományos Alapítvány finanszírozását az alkalmazott orvosi kutatásokhoz, a nemzeti alapkutatás (973) Program tudományos és technológiai projektjeinek széles körű támogatását, valamint a tudományos és technológiai speciális projektek támogatását a kábítószer-felfedezés és a fertőző betegségek alapkutatásához.

Európában a transzlációs kutatóképzés egyik lehetősége az Európai Unió (EU) hetedik kutatási és technológiafejlesztési keretprogramjának részét képező Marie Curie-cselekvések. A projekttámogatás elérhető doktori, posztdoktori és Karrierfejlesztési szinten, valamint az ipar és az egyetemek közötti partnerségek, valamint a többhelyes tanulmányok számára. A hálózatok kiépítésének transzlációs tudományos célkitűzéseivel összhangban az országok közötti együttműködés, valamint az egyik uniós országból a másikba történő kutatói mobilitás áll a középpontban. A transzlációs egészségügyi kutatás költségvetése 2007 óta 12 millió euró, ami a Marie Curie-cselekvések egészségügyi kutatási képzési programjainak 3% – át teszi ki Georges Bingen, az Európai Bizottság Marie Curie-cselekvések emberek programjának osztályvezetője szerint.

az Egyesült Királyságban egy másik érdekelt fél—a gyógyszeripar—részt vesz a transzlációs tudományos képzésben. A Translational Medicine and Therapeutics programokat két évvel ezelőtt hozták létre a Cambridge-i Egyetemen, a Newcastle-i Egyetemen, a londoni Imperial College-ban és a skót intézmények konzorciumában. A finanszírozás 11 millió font formájában történik a londoni székhelyű Wellcome Trust Alapítványtól, amely támogatja az állatok és az emberi egészség kutatását, valamint az egyes intézmények hozzájárulásait olyan vállalatoktól, mint a GlaxoSmithKline, a Pfizer, A Roche, az AstraZeneca, a Sanofi-Aventis, a Sirtris Pharmaceuticals és a PTC Therapeutics. “Felismertük, hogy szükség van egy új típusú kutató képzésére, aki kényelmesen érzi magát az akadémikusok és a gyógyszeripar közötti kreatív térben” – mondja John Williams, A Wellcome Trust klinikai tevékenységeinek vezetője, valamint az idegtudomány és a mentális egészség vezetője. “Ennek érdekében kiváló minőségű akadémikusokkal és egészségügyi intézményekkel működtünk együtt világszínvonalú gyógyszeripari vállalatokkal.”A képzési programok egyénre szabhatók, de általában az orvosokat Ph.D. projekten keresztül irányítják, különös tekintettel a csapatmunkára, a csoportos támogatásra és a mentorálásra. Jelenleg évente 6-10 ösztöndíjat ítélnek oda. A labor és a klinika közötti kétirányú kommunikációt megkönnyíti a fizikai közelség. “Klinikai kutatókat és létesítményeket ágyaztunk be az akadémiai kórházakba, szoros kapcsolatokkal a körülöttük lévő kutatási környezettel, beleértve az” omika és képalkotás technológiájához való hozzáférést ” – mondja Williams. “Ez lehetővé teszi az alany fenotipizálását és szövetmintavételét a kutatólaboratóriumokba, hogy elvégezzék a mai biotudományt tükröző csúcstechnológiai munkát.”

a földrajzi elhelyezkedéstől függetlenül a transzlációs kutatás céljai és kihívásai azonosak, mondja Liu: Finanszírozás és infrastrukturális támogatás megszerzése a kormánytól, fiatal kutatók képzése, a kutatók multidiszciplináris közösségének létrehozása, akik hatékonyan kommunikálhatnak egymással, és megtalálják a transzlációs kutatási eredmények klinikai gyakorlatba történő szisztematikus megvalósításának módjait.

növekvő terület változó háttérben

a transzlációs tudományban karriert kezdő tudósoknak figyelembe kell venniük az orvosi kutatás változó hangsúlyát is, különösen az Egyesült Államokban, ahol az egészségügyi reform jelenleg folyamatban van. Doris Rubio azt mondja: “a személyre szabott orvoslás és az orvostudomány felé való elmozdulást látjuk, amely inkább bizonyítékokon alapul. A terület a betegközpontú eredmények kutatására is kiterjed, tehát nem csak az a gyógyszer összehasonlítása a placebóval, hanem az a gyógyszer a B gyógyszerrel szemben.” a bizonytalanságok ellenére azt mondja: “ez egy izgalmas időszak, mert sokat kell tanulnunk.”

az üzleti szektor változásai a transzlációs kutatót is érintik. John Williams A Wellcome Trust-tól azt mondja: “A Pharma meg akarja változtatni a felfedezési modelljeit, és bármennyire fájdalmas is ez a visszahúzódás, csodálatos lehetőségeket teremt a pharma és az Akadémia közötti térben. Reméljük, hogy inspirálja a legkreatívabb elméket, hogy részt vegyenek ebben az izgalmas időben az orvosbiológiai és transzlációs kutatásban.”

Ian Lanza posztdoktori munkatárs még a változó egészségügyi kutatási környezetben is pozitívan viszonyul karrierjéhez. Úgy látja, hogy a terület növekszik, és úgy érzi, hogy az NIH általában támogatja a fiatal nyomozókat. Liz Broussard gasztroenterológus azt mondja, hogy bár ötször annyi pénzt tudna keresni a klinikai gyakorlatban, ez valószínűleg azt jelentené, hogy “napi nyolc órát végez kolonoszkópiát”, és sokkal inspirálóbbnak találja a vastagbélrák elleni vakcinával kapcsolatos munkáját. “Élvezem a klinikai munkát, amit most végzek” – mondja -, de végül a transzlációs kutatás befolyásolhatja a betegeket a jelenlegi ellátás színvonalának megváltoztatásával. Optimista vagyok ezzel kapcsolatban, mert látom, hogy egy kis szerepet csinálok a tudomány előmozdításában. Izgalmas, és a finanszírozási gondok ellenére ez tart engem.”