2.1 invazivitás és szisztémás fertőzés
a szalmonella szerovaroknak az emberi táplálékláncba való bejutásának mértékét tükrözi az a képesség, hogy mind a tápcsatornát gyarmatosítják, mind a bél kolonizációját követően a szövetekbe behatolnak. Mindkettő releváns, mivel mindkettő a tojás szennyeződéséhez vezet, bár különböző eszközökkel.
a keltetőben a fertőzés kiterjedt vízszintes átvitelhez vezethet. A szalmonella invázióra való hajlam azonban a kelés első néhány napján is a legnagyobb, ami kiterjedt szisztémás betegséghez vezethet.
egyes szerzők arról számoltak be, hogy az S. Enteritidis PT4 törzsek invazívabbak voltak a fiatal csibéknél, mint a PT7, 8 és 13A törzsek, és azt javasolták, hogy ez lehet az egyik tényező, amely hozzájárult az S. Enteritidis PT4 kialakulásához az Egyesült Királyságban (Hinton et al., 1990). Ugyanezek a szerzők azt is megállapították, hogy az S újabb izolátumai. Az Enteritidis PT4 invazívabb volt, mint a korábbi években izolált törzsek, és arra utalt, hogy a PT4 legújabb izolátumai fokozott virulenciát mutathatnak a csirkék esetében (Hinton et al., 1990). Más szerzők nem találtak különbséget az invazivitásban vagy a kolonizációs képességben a S. Typhimurium különböző fágtípusai között (Barrow et al., 1987) vagy S. Enteritidis, de inkább törzsekkel kapcsolatos (Timoney et al., 1989; Poppe et al., 1993b; Gast and Benson, 1996). Az antigénszerkezet nem tűnik eredendően a virulencia fő tényezőjének, bár a ráncos kolóniával és nagyobb mennyiségű nagy molekulatömegű lipopoliszacharidokkal (LPS) rendelkező törzsek parenterálisan beoltva virulensebbek a csirkék számára, a lépben lévő baktériumok számát, a reproduktív traktusban való lokalizációt és a szennyezett tojások százalékos arányát tekintve (Guard-Petter et al., 1996); ők is jobban tolerálják a hőt, a savat és a hidrogén-peroxidot, mint a nem ráncos kolóniák (Humphrey et al., 1996).
úgy tűnik, hogy bizonyos fokú szervspecifitás is fennáll, így az egyébként azonos S. Enteritidis PT13 törzsek, amelyeket eredetileg a petefészekből vagy a vérből izoláltak, különbségeket mutattak a májból, a lépből és a ceca-ból való izolálásukban a kísérleti orális beoltás után (Poppe et al., 1993a). A petefészek-izolátum azonban egy teljes és sima kolóniát alkotott, míg a vér-izolátum 2 napos szobahőmérsékleten történő növekedés után hullámos kolóniát alakított ki a Luria Bertani agaron (C. Poppe, publikálatlan adatok).
a véletlenszerű mutagenezis vizsgálatok kimutatták a gazdaszervezet interakciójával, anyagcseréjével és a túlélésből eredő stresszválaszokkal kapcsolatos gének érintettségét egy olyan környezetben, amelyhez a szalmonella nem minden valószínűség szerint ideális (Turner et al., 1998; Morgan et al., 2004). Az S. Gallinarum alkalmazásával végzett hasonló vizsgálatok jól ismert virulencia géneket is azonosítottak (Shah et al., 2005).
harmadik típusú szekréciós rendszer (TTSS)-1, amelyet a Salmonella patogenitási sziget (SPI) -1 kódol, felelős a hámsejtek inváziójáért, akár in vitro, akár in vivo (Gal ++ and Curtiss, 1989). Az spi1 inváziót közvetítő gének erősen konzerváltak a Salmonella nemzetségben, és hiányoznak a közeli rokonok, például az Escherichia coli genomjából.
az inváziós folyamat biológiája összetett, és nemcsak az SPI1-et, hanem az SPI4-et is magában foglalja (Gerlach et al., 2008). Az adhézió létfontosságú kezdeti folyamat, bár a Salmonella szerovárok által kifejezett <13 különböző fimbriák szerepe még teljes mértékben meg kell határozni. Az SPI1 kódolású T3SS-1 készülék fő funkciója <15 effektor fehérje transzlokálása a gazdasejtbe (Ibarra and Steele-Mortimer, 2009). Ezeket az effektorfehérjéket az SPI1-en belül található gének kódolják SPI5, tovább patogenitási szigetek, vagy tovább bakteriofágok. Ezek egy része, a SipA, a SipC, a SopA, a SopB, a SopD, a SopE és a SopE2 átrendezi az intracelluláris aktint, hogy elősegítse a baktériumok bejutását a hámsejtekbe. A munka nagy részét in vitro vagy in vivo végezték egerek vagy ligált bélhurkok alkalmazásával borjakban. A csirkékkel végzett kis munka azt jelzi, hogy az SPI1 kevésbé fontos a szisztémás betegségek szempontjából (Jones et al., 2001), mint a bél gastroenteritis esetében, jelezve a nem professzionális fagocita sejtek fontosságát az utóbbiban, míg a bélből történő felvétel, mint a szisztémás betegség első szakasza, fagocita sejteket foglal magában a Peyer-tapaszban, vakbél mandulaés más sejtcsoportok több, mint hámsejtek (Barrow et al., 2000).
a flagella szerepe nem világos. Az, hogy a TLR5-en keresztüli felismerést követően gyulladást váltanak ki, mind emlősökben egyértelmű (Schmitt et al., 2001), és ez bizonyos mértékig megmagyarázza a különbséget a S. Typhimuriumra és az S. Enteritidisre adott intesztinális válasz között, amely erős gyulladásos választ eredményez, és a nem flagellált S. Gallinarumra és S. Pullorumra adott válasz között, ahol úgy gondolják, hogy az invázió lopakodással történik gyulladásos válasz hiányában (Kaiser et al., 2000). Jelentős lehet, hogy az S egyfázisú törzsei. A typhimurium a közelmúltban számos országban megjelent sertésekben és baromfikban (Parsons et al., 2013) és az S. Dublin nemmotilis származékai is megjelentek az Egyesült Államokban.
ha a szalmonella baktériumokat intravénásan adják be a csirkékbe, a lépben és a májban lévő makrofágok gyorsan felveszik őket. Nem világos, hogy a baktériumok hogyan érik el ezeket a szerveket a bél kolonizációja után, bár van arra utaló jel, hogy S. Dublin sejtmentes baktériumok érintettek.
amint a baktériumok lokalizálódnak a makrofágokban, az SPI1 gének általában alulszabályozottak (Eriksson et al., 2003), bár ez nem fordul elő olyan szerovarokkal, mint a S. Infantis és a S. Montevideo (Imre et al., 2013), amely részben megmagyarázhatja legalább az ilyen szerovárok csökkent virulenciáját. A makrofágok az előnyben részesített intracelluláris rés a Salmonella szerotípusok szövetben való fennmaradásához (Dunlap et al., 1992; Santos és B. A., 2004). A makrofágok túléléséhez szükséges kulcsfontosságú virulencia faktor az SPI által kódolt III típusú szekréciós rendszer2 (T3SS-2) (Ochman et al., 1996).
fontos a reaktív oxigén és nitrogén Fajok intracelluláris antibakteriális hatásainak ellenállása és szaporodása. Ennek kulcsa a genomban a SPI2 által kódolt ttss-2 génjeinek expressziója, amely az S. enterica faj minden tagjában jelen van, de hiányzik a Salmonella bongori vagy az E. coli (Ochman and Groisman, 1996). A T3SS-2 legalább 16 effektor fehérjét transzlokál a gazdasejt citoszoljába, beleértve a SpiC, SseF, SseG, SlrP, SspH1, SspH2, SifA, SifB, SseI, SseJ, PipB, PipB2, SseK1, SseK2, GogB és Sopr2 (Abraham and Hensel, 2006). Bár ezeknek az effektorfehérjéknek a molekuláris funkciói ismertek, a legtöbb esetben továbbra sem világos, hogyan járulnak hozzá a t3ss-2 által közvetített makrofág túléléshez. A T3SS-2 egyik célja úgy tűnik, hogy megváltoztatja a szalmonellát tartalmazó vacuole tulajdonságait a hólyagos emberkereskedelmi események manipulálásával (Uchiya et al., 1999; Vazquez-Torres et al., 2000).
egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy az spvRABCD operon szintén részt vesz a szalmonella szerovárok makrofágokkal való kölcsönhatásában (Libby et al., 2000). Az spv operon a virulencia plazmidokon helyezkedik el, amelyek kis számban vannak jelen S. enterica subsp. enterica szerotípusok, általában azok, amelyek szisztémás betegséget okoznak (Gulig, 1990), vagy az S. enterica subsp kromoszómáján. arizonae szerotípusok (Libby et al., 2002).
az invazivitás és a szisztémás fertőzés valószínűleg fontos szerepet játszik a reproduktív traktus fertőzésében. A szerovárok és a fertőzött petékhez vezető reproduktív fertőzés közötti összefüggés kevéssé ismert, bár van összefüggés különösen bizonyos D csoportú szerovarokkal, nevezetesen az S. Enteritidis, S. Gallinarum és S. Pullorum szerotípus-klaszterrel. Az S. Enteritidis-szel végzett jelentős kísérleti munka azt mutatta, hogy a fertőzött petesejtek egy része a petevezeték és a petefészek fertőzéséből származik. Az S. Pullorum esetében ez egyértelmű összefüggés a perzisztens S-vel. Pullorum fertőzés és a petefészek és a petevezeték fertőzése, ami < 10% petesejt fertőzését eredményezi (Wigley et al., 2001). Mind ez a szerovár, mind az S. Gallinarum manapság ritkán társul ételmérgezéssel, ám ennek ellenére a vertikális átvitel modelljei. A helyzet S. Gallinarummal nem olyan egyértelmű, mint S. Pullorum (Barrow & Neto, 2011), mert bár a vertikális átvitelre jelentős epidemiológiai bizonyítékok vannak, ezt nehezebb kísérletileg bizonyítani, és valószínűnek tűnik, hogy a madarak genetikai háttere fontos tényező abban, hogy ez megtörténik-e vagy sem.
az S. Enteritidis fertőzése a tojásrakási időszak alatt fertőzött petesejtek képződését eredményezi, amelyek, ha termékenyek és kikeltek, az utódok kiterjedt fertőzését eredményezik, amelyek maguk is folytatják az S. Enteritidis kiválasztását, amíg tojásba nem kerülnek.
