az autoimmun encephalitis, más néven autoimmun limbikus encephalitis, antitest által közvetített agyi gyulladásos folyamat, jellemzően a limbikus rendszert érinti, bár az agy minden része részt vehet.
az autoimmun encephalitis nagyjából két csoportra osztható, Annak alapján, hogy az antitestek mögöttes daganat következményei-e vagy sem:
- paraneoplasztikus limbikus encephalitis: az antitestek általában intracelluláris antigének ellen hatnak, az immunterápiára adott rossz válasz
- nem neoplasztikus autoimmun limbikus encephalitis: az antitestek extracelluláris antigének ellen vannak, általában reverzibilis neuronális diszfunkcióval és jobb eredményekkel
terminológia
sajnos a limbikus encephalitis kifejezés használatának jelentős heterogenitása van. A legtöbb szerző az autoimmun limbikus encephalitisre korlátozza a kifejezést, beleértve mind a paraneoplasztikus, mind a nem paraneoplasztikus okokat. Néhány azonban magában foglalja a vírusos encephalitideket (különösen a HSV encephalitist) a tág kifejezés alatt limbikus encephalitis.
e cikk alkalmazásában a kifejezést autoimmun encephalitisre korlátozzuk, mind paraneoplasztikus, mind nem paraneoplasztikus okokra. A HSV encephalitist külön tárgyaljuk.
Epidemiológia
a tumorral kapcsolatos autoimmun encephalitis epidemiológiája utánozza a mögöttes rosszindulatú daganatot.
a nem daganattal összefüggő autoimmun encephalitisben szenvedőknek változó epidemiológiájuk van, de többnyire fiatal betegek, akiknek női hajlamuk van 8.
az esetek körülbelül 60%-ában antineuronális antitestek vannak jelen, például Anti-Hu antitest kissejtes tüdőrákban, anti-Ta antitest hererákban, anti-NMDA NR1 petefészek teratómákban vagy anti-NMDA NR2 SLE betegeknél.
klinikai megjelenés
a klinikai megjelenés változó, de jellemzően fokozatos, rövid távú memóriavesztéssel (anterográd memóriazavar) és mentális állapotváltozásokkal. Pszichiátriai tüneteket, köztük pszichózist, depressziót és viselkedési zavarokat is jelentettek az esetek több mint felében 2,8. A pszichiátriai tünetek jelenléte különösen hasznos a limbikus encephalitis megkülönböztetésében a herpeszes encephalitistől, amely egyébként hasonlóan jelenhet meg, bár általában akutabban 8.
görcsrohamok és láz is előfordulnak bizonyos gyakorisággal 8.
patológia
az autoimmun encephalitis felosztható a mögöttes daganat jelenléte vagy hiánya, vagy a felelős antitest típusa szerint.
társult daganatok
a paraneoplasztikus autoimmun encephalitis okai közé tartozik 8,9:
- a tüdő kissejtes karcinómája (klasszikus ok): Anti-Hu antitestek
- testicularis csírasejt tumor: anti-Ta antitestek
- thymus tumorok
- emlőrák
- ovarium tumorok (pl. ovarium carcinoma és ovarium teratoma)
- hematológiai malignitások (pl. Hodgkin lymphoma)
- gastrointestinalis malignitások
- neuroblastoma
a nem paraneoplasztikus autoimmun encephalitis okai a következők:
- feszültségfüggő káliumcsatorna (VGKC) antitest encephalitis
- anti-N-metil-D-aszparaginsav (NMDA) receptor encephalitis
- szisztémás autoimmun állapotok, pl. szisztémás lupus erythematosus (SLE)
specifikus antitestek
az autoimmun encephalitis felosztásának másik módja az, hogy az antitestek intracelluláris antigének vagy sejtfelszíni antigének ellen vannak-e. Az antitestek viszont korrelálnak mind a kiváltó okkal, mind az érintettség mintázatával 8,9. Általános szabály, hogy az intracelluláris antigénekre célzott antitestek gyakrabban társulnak egy mögöttes tumorhoz 9.
- I. csoport-intracelluláris antigének elleni antitestek
- Anti-Hu antitestek
- leggyakoribb
- a tüdő kissejtes karcinómája az esetek 75%-ában
- az anti-Hu szindróma paraneoplasztikus encephalomyelitisből, paraneoplasztikus szubakut szenzoros neuropathiából és paraneoplasztikus cerebelláris degenerációból áll
- anti-ma / Ta antitestek
- jobb prognózis, mint az anti-Hu
- heredaganatok
- diencephalic és agytörzs érintettsége gyakoribb
- ophthalmoplegia gyakori
- anti-CV2 antitestek
- a tüdő kissejtes karcinómája és malignus thymoma
- a striatum érintettsége kiemelkedő
- choreiform mozgászavarok gyakori
- anti-GAD (glutaminsav-dekarboxiláz) antitestek
- általában nem társulnak daganatokkal
- általában klasszikus limbikus részvétel kiemelkedő rohamokkal és merev személy szindrómával
- anti-amfifizin antitestek
- kissejtes tüdő – és emlőrák karcinóma
- myelopathia, myoclonus és merev személy szindróma
- anti-ri antitestek
- kissejtes tüdő – és emlőrák karcinóma
- agytörzs érintettsége
- opsoclonus-myoclonus szindróma
- anti-Yo antitestek
- petefészekrák és emlőrák
- jellemzően paraneoplasztikus cerebelláris degenerációval jár
- Anti-Hu antitestek
- II. csoport-felszíni antigének elleni antitestek
- anti-NMDA antitestek
- gyakori
- általában gyermekeknél és fiatal nőknél, akiknek nincs mögöttes daganata
- idősebb betegeknél előfordulhat, hogy petefészek teratoma)
- jellemzően pszichiátriai tünetekkel
- enyhe vagy gyakran hiányzó képalkotó változások
- anti – vgkc (feszültségfüggő káliumcsatorna) antitestek
- gyakori
- a “limbikus encephalitis” klasszikus jellemzői kiemelkedő rohamokkal
- extra limbikus érintettség nagyon nem gyakori
- anti-GABA (gamma-amino-vajsav) antitestek
- hasonló a VGKC-hez, de kevésbé gyakori
- két altípus:
- GABA-A
- frequent extralimbic involvement
- GABA-B
- not infrequent underlying cancer (pulmonary neuroendocrine tumors)
- GABA-A
- anti-AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) antibodies
- predominantly psychiatric symptoms
- imaging changes limited to the hippocampi
- anti-D2 dopamine antibodies
- basal ganglia encephalitis
- anti-GlyR1 (glyoxylate reductase) antibodies
- stiff leg syndrome or merev személy szindróma vagy progresszív encephalomyelitis merevséggel és myoclonusszal
- anti-mGluR1 (metabotrop glutamát receptor) antitestek
- lymphoma cerebelláris ataxiával
- Anti-Mglur5 antitestek
- Ophelia szindrómához társítva
- anti-GluR3 (glutamát receptor) antitestek
- Rasmussen encephalitishez társítva
- anti-NMDA antitestek
radiológiai jellemzők
MRI
sok esetben nincs képalkotó eredmény, különösen a betegség korai szakaszában. A kontrasztanyagos MRI-t tartják a legérzékenyebb képalkotási módnak, és az eredmények az egyének több mint felében vannak jelen 8.
amint azt a régebbi limbikus encephalitis kifejezés is sugallja,az érintettség leggyakoribb helye a mesialis temporális lebenyek és a limbikus rendszerek, amelyek jellemzően az agykérgi megvastagodással és a megnövekedett T2/FLAIR jelintenzitással nyilvánulnak meg. A kétoldalú részvétel a leggyakoribb (60%), bár gyakran aszimmetrikus 8. A laterális temporális lebeny és az insula ritkábban vesz részt, míg a bazális ganglionok ezzel szemben gyakran részt vesznek, ami segít megkülönböztetni a HSV encephalitis-től, amely jellegzetesen megkíméli a bazális ganglionokat 8. Bár sokkal kevésbé gyakori, lényegében a központi idegrendszer bármely része részt vehet 9.
a javítás foltos területei láthatók.
a valódi diffúziós restrikció (azaz az alacsony ADC-értékek) és a vérzés nem gyakori, és alternatív diagnózisokat javasolnak.
a vérzés jelenléte az érzékenységgel súlyozott képeken más diagnózisok mellett áll, mint például a herpes simplex encephalitis, amelynek képalkotó megjelenése egyébként nagyon hasonló a limbikus encephalitishez.
Nukleáris Medicina
a PET-CT fokozott FDG felvételt mutathat 4.
differenciáldiagnózis
általános képalkotó differenciál szempontok a következők:
- herpes simplex encephalitis
- akut, gyakran drámai időfolyam
- láz
- pszichiátriai tünetek nem gyakori
- bazális ganglionok megkímélve
- status epilepticus
- akut, gyakran drámai időfolyam
- tumor
- alacsony fokú asztrocitóma
- ha a temporális lebenyre lokalizálódik, a megjelenés nagyon hasonló lehet
- gliomatosis cerebri
- diffúz T2 hiperintenzitás több összefüggő lebeny bevonásával
- nincs hajlam a limbikus rendszerre
- alacsony fokú asztrocitóma
- neuroszifilisz
- Hashimoto encephalopathia
