életének nagy részében Anne Dalton depresszióval küzdött. Ritkán beszélt emberekkel. Sokat volt otthon. A napok elhúzódott egyfajta ” miért zavarja?”a 61 éves New Jersey-i embernek, aki egy Wall Street-i befektetési cégnél dolgozott. Miután több mint egy tucat antidepresszáns gyógyszerkombinációt kipróbált eredménytelenül, a dolgok két évvel ezelőtt olyan rosszra fordultak, hogy Dalton elektrokonvulzív terápiára ment—amelyben “alapvetően sokkolják az agyadat”, ahogy ő fogalmaz.
Daltonhoz hasonlóan a becslések szerint 16 millió amerikai felnőtt többsége, akik az elmúlt évben súlyos depressziós epizódról számoltak be, kevés megkönnyebbülést talál még néhány hónap antidepresszáns kezelés után is—ez a probléma egyes kutatók szerint a mentális betegségek diagnosztizálásának módjából eredhet.
az objektív laboratóriumi vizsgálatok fizikailag megerősíthetik a szívbetegséget vagy a rákot, de a pszichiátriai állapotokat kissé homályosan osztályozzák a jelentett tünetek csoportjaiként. Az orvosok klinikailag depressziósnak tekintik az embereket, ha azt mondják, hogy alacsony a hangulatuk, és legalább négy további kritériumnak megfelelnek a kilencből álló teljes listából. A depresszió azonban személyenként eltérő módon nyilvánulhat meg: Lehet, hogy az idő nagy részében lefogy, és alszik, míg a másik lehet, hogy lefogy, szorongást érez, és nehezen tud ülni, mondja Conor Liston, a Weill Cornell Medicine idegtudósa és pszichiátere. “Az a tény, hogy így összeillesztjük az embereket, nagy akadályt jelentett a depresszió neurobiológiájának megértésében” – magyarázza Liston.
a Liston és munkatársai által a Nature Medicine-ben közzétett új kutatás úgy tűnik, hogy a pszichiátria régóta keresett célja felé mutat—biológiai markerek a depresszió különböző fajtáinak megkülönböztetésére. A kutatók a funkcionális mágneses rezonancia képalkotásnak (fMRI) nevezett nem invazív technikát alkalmazták az agy idegi áramkörei közötti kapcsolatok erősségének mérésére. Több mint 1000 ember fMRI-vizsgálatát elemezve, akiknek körülbelül 40% – át depressziósnak diagnosztizálták, a csapat a depresszió négy altípusát azonosította. Ha további vizsgálatok megerősítik, az eredmények lehetővé tehetik a világosabb diagnózist, és előkészíthetik az utat a személyre szabott terápiákhoz, amelyek az egyes betegeknél rossznak talált agyi hálózatokat célozzák meg.
a decemberben megjelent Nature Medicine tanulmány egy furcsa megfigyelési listából nőtt ki, amelyet a stresszel kapcsolatos korábbi munkája során tett. MD / PhD hallgatóként patkányokon végzett kísérleteket, és megállapította, hogy a stressz csökkentette az idegi kapcsolatokat az agy prefrontális kéregének nevezett területen, amely szabályozza a mentális rugalmasságot—azt a képességet, hogy az ember gondolkodását új helyzetekhez igazítsa, és legyőzze a szokásos válaszokat.
Liston az orvosi engedélyezési vizsgákra készülő hallgatók stresszét is tanulmányozta. Mint a patkányok, a stresszes diákok rendellenes elektromos aktivitást mutattak az agyi áramkörökben, amelyek mentális rugalmassággal járnak. (Szerencsére a nagy tétű teszt után egy hónap pihenés lehetővé tette a hibás hálózatok helyreállítását, ami arra utal, hogy az agy rugalmasabb a vártnál.) Egy későbbi tanulmányban, amelyet Liston Weill Cornell pszichiáterrel, Marc Dubinnel végzett, az agyi képalkotó kutatók hasonló hálózati változásokat észleltek depressziós embereknél-de ezeknek a betegeknek csak egy kis részhalmazában.
ez felkeltette Liston érdeklődését. Úgy tűnt neki, hogy a stressz, vagy valami hasonló, eldobja a rugalmassági áramköröket bizonyos depressziós egyénekben—míg más emberek különböző okok miatt depressziósak. Ez összhangban áll azzal a nézettel, hogy a depresszió “nem csak egy biológiai dolog” – mondja Liston.
ez az ötlet összhangban áll a kutatási terület kritériumainak nevezett új prioritásokkal, amelyeket az Országos mentálhigiénés Intézet indított el 2008-ban, hogy ösztönözze a mentális betegségeket tanulmányozó tudósokat az alapvető mechanizmusok lebontására, ahelyett, hogy a rendellenességeket takaró címkék alá helyeznék. Ez a gondolkodásmódváltás élénkítette a depresszióra mérgező szabad gyökök, a stresszhormon kortizol és még az epigenetika (a géneket be—és kikapcsoló környezeti kiváltó tényezők) biomarkereinek keresését. “A depresszió túl bonyolult ahhoz, hogy egyetlen biomarkerre redukáljuk” – mondja Nunzio Pomara, a New York-i Egyetem Orvostudományi Karának pszichiátriai és patológiai professzora, aki nem vett részt Liston munkájában. Ezen a ponton egyetlen egyedi biomarker sem tekinthető elég jónak ahhoz, hogy rutinszerűen klinikai eszközként használhassa, de a kutatók remélik, hogy a legjobbakat egy nap kombinálhatják a depresszió és más pszichiátriai állapotok diagnosztizálásának és kezelésének javítása érdekében.
hogy új biomarkereket keressenek, a Weill Cornell csapata a nyugalmi állapotú fMRI nevű módszert alkalmazta, hogy ellenőrizze a depressziós és egészséges emberek agyi kapcsolatának különbségeit. Az eljárás megvizsgálja az agyat, miközben egy személy öt percig fekszik az ágyon—de a kapott adatok összetettek és rendetlenek. Az agyi fMRI mérések érzékenyek az alanyok közötti apró különbségekre, például arra, hogy az emberek körülnéznek-e a szobában, vagy lehunyják-e a szemüket a vizsgálat során. Ahhoz, hogy szigorú elemzést végezzen, Liston tudta, hogy egy csomó adatra van szüksége, sokkal többre, mint amennyit egyedül tudna gyűjteni. “Körbejártam és könyörögtem egy csomó ismerősömnek, és néhánynak, akiket nem ismertem, akik ugyanúgy gyűjtöttek adatokat, mint mi” – mondja. Végül 1188 ember—néhány egészséges, néhány depressziós-agyi vizsgálatát végezte el világszerte 17 kutatási helyszínen. Ennyi adat elegendő statisztikai erőt adott ahhoz, hogy “nem kellett csak néhány régióra korlátoznunk magunkat” az agyban, mondja Liston. A kutatók 258 agyterületet vizsgáltak meg, és azt mérték,hogy milyen erősen kapcsolódnak egymáshoz.
a gépi tanulásnak nevezett megközelítést alkalmazva, amelyben a számítógép megtanítja magát az adatok mintáinak megtalálására, az elemzés kimutatta, hogy a depressziós embereket meg lehet különböztetni az egészséges kontrolloktól az fMRI által mért agyi kapcsolódási különbségek alapján a limbikus és a frontosztriatális területeken. A limbikus rendszer irányítja az érzelmeket, és a frontosztriális hálózatok segítik a motoros és kognitív funkciók koordinálását. Az egyik agyterület, az úgynevezett szubgenális cinguláris kéreg, szokatlanul erős kapcsolatban áll az agy más régióival depressziós embereknél.
korábbi képalkotó vizsgálatok ezeket a területeket érintették a depresszióban, és néhány ilyen elemzés azt sugallta, hogy a kapcsolódási intézkedések különbséget tehetnek a depressziós és az egészséges emberek között. De úgy gondolják, hogy a Weill Cornell csapata az első, aki megerősíti az eredményeket egy külön populációban-ez egy további elemzés, amelyet a tudományos szigor jelének tekintenek. “Ez izgalmas megközelítést jelent” – mondja Pomara. “Ez megalapozza a jövőbeli tanulmányok színterét.”Megjegyzi azonban, hogy az agyi kapcsolódási adatok nem foglalkoznak a depresszió mögöttes biológiájával. Nem magyarázza meg, hogy mi történik a sejtek és a kémiai hírvivők szintjén—az új gyógyszerek kifejlesztését irányító felfedezések. Mégis, azt mondja, hogy az új fMRI elemzés “túlmutat a hasonló neuroimaging technikákkal” azáltal, hogy négyféle depressziós beteget azonosít a kapcsolódási problémák alapján. A legtöbb képalkotó elemzés csupán megkülönböztette az egészséges és depressziós embereket.
az új tanulmányban az fMRI-alapú alosztályok összekapcsolhatók bizonyos tünetekkel. Az első két altípusba tartozó betegek nagyobb fáradtságról számoltak be, míg a másik kettőben több gondot jelentettek az öröm érzésében. Ez az altípus nemcsak a diagnózisra, hanem potenciálisan a nem gyógyszeres kezelésre is kihat. A második és a negyedik csoporthoz képest az 1. altípusú depressziós betegek háromszor nagyobb valószínűséggel részesültek egy újabb terápiában, amelyet transzkraniális mágneses stimulációnak vagy TMS-nek neveznek. Ez a technológia mágnest használ kis elektromos áram előállítására a depresszió által érintett agyterületeken. Bár az eljárás egyre népszerűbb, általában olyan betegek számára van fenntartva, akik nem reagáltak a hagyományos antidepresszánsokra—olyan emberekre, mint Dalton.
2015-ben, amikor Dalton öngyilkos lett, de úgy érezte, hogy nem bírja az elektrokonvulzív terápiával járó memóriavesztést, Dubin irodájába jött TMS-re. A nővére vezette be a fél órás eljárásra a hét öt napján, négy héten keresztül. A második hét közepére” valami felemelkedett az agyamból ” – mondja Dalton. “Könnyebben nevettem. Nem voltak öngyilkossági gondolataim. Nem vesztettem el mindent. Azt gondoltam, Oké, Meg tudom csinálni. Minden nap fel tudok kelni és elindulni.”
Dubin szerint a TMS-t egy nap be lehet hangolni a különböző depressziós altípusú betegek kezelésére. A páciens agyának fMRI-vel történő szkennelése után, amint azt a közelmúltbeli tanulmány is tette, az orvos beállíthatja a TMS mágnest úgy, hogy közvetlenül az agyterületekre irányuljon abnormális kapcsolat az adott személynél. “A következő öt évben ezt megtehetjük” – mondja.
