a Leishmaniasis egy homoklegyek által közvetített protozoon betegség, amely a világ számos részén endémiás, beleértve Közép-és Dél-Amerikát, Európát, Délnyugat-Ázsiát, Afrikát és a Közel-Keletet. A fertőzött embereknél bőr (régi vagy új világ), nyálkahártya (Új Világ) vagy zsigeri leishmaniasis alakulhat ki. A betegség egészségügyi veszélyt jelent az endémiás területeken kijelölt katonai katonák számára, és jelenleg a Közel-Keletre telepített katonák morbiditásának fő oka, valamint a panamai, Hondurasi és dél-amerikai katonai gyakorlatok komplikációja. A nátrium-stiboglukonát (SSG) egy vizsgálati új gyógyszer (IND) termék, amelyet a Védelmi Minisztérium (DoD) több mint 20 éve használ a bőr, a nyálkahártya és a zsigeri leishmaniasis kezelésére. Ennek a protokollnak az elsődleges célja a laboratóriumban megerősített leishmaniasis kezelése SSG 20 mg/kg/nap intravénásan (IV) 10 napig vagy 20 napig; a zsigeri leishmaniasist 20 mg/kg/nap SSG-vel kezeljük IV 28 napig, mint a terápia második vonalát azok számára, akik nem vagy intoleránsak Ambisome; a nyálkahártya leishmaniasist 20 mg/kg/nap SSG-vel kezeljük IV 28 napig. Az alanyokat naponta ellenőrzik, és a kezelés végén az eredményt a bőr gyógyulásának mértéke alapján mérik elváltozások vagy a laboratóriumi rendellenességek és tünetek megszűnése nyálkahártya és zsigeri leishmaniasis esetén.
pentavalens antimonials (Pentostam, Glaxo Smith Kline, Egyesült Királyság) több mint 50 éve használják a leishmaniasis kezelésére. Ezt a gyógyszert nem engedélyezték kereskedelmi használatra az Egyesült Államokban, valószínűleg a korlátozott kereskedelmi forgalomképesség miatt. Világszerte és a DoD-n belül nagy tapasztalat és a Pentostam alkalmazása a leishmaniasis kezelésére. Az SSG egy öt vegyértékű antimon (SB), amely olyan szénhidráttal komplexálódik, amelynek pontos szerkezete és hatásmechanizmusa nem ismert. 100 mg antimon/mL oldat formájában kerül forgalomba, amely tartósítószert, m-klórkrezolt tartalmaz. A vesék 24 órán belül kiválasztják az adag nagy részét. 1984-ben az Egészségügyi Világszervezet azt javasolta, hogy a zsigeri leishmaniasis kezelésében az antimon napi adagját 20 mg/kg/napra növeljék. 40 amerikai, újvilági, bőr leishmaniasisban (ACL) szenvedő alany randomizált, kontrollált vizsgálata 100% – os gyógyulási arányt talált 20 mg/kg/nap Sb-vel 20 napig, de csak 76% – os gyógyulást, ha 10 mg/kg/nap 10 napig használták. Három kezelési séma összehasonlítása 36 CL-ben szenvedő betegnél (egyszeri gyors infúzió, folyamatos 24 órás infúzió vagy nyolcórás adagok) nem talált előnyt a napi egyszeri adagolással szemben. Az SSG kontrollált vizsgálatainak áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy az ajánlott terápia 20 mg/kg/nap, a CL esetében 20 napig, a visceralis vagy mucocutan leishmaniasis esetében pedig 20 mg/kg/nap 28 napig. A Pentostam GmbH betegtájékoztató azt sugallja, hogy 10-20 mg/kg/nap maximális dózissal 850 mg legalább 20 napig használható; azonban a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) és a Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) tapasztalatai és gyakorlati irányelvei alapján 20 mg/kg/nap, az adagolás felső határa nélkül. Ebben a protokollban az adagnak nincs felső határa. A WRAMC nemrégiben publikálta CL kezelési tapasztalatait elsősorban az újvilági leishmaniasisban, összehasonlítva a 20 mg/kg SSG-t 10 vagy 20 napig, és azt találta, hogy a 10 napos csoportban az önkéntesek 10% – a meggyógyult. Ebben a vizsgálatban 15% – uk volt Leishmania súlyos fertőzés. A klinikai tapasztalatok és a jelenlegi szakirodalom alapján összehasonlítható eredmények várhatók az óvilági leishmaniasis esetében.
a 20 mg/kg/nap dózisra vonatkozó részletes toxicitási adatokat több vizsgálat szolgáltatta. A WRAMC tapasztalatainak százalékos aránya itt található. A szubjektív mozgásszervi panaszok gyakoriak (58%), valamint emelkedett hepatocelluláris (67%) és hasnyálmirigy enzimszintek (97%), valamint nem specifikus elektrokardiogram (EKG) változások (T hullámváltozások). Ezek a mellékhatások általában reverzíbilisek, és a WRAMC-ben az SSG-vel nem társultak halálesetek. Egyéb SSG toxikus hatások közé tartozik a fejfájás (22%), kiütés (9%), thrombocytopenia, különböző hematológiai sejtvonalak depressziója (44%), phlebitis, anafilaxia, elváltozások körüli gyulladás és átmeneti köhögés az infúzió után. Egyéb kapcsolódó tünetek közé tartozik az anorexia, rossz közérzet, myalgia, hasi fájdalom, fejfájás, letargia, verejtékezés, vertigo, arcpirulás, a bőrelváltozások kezdeti rosszabbodása, orrvérzés, sárgaság és perifériás neuropathia. A fent említett 10 versus 20 napos vizsgálatunkban a nemkívánatos események (ae) szignifikánsan csökkentek a 10 napot kapó kohorszban, szemben a 20 myalgiával 42% – ban (szemben a 68% – kal), kevesebb kémiai pancreatitissel és kevesebb hematológiai paraméter rendellenességgel. Angioödéma az SSG infúzió során a közelmúltban két alanynál írták le a WRAMC-nél. Mindkét alany gyorsan reagált a benadryl kezelésre komplikációk nélkül. Ezt követően mindkét alanyt intradermálisan SSG-vel tesztelték túlérzékenység szempontjából, az egyik pedig reagált.
alternatív hőterápiákat alkalmaztak a CL sikeres kezelésére. A laboratóriumi vizsgálatok azt mutatták, hogy a Leishmania fertőzés érzékeny a hőre. Az emberi CL-ben a hő alkalmazásának különböző formái változó hatékonyságot mutattak. A tti Thermomed készülék jelenleg az Egyesült Államok Food and Drug Administration (FDA) 510-K szakasza, amelyet a CL kezelésére használnak. Ez az eszköz lokalizált árammező rádiófrekvenciát használ. Egyéb terápiák, amelyek hatékonyak lehetnek a CL kezelésében, a helyi paromomicin és az orális flukonazol.
