béta-D-glükán detektálás az invazív Aspergillosis diagnosztikai Tesztjeként immunhiányos, kritikus állapotú betegeknél légúti fertőzés tüneteivel: boncoláson alapuló vizsgálat

vita

ebben a retrospektív vizsgálatban megvizsgáltuk, hogy a szérum BG meghatározása a szint hasznos diagnosztikai teszt az IA kimutatására. A szérum BG-szint magasabb volt az IA-ban szenvedő betegeknél, mint az IFI nélküli betegeknél. Adataink összehasonlíthatók a Presterl et al., a who megvizsgálta a BG-koncentrációt hosszú távú intenzív kezelésben részesülő betegeknél (23), és megmagyarázhatja az emelkedett szérum BG-szint és a halál közötti összefüggést az ICU-ban szenvedő betegeknél, akiknek gyanúja van a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladásban (8).

140 pg/ml határértéknél az érzékenység 85,7%, 100,0% és 72,7% volt az intenzív osztályon szenvedő betegek, a nem hematológiai intenzív osztályon szenvedő betegek és a hematológiai intenzív osztályon szenvedő betegek teljes csoportjában. E csoportok sajátosságai 69,7%, 69,6% és 77,8% voltak.

amennyire tudjuk, ez az első boncoláson alapuló tanulmány, amely a szérum BG-t értékeli az IA kockázatának kitett kritikus betegeknél. Ez azért fontos, mert a biopszia és / vagy boncolás az IA diagnosztizálására használt “arany standard”. Egy korábbi boncoláson alapuló, kórházi szintű vizsgálatot végeztek egy rákközpontban Obayashi et al., a who 54 boncolással bizonyított IFI-esetet vizsgált meg, 402 esetet pedig az IFI bizonyíték nélkül a halál utáni vizsgálat során (18). A Fungitec GTest MK alkalmazásával 95,1% – os érzékenységet találtak, 85,7% – os specifitással.

népességünkben 140 pg/ml határértéket használtunk, ami lényegesen magasabb, mint a gyártó által javasolt 80 pg/ml. Odaasi et al. használt 60 pg/ml, mint a cutoff, és talált egy érzékenység és specificitása 100 és 90%, ill, kimutatására IFI akut myeloid leukémia és myelodysplasiás szindróma. Húsz betegnél bizonyított vagy valószínű IFI volt, és közülük csak négynek volt bizonyítéka az IA-ra (19). Adataink nagyon ellentétesek Ostrosky-Zeichner et al., aki a szérum BG koncentrációját kórházi szintű multicentrikus értékelésben vizsgálta. 70% – os érzékenységet és 87% – os specifitást találtak az IFI kimutatására 60 pg/ml határérték mellett (20). Ha ezt a határértéket használjuk vizsgálati populációnkban, az érzékenység magasabb volt (85,7%), a specifitás pedig jelentősen alacsonyabb volt (36,4%).

úgy tűnik, hogy az ICU-betegek több hamis pozitív eredményt mutatnak alacsonyabb határértékeknél, mint azok a betegek, akik nem kritikusan betegek. Egy nemrégiben készült tanulmány 25% – os hamis pozitivitást mutatott az ICU felvételének első 3 napján (17). A hamis pozitív eredmények eredete nem teljesen ismert. Megvizsgáltuk, hogy a kolonizáció Candida spp. a bakteriális véráramfertőzések, valamint a béta-laktám antibiotikumok beadása pozitív BG szinttel jár. Candida spp-vel kolonizált betegeknél., a BG-szint nem volt magasabb, mint azoknál a betegeknél, akiket nem kolonizáltak, megerősítve a korábbi jelentéseket (10, 19, 21).

egyes jelentések szerint a bakteriális véráramfertőzések emelkedett szérum BG-szintet okozhatnak (22, 23). Digby et al. nem találtak különbséget az IFI-ben szenvedő kritikus betegek és a bakteriális fertőzésekben szenvedő betegek szérum glükánszintjében (7). Vizsgálatunkban négy olyan IFI nélküli beteg volt, akiknek a vérkultúrája pozitív volt, és mindegyik tenyészet Gram-pozitív baktériumot mutatott. A kis mintaméret miatt nem tudunk következtetést levonni ezzel a témával kapcsolatban.

vannak olyan jelentések, amelyek magasabb gombás antigénszintet írnak le a szérummintákban a béta-laktám antibiotikumok beadása után. A béta-laktám antibiotikumok, például az amoxicillin-klavulanát és a piperacillin-tazobaktám alkalmazása ismert oka a hamisan emelkedett szérum és BAL folyadék GM szinteknek (13, 24). Mennink-Kersten et al. az amoxicillin-klavulánsavval kezelt betegeknél magasabb szérum BG-szintet és magas BG-koncentrációt találtak magukban az antibiotikum-tételekben. A piperacillin-tazobaktám vizsgált tételeiben nem találtak glükánreaktivitást (15). Nem találtunk összefüggést a szérum BG szint és a piperacillin-tazobaktám alkalmazása között abban a hat betegben, akiket piperacillin-tazobaktámmal kezeltek. A betegek száma azonban nem elegendő ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni. Egy korábbi vizsgálatban nem volt összefüggés a szérum BG szint és a piperacillin-tazobaktám alkalmazása között az IFI kockázati tényezőivel nem rendelkező betegeknél (16).

az IA kimutatására való érzékenység 85,7% volt a teljes ICU populációban. Nemrég, Meersseman et al. kimutatták, hogy a GM kimutatása a BAL folyadékban nagyobb érzékenységgel rendelkezik, mint a GM kimutatása a szérumban. 88% – os érzékenységet találtak egy orvosi ICU-ban (13). Vizsgálati populációnkban, a tanulmány egy alcsoportja Meersseman et al., az IA kimutatására való érzékenység a GM BAL folyadék teszttel 92,9% volt.

a GM kimutatásához képest a bal folyadékban a pozitív szérum BG eredmény és a GM kimutatása a BAL folyadékban 81,8% – ról 89,5% – ra javítja a specifitást, de az érzékenység 92,9-ről 85,7% – ra csökken. Mivel minden IA-val és pozitív BG-teszteredménnyel rendelkező betegnél pozitív volt a GM kimutatása a BAL folyadékban,a pozitív szérum BG és BAL fluid GM eredmények együttes alkalmazása nem javította az érzékenységet a pozitív BAL fluid GM eredményhez képest. A pozitív BG-teszt nem lehet mutató a megelőző terápia megkezdéséhez, különösen azért, mert más, a megnövekedett BG-szintet okozó IFI-k kezelési stratégiái eltérőek. A gombaellenes terápia BG-koncentrációk alapján történő megkezdésének másik oka a teszt alacsony pozitív prediktív értéke.

bár a BG szérumszint magasabb az IA-ban szenvedő betegeknél, mint az IFI nélküli betegeknél, a BG szérumszint kimutatásának tulajdonságai nem elegendőek ahhoz, hogy a tesztet diagnosztikai eszközként használják az IA számára. Az előre meghatározott populációban az IFI prevalenciája 28,6%. Ezzel a prevalenciával a pozitív bg szérumteszt 46,6% – ra növeli a valószínűséget; a negatív teszt 8,8% – ra csökkenti a valószínűséget. Ezek az eredmények a pozitív BG-teszt korlátait jelzik, és e vizsgálat további vizsgálata szükséges. Maga a BG szérumszint kimutatása drága, és további vizsgálatokat igényel az IFI típusának megkülönböztetése érdekében, ami tovább növeli a költségeket.

felismerjük, hogy tanulmányunknak korlátai vannak. Először is, a vizsgálatot orvosi ICU-ban végezték. Következésképpen az eredmények nem alkalmazhatók műtéti intenzív osztályon szenvedő betegekre. Másodszor, minden betegből csak egy szérummintát elemeztünk. Korábbi jelentések szerint a specifitás növekszik, ha két vagy három egymást követő pozitív szérummintára volt szükség a valódi pozitív teszt eredményéhez (19, 21). További vizsgálatokra van szükség a Soros mintavétel szerepének meghatározásához kritikus betegeknél. Végül, mivel a vizsgálat boncoláson alapul, nem zárhatjuk ki az elfogultságot a betegek bevonása miatt súlyosabb fertőzések, mint azok a betegek, akik túlélték, így nem vették be őket.

összegzésképpen elmondható, hogy a szérum BG szint szignifikánsan magasabb az IA-ban szenvedő kritikus betegeknél, mint azoknál a betegeknél, akiknek ugyanazok a kockázati tényezői vannak, de nincs érv az IFI mellett a boncolás során. A 140 pg/ml határértéknél az IA kimutatására való érzékenység 85,7%, a specifitás 69,7% volt; a negatív prediktív érték 91,3% volt. A teszt tulajdonságai nem elegendőek ahhoz, hogy a tesztet diagnosztikai eszközként használják az IA számára ebben az előre meghatározott populációban. További és prospektív vizsgálatok több beteggel és soros mintavételre van szükség a szérum BG detektálás szerepének teljes meghatározásához immunhiányos kritikus betegeknél.



+