az alkoholfogyasztással összefüggő Akathisia és a kvetiapin XR kezelése alkoholfüggő betegeknél

absztrakt

az erős alkoholfogyasztás hozzájárul az akaratlan testmozgásokhoz, mint például az akathisia. Kimutatták, hogy a kvetiapin enyhíti az akathisia tüneteit; hatékonysága azonban az alkoholfüggő populációban nem jól megalapozott. Így arra törekedtünk, hogy azonosítsuk a kvetiapin hatékonyságát az akathisia kezelésében nagyon erős alkoholfüggő betegeknél. 108 férfi és női erős alkoholfogyasztó résztvevő kapott 13 hetes kvetiapin XR-t. Az alkoholfogyasztási előzményeket (Timeline Followback, TLFB), a depressziót (Montgomery-Asberg depresszió besorolási skála, MADRS) és a mozgást (Barnes Akathisia skála, BARS) a kiindulási (0 W), A 6.héten (6 W) és a 12. héten (12 W) gyűjtötték össze. Megvizsgálták az ivás szerepét, a depresszió tüneteit és a kvetiapin hatékonyságát az akathisia kezelésében. Azoknál a betegeknél, akiknél nincsenek depressziós tünetek (alacsony MADRS), a kvetiapin-kezelés csökkentette az akathisia tüneteit. Klinikailag szignifikáns depresszióban (magas MADRS) szenvedő betegek az akathisia mértékének jelentős növekedéséről számoltak be 6 W-nál, amely végül 12 W-nál a kiindulási szint alá csökkent. Az akathisia növekedése 6 W-nál a betegek összes italának és erős ivási szokásának jelentős növekedésével felelt meg. A kvetiapin-kezelés fokozatosan csökkentette az akathisia előfordulását olyan alkoholfüggő betegeknél, akik nem mutatnak depresszió tüneteit. A kvetiapin-kezelés idővel csökkentette az akathisia-t azoknál a nagy ivóknál, akiknél klinikailag jelentős depresszió tünetei voltak.

1. Bevezetés

az alkoholfüggőség világszerte jelentős közegészségügyi probléma. A túlzott alkoholfogyasztás hosszabb ideig káros neurokognitív hatásokkal járhat . A mérsékelt alkoholfogyasztás átmenetileg javíthatja a mozgással kapcsolatos tüneteket, mint például az esszenciális remegés , a dystoniák és a tics . A krónikus alkoholfogyasztás azonban kiválthatja vagy súlyosbíthatja a hiperkinetikus állapotokat, mint például az akathisia, a chorea és a myoclonus . A Delirium tremens az alkohol megvonásának súlyos formája, remegés, nyugtalanság, izgatottság és megváltozott mentális funkciók tüneteivel, az utolsó ital után körülbelül 72 órával tetőzik .

az FDA jóváhagyta a kvetiapint (Seroquel) skizofrénia, bipoláris zavar és depresszió kezelésére. A legtöbb eddig végzett klinikai vizsgálat kimutatta a kvetiapin hatékonyságát a depresszió, a szorongás és az álmatlanság tüneteinek enyhítésére . Ezenkívül a kvetiapin javította az akathisia, a dyskinesia és más, már létező akaratlan motoros mozgások tüneteit, amikor klinikai vizsgálatokban alkalmazták pszichotikus szindrómák, demencia és Parkinson-kór kezelésére . Demenciával vagy anélkül járó Parkinson-kór kezelésében a Riszperidonnal és olanzapinnal összehasonlítva a kvetiapin-kezelés ugyanolyan hatásos volt, és emellett nem rontotta a betegek motoros tüneteit . Egy tipikus antipszichotikumhoz, például a Klórpromazinhoz képest a Kvetiapinnal kezelt betegeknél alacsonyabb volt a Parkinson-tünetek előfordulása (32%, szemben az 5% – kal) .

az egyidejűleg alkoholfüggőségben és depresszióban szenvedő betegek közös mögöttes molekuláris neuropatológiával rendelkeznek, ezért klinikai fenotípusuk hasonló . Az alkoholfogyasztást és a klinikai depressziót egyénileg összefüggésbe hozták olyan mozgászavarokkal, mint az akathisia. Fornazzari és Carlen akathisia kialakulásáról számoltak be a betegeknél az alkohol megvonása során . Egy nagy tanulmány szerint Baynes et al. 120 alany bevonásával a depressziós intézkedések és az akathisia kialakulása közötti összefüggésről számoltak be . Az akathisia kezelése azonban a klinikailag jelentős depresszióval rendelkező erős ivópopulációban továbbra is alulértékelt terület. Ez a tudásbeli rés korlátozhatja képességünket a mozgási rendellenességek kezelésére olyan alkoholistáknál, akiknél valószínűleg depresszió tünetei vannak. A BARS skála globális értékelési tételének felhasználásával a kvetiapin statisztikailag szignifikáns akathisia csökkenéssel társult . Így arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk, vajon a kvetiapin csökkentette-e az akathisiát alkoholfüggő betegeknél. Tanulmányoztuk az anamnézisben szereplő ivás és az aktív ivás hatásait is a kvetiapin XR kezelési folyamata során.

2. Betegek és módszerek

2. 1. A vizsgálatban résztvevő populáció

ez a tanulmány egy nagyobb protokoll egyik vizsgálati ága (ClinicalTrials.gov: NCT # 00498628), amelyet a National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism támogatott. Ez a vizsgálat értékelte a Quetiapine XR hatékonyságát az akathisia csökkentésében magas és alacsony depressziós pontszámú alkoholfüggő betegeknél. Összesen 108 férfi és nő részesült kezelésben (1.táblázat).

a vizsgálatban alkalmazott felvételi kritériumok az alkoholfüggőség diagnózisa (a mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadás) és a 18 és 64 év közötti életkor voltak. A férfiak napi 10 vagy annál több italt fogyasztottak, míg a nők napi 8 vagy annál több italt fogyasztottak a 90 napos ivási értékelés utolsó 60 napjának legalább 40%-ánál (Timeline Followback, TLFB), és minden alanynak 0,00 lélegzetalkoholszintje volt a beleegyezés időpontjában. A főbb kizárások között szerepelt az elmúlt évben egyéb pszichoaktív kábítószer-függőség, pozitív vizeletvizsgálat a gyógyszerek számára, részvétel más farmakológiai/viselkedési vizsgálatokban az elmúlt három hónapban, major depresszió vagy étkezési rendellenesség egész életen át tartó diagnózisa, antidepresszánsok használata (utolsó 30 nap) és/vagy antipszichotikumok (utolsó 14 nap) a randomizálás előtt, valamint a klinikai Intézet Alkoholmegvonási értékeléséről szóló pontszám 10.

2.2. Eljárások és értékelések

a vizsgálatban résztvevők három hónapon keresztül 50 és 200 mg-os tablettákban kapták a kvetiapin XR-t (Seroquel XR) AstraZeneca, Wilmington, DE). A klinikai és szubjektív értékeléseket a kiindulási értéktől (0 W), A hatodik héttől (6 W) és a 12.hét végétől (vagy a 13. héten, 12 W) értékelték. A gyógyszer adagját az első két hétben a 400 mg/nap céldózisig titrálták, amely a 12.hétig folytatódott, majd egy hét kúpos dózis következett. Minden egyén orvosi kezelést (MM) kapott, amely magában foglalta a gyógyszeres mellékhatások értékelését, a résztvevők oktatását és az ivással kapcsolatos tanácsokat .

2.3. Adatgyűjtés, statisztikai paradigma és elemzés

egyéni demográfiai adatokat gyűjtöttek, beleértve az életkorot (év), a nemet (férfi vagy nő), a súlyt (lbs).), és az ivás (tlfb) története. Az életkor, a súly és a közelmúltbeli ivás szükség szerint kovariánsként szerepelt. A következő legutóbbi tlfb-intézkedéseket használtuk: összes ital (TD90); átlagos italok ivási naponként az elmúlt 90 napban (AvgDPD90); ivási napok száma az elmúlt 90 napban (NDD90); és erős ivási napok száma az elmúlt 90 napban (HDD90). Ezenkívül volt egy 1 hónapos időszak a toborzási szakaszban, amikor hasonló alkoholfogyasztási előzményeket is gyűjtöttek 30 napig (TD30, HDD30, NDD30 és AvgDPD30). Az ivási előzmények hathetes és tizenkét hetes értékelését TLFB-vel gyűjtöttük össze a látogatást megelőző 2 hetes intervallumban.

a betegeket a kiindulási MADRS-pontszámok alapján csoportosították (magas MADRS vagy klinikailag szignifikáns, ha > hét; és alacsony MADRS vagy klinikailag nem szignifikáns szint, ha hét). A klinikailag szignifikáns MADRS-pontszámok jelenlétét használták elsődleges független változóként. Összehasonlítottuk az akathisia prevalenciáját, mint elsődleges vizsgálati eredményt klinikailag szignifikáns és klinikailag nem szignifikáns depresszióban szenvedő betegeknél, és a Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) eszközt használtuk az akathisia adatainak gyűjtésére. A BARS-t úgy tervezték, hogy értékelje a gyógyszer által kiváltott vagy Parkinson-kóron alapuló akathisia súlyosságát, és az 1989-es elfogadása óta rendszeresen alkalmazzák az akathisia értékelését magában foglaló klinikai vizsgálatokban. Az akathisia kvantitatív értékelése akkor lehetséges, ha mind a szubjektív tapasztalatokat, mind az objektív jeleket és jellemzőket figyelembe veszik . Az idő hatásának tesztelésére az akathisia prevalenciáját értékeltük a kezelési periódus alatt Chi-négyzet analízissel. Egyváltozós varianciaanalízist (UANOVA) használtunk a közelmúltbeli ivás jellemzésére minden időpontban a két depressziós csoport között (faktorként használva), továbbá a jelentett akathisia prevalenciájával az egyes MADRS-csoportokon belül. Beszámolunk a megfelelő klinikai Intézetről is az alkohol megvonási értékelése (CIWA) pontszámok ezekre a betegekre. Ismételt varianciaanalízist is végeztünk a kiindulási, a 6. hét és a vizsgálat vége közötti akathisia értékelés között az alacsony MADRS és a magas MADRS csoportok között. A tanulmányban használt adatelemzési platformok az SPSS 22.0 verzió (IBM, Chicago, IL), az MS Office Excel 2013 (MS Corp., Redmond, WA) és a GraphPad prism 6 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). A statisztikai szignifikancia szintjét meghatározták . A statisztikai szignifikanciát vagy trendszinteket szükség szerint meg kell jegyezni.

2.4. Tanulmányi korlátozások

ebben a tanulmányban háromszor annyi férfi volt, mint nő, de mivel ez minden csoportban egyenletesen fordult elő, nem korlátozta az elemzést; a nemek közötti elemzést azonban nem lehetett elvégezni. Volt néhány lemorzsolódás a vizsgálat során, és a hiányzó értékek miatt az összes adatpont 4-5% – át nem lehetett figyelembe venni ebből a vizsgálatból. A statisztikai elemzési adatok a héten nem voltak meggyőzőek 12 az akathisia csökkent prevalenciája miatt, mivel addigra tüneteik valószínűleg javultak a kezeléssel.

3. Eredmények és vita

3.1. A betegek jellemzése és az alkoholfogyasztási anamnézis

a 108 bevont beteg közül 31 beteg klinikailag szignifikáns depressziót mutatott a MADRS skála alkalmazásával. A demográfiai mutatók viszonylag hasonlóak voltak a MADRS-csoportonként differenciált összes alcsoportban (1.táblázat). A napi legalább 10 italt fogyasztó betegek megfeleltek a nagyon nehéz ivók profiljának . Mindkét MADRS csoportban több hím volt, és súlyuk nagyobb volt, mint a nőstényeké. A két MADRS-csoport között nem volt szignifikáns fő hatása a demográfiai vagy az alkoholfogyasztási előzmények egyik markerének sem, és ezek a betegek nagyjából megegyeztek az életkor és az alkoholfogyasztási előzmények tekintetében. Megállapítottuk, hogy a kvetiapin csökkentette az akathisia előfordulását nagyon erősen ivó betegpopulációban a klinikailag jelentős depresszióval rendelkező csoportban (magas MADRS pontszámok). Az alkohol megvonásának súlyosságát értékelő CIWA pontszámok nem mutattak klinikai jelentőséget a vizsgálati időszak alatt (1.táblázat). A vizsgálat megkezdésekor a magas MADRS-ben szenvedő betegeknél a ciwa-pontszámok statisztikailag szignifikáns emelkedését figyelték meg, azonban számszerűen ez az emelkedés nem volt klinikailag szignifikáns.

3.2. Az akathisia prevalenciája és jellemzése intézkedések

ismételt varianciaanalízist végeztünk az akathisia súlyosságának mérésére BARS-értékelés segítségével a 6.és a 12. héten, összehasonlítva a kiindulási értékekkel annak megállapítására, hogy van-e jelentős kontraszt az idővonalak között a MADRS jelentései miatt. Megállapítottuk, hogy az idő jelentős kontrasztja volt,. Ez a megállapítás alátámasztja azt az értékelésünket, hogy a kezelés időtartama jelentős hatással van az akathisia javulására, amelyet az akathisia jelentésének mértékének fokozatos csökkentése igazol mindkét MADRS csoportban. Nevezetesen, az akathisia jelentésének időbeli kontraszthatása és MADRS súlyossága is trendi volt, . Ez arra utalt, hogy a kvetiapin mindkét csoportban aktívan csökkentette az akathisia tüneteit. A két csoport között azonban trendi különbség volt, amelyre vonatkozóan az akathisia prevalenciájának értékelését minden időpontban tovább tesztelték. Chi-négyzet elemzést végeztünk, hogy elkülönítsük a kvetiapin-kezelés ezen hatását az akathisia előfordulására a két csoport között. Szintén, nem volt változás a szignifikanciában, amikor az ivási előzmények markereit bevonták. Más vizsgálatok, amelyek a propranolol és a Lorazepam hatékonyságát vizsgálták az akathisia kezelésében, szintén beszámoltak az akathisia tüneteinek időbeli lefolyástól függő enyhítéséről. Jelentős bizonyíték van arra, hogy az 5-HT2A antagonisták sikeresek az akathisia tüneteinek kezelésében, kizárólag neuroleptikumok által kiváltott akathisia . Az ebben a vizsgálatban részt vevő betegpopuláció egy része az alkohol megvonásából származó akathisia tüneteiről számolt be, függetlenül a MADRS kiindulási szintjétől. Adataink arra utalnak, hogy a kvetiapin XR-vel végzett kezelés folytatása javította az akathisia tüneteit, különösen klinikailag jelentős depresszióban (magas MADRS) szenvedő betegeknél, amikor egyidejűleg csökkent az alkoholfogyasztás.

ezt követően Chi-négyzet teszteket végeztünk az akathisia előfordulásának szignifikanciájának értékelésére a kvetiapin-kezelés során depressziós szint szerint (2.táblázat). A vizsgálat megkezdésekor mindkét MADRS-csoportban akathisia tünetek jelentkeztek, azonban a két csoport között nem volt szignifikáns különbség. Az akathisia előfordulása több mint kétszeresére nőtt 6 W-nál a kiindulási jelentéshez képest (0 W) a magas MADRS-csoportban. Érdekes módon az akathisia incidenciája (44,4%) a magas MADRS-csoportban a 6.héten szintén négyszer magasabb volt, mint az akathisia megfelelő előfordulása az alacsony MADRS-csoportban (2. táblázat). Adataink összhangban vannak egy nemrégiben közzétett tanulmány, amely a kvetiapin hatékonyságát vizsgálja az alkoholfüggőség kezelésében bipoláris rendellenességgel diagnosztizált betegeknél. A szerzők azt találták, hogy bár a kvetiapin-kezelés nem eredményezte az alkoholfogyasztás várható csökkenését, a betegek az akathisia tüneteinek növekedését tapasztalták a 6 .héten (BARS pontszám ), de nem a 12. héten. A kiinduláskor az akathisia előfordulási valószínűsége a magas MADRS-csoportban alacsony volt az alacsony MADRS-csoporthoz képest. A 6. héten azonban ez a valószínűség szignifikáns, mérsékelt előfordulási szintre nőtt ugyanabban az összehasonlításban, amely statisztikailag is szignifikáns volt (2.táblázat). A kiinduláskor és a 12 W-nál a két csoport közötti valószínűségi arány alacsony maradt, khi-négyzet analízissel tesztelve. A 12. héten az akathisia előfordulási gyakorisága a magas MADRS-csoportban 9%-ra csökkent, ami ~5-szörös csökkenés a kiindulási értékhez képest 6 W-hoz és 2-szeres csökkenés. Azoknál a betegeknél, akiknél 6 hetes kezelés után csökkent az akathisia pontszám, ennek megfelelően csökkent a MADRS pontszám is. Ez a megállapítás az erős ivási markerek alacsonyabb szintjével magyarázható(1.C) ábra).

(a) 0 hét

b) 6 hét

c) 12 hét

a) 0 hét
b) 6 hét
c) 12 hét

ábra 1

alkoholfüggő betegek alkoholfogyasztási szintje MADRS-csoportonként és akathisia jelentése. a) kiindulási összes ital (TD30) MADRS és akathisia szerint. b) összes ital (4-6. hét) a 6. héten MADRS és akathisia által. C) összes ital (10-12.hét) a 12. héten MADRS és akathisia által. Az adatok M-ként jelennek meg (átlag standard hibával). Jelentősége volt beállítva .

az alacsony MADRS csoportban az akathisia előfordulása a teljes kezelés során folyamatosan csökkent, 5-szeres csökkenéssel 12 W-nál a kiindulási előforduláshoz képest (0 W), ami szintén támogatja a kvetiapin szerepét az akathisia csökkentésében erős alkoholfogyasztású alkoholista betegeknél, folyamatos klinikailag jelentős depresszió nélkül, akik aktívan ittak. Így a vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása volt, hogy a Quetiapine XR csökkenti-e az akathisiát alkoholfüggő betegeknél. Azt találtuk, hogy mindkét depressziós csoportban. Az Akathisia általában a belső nyugtalanság, a mentális nyugtalanság, a nyugtalanság vagy a diszfónia érzésével jár, amely intenzív lehet . Az akathisia előfordulását és csökkenését több, atípusos antipszichotikumokkal végzett vizsgálatban is értékelték, beleértve a Klozapint , az olanzapint , a kvetiapint , a Ziprazidont és másokat.

eredményeink alapján arról is beszámoltunk, hogy a magas MADRS-csoportban az akathisia növekedése a kezelés 6 hetében történt, és fontos volt azonosítani az ilyen növekedés okát. Beszámoltak arról is, hogy az Akathisia elsődleges vagy másodlagos a kábítószer-használat miatt . Ismeretes, hogy a mozgás megváltozását az alkoholfogyasztás provokálhatja . Az akathisia növekedését észleltük a 6. héten, és értékeltük a legutóbbi ivási mennyiséget és az ivási mintát a kiindulási időpontban, 6 W és 12 W időpontban annak megállapítására, hogy ez a növekedés a kvetiapin-kezelés közvetlen káros hatásának, az ivási szokások változásának vagy a kvetiapin és az ivás kölcsönhatásának köszönhető-e a magas MADRS-csoportban.

minden időpontban feljegyzett összes ital (az erős ivás markere) magasabb volt azoknál a betegeknél, akik akathisiát mutattak a magas MADRS csoportban. Nem találtunk szignifikáns különbséget az ivásban sem a vizsgálat kezdetén (0 W), sem a vizsgálat végén (12 W) az akathisiát mutató betegek és azok között, akik nem mutattak (1(a) és 1(c) ábra). Azonban a kezelés 6 hetében az összes jelentett ital körülbelül négyszer több volt azoknál a betegeknél, akiknél akathisia tünetek jelentkeztek a magas szintű MADRS-csoportban(1.b) ábra), és statisztikailag nagyon szignifikánsak voltak. Az ivás mennyisége potenciálisan befolyásolta az akathisia előfordulását 6 W-nál a magas MADRS csoportban. A depresszióban és az ahhoz kapcsolódó betegségekben szenvedő betegek jelentős hányada számolt be nagyobb fogékonyságról az erős alkoholfogyasztásra . Érdekes módon az alacsony MADRS-pontszámmal rendelkező betegcsoportban az összes ital idővel csökkent, és az akathisia-t mutató betegek nem mutattak szignifikáns különbségeket az összes italban azokhoz képest, akiknek nem volt akathisia, megerősítve az ivás szerepét és a madrs klinikailag releváns szintjét az akathisia tüneteinek megjelenésében a 6.héten a magas MADRS-csoportban.

a nehéz ivási napok (a tlfb kérdőív másik marker, HDD30) a kiinduláskor magasabbak voltak az akathisiában szenvedő betegeknél a magas MADRS csoportban. Ezek azonban mind a 6-hetes, mind a 12-hetes értékelésnél magasabbak voltak (2.A) és 2. C) ábra). A HDD a 6.héten szignifikáns emelkedést mutatott azoknál a betegeknél, akik akathisiát mutattak (2. ábra(b)) azokhoz képest, akik nem, a magas MADRS csoporton belül. Az alacsony MADRS-csoporton belül a kezelés folytatásával fokozatosan csökkent az erős ivási napok száma, és az erős ivási napok gyakorisága hasonló volt az akathisiában szenvedő betegeknél, mint az akathisia nélküli betegeknél.

(a) 0 hét

b) 6 hét

c) 12 hét

a) 0 hét
b) 6 hét
c) 12 hét

ábra 2

a nehéz ivási napok (HDD) gyakorisága alkoholfüggő betegeknél a MADRS és az akathisia jelentése alapján. (a) kiindulási (0 hét) gyakorisága nehéz ivás nap (HDD30) MADRS és akathisia. B) nehéz ivási napok (4-6. hét) a 6. héten MADRS és akathisia által. C) Nehéz ivási napok (10-12.hét) a 12. héten MADRS és akathisia. Az adatok M-ként jelennek meg (átlag standard hibával). Jelentősége volt beállítva .

mind az erős ivás mennyisége, mind mintázata befolyásolta az akathisia előfordulásának növekedését a magas MADRS-csoportban hat héten belül. Az erős alkoholfogyasztás mennyisége és mintázata alacsonyabb volt ebben a csoportban mind a kezelés megkezdésekor, mind a kezelés 12.hetében. Másrészt az alacsony MADRS csoportban nem találtunk szignifikáns növekedést a kezelés során az erős ivás mintáiban, és az akathisia előfordulása az idő múlásával fokozatosan csökkent. Így nem figyeltük meg az önmagában történő ivás vagy a Kvetiapinnal való kölcsönhatás hatását olyan betegeknél, akiknek nem voltak klinikailag jelentős depressziós tünetei. Az ivás egyéb markerei nem mutattak szignifikáns különbséget a két csoport között. Nem találtunk semmilyen kölcsönhatást a MADRS csoportok és az akathisia jelenléte között.

4. Következtetések

úgy tűnt, hogy a kvetiapin XR enyhíti az akathisia tüneteit nagyon erős alkoholfogyasztástól függő (AD) betegeknél, akiknél nem voltak klinikailag jelentős depressziós tünetek. Alkoholfüggő, klinikailag jelentős depressziós tünetekkel rendelkező betegeknél úgy tűnik, hogy a kvetiapin XR hatása az akathisia csökkentésére csak a kezelés első hat hete után kezdődik. Az erős ivás mennyiségének és mintázatának növekedése potenciálisan jelentős szerepet játszott az akathisia tüneteinek súlyosbodásában az erős ivásban szenvedő AD betegeknél. A Quetiapine XR folyamatos kezelésével azonban az AD-ben szenvedő betegek jelentősen csökkentették az akathisia előfordulási gyakoriságát. A jelen tanulmány eredményei kiterjesztik megértésünket az erős ivás közötti kölcsönhatásról, a depresszió klinikailag jelentős tüneteinek jelenléte, valamint a Quetiapine XR hatékonysága az akathisia tüneteinek enyhítésében nagyon erős alkoholfüggő betegeknél. Beszámoltak arról, hogy az Akathisia vagy súlyosbodik, vagy új tünetként jelentkezik az alkohol megvonása során krónikus alkoholistáknál . Az alkoholfüggőségről ismert, hogy depressziós betegeknél gyakori komorbid állapot . Vizsgálatunk eredményei azt mutatják, hogy egy antidepresszáns gyógyszer, például a Quetiapine XR csökkentheti az alkohol megvonásából eredő akathisiát.

rövidítések

versengő érdekek

minden szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.

Köszönetnyilvánítás

ezt a tanulmányt a következő támogatás támogatta: NIAAA (NIH): CSP-1027 (Vatsalya Vatsalya). Marion McClain szerkesztői támogatást nyújtott.