az Osteoprotegerinről:
az Osteoprotegerin, más néven OPG, egy olyan fehérje, amelyet a tnfrsf11b gén kódol emberben. Az OPG egy citokin receptor, amely szintén tagja a tumor nekrózis faktor receptor szupercsaládnak, más néven TNF családnak.
az OPG bázikus glikoproteinként ismert, amely 401 aminosavmaradékból áll, és 7 különböző szerkezeti doménbe van rendezve. Megtalálható 60 kDa-s monomer vagy 120 kDa-s dimer formájában, amelyet diszulfidkötések kötnek össze.
az OPG egy csali receptor, amelyet a receptor aktivátor nak, – nek nukleáris faktor kappa B ligandum (más néven (RANKL). A RANKL megkötésével az OPG képes megakadályozni a RANK által közvetített Kappa B nukleáris faktor aktiválódását, amely egy gyors hatású transzkripciós faktor, amelyet immunrendszeri génekre terveztek, és a veleszületett immunitás, a sejtek túlélése és differenciálódása, valamint a gyulladás kulcsfontosságú szabályozója.
az OPG-szinteket a feszültségfüggő kalciumcsatornák befolyásolják. Az OPG képes csökkenteni az oszteoklasztok képződését azáltal, hogy megállítja az oszteoklaszt prekurzorok oszteoklasztokká történő differenciálódását. Segít az osteoclastok reszorpciójának szabályozásában in vivo és in vitro. Az OPG stomális és osteoblast sejteken keresztül kötődik a RANKL-hez, gátolja az e sejtek és az osteoclast prekurzorok közötti RANKL-RANK kölcsönhatást.
hogyan szimulálják az osteoprotegerin termelést? Az OPG termelést in vivo stimulálja az ösztrogén, a női nemi hormon, az osteoporosis gyógyszer, a stroncium-ranelát mellett. Denosumab, egy farmakológiai szer, amely úgy működik, mint az osteoprotegerin, mint az osteoblast RANKL csalogató receptora.
tanulmányok kimutatták, hogy a rekombináns humán osteoprotegerin kifejezetten a csontra hat, növelve a csont ásványi sűrűségét, a csonttérfogat mellett. 2001-ben egy űrsikló tesztelte a mikrogravitációs egerekre gyakorolt hatását, és megállapította, hogy az OPG növeli a reszorpciót és fenntartja a mineralizációt. Az OPG-t kísérleti módon alkalmazták a csontreszorpció csökkentésére posztmenopauzás osteoporosisban szenvedő nőknél, valamint litikus csontmetasztázisokban szenvedő betegeknél.
miért klinikailag jelentős az OPG? Beszámoltak arról, hogy amikor szívbetegségről és más szív-és érrendszeri problémákról van szó, az OPG emelkedett szintjeiről számoltak be. Csakúgy, mint a placebo-hatás szérum válaszok betegek irritábilis bél szindróma, valamint a súlyos mentális zavarok. Azt is megjegyezték, hogy a tnfrsf11b mutációi valamilyen módon kapcsolódnak az osteoarthritishez. A kutatások azt találták, hogy az OPG mezenchimális őssejteken expresszálódik, ami azt jelenti, hogy közvetítik az osteoclastogenezisre gyakorolt támogató hatásukat.
újabban azt javasolták, hogy az OPG lehet a kapcsolat a csont és a szív-és érrendszeri betegségek, például a szívroham és más szívproblémák között. Tanulmányok szerint ez különösen szorosan kapcsolódik a cukorbetegségben vagy inzulinrezisztenciában szenvedő betegek kardiovaszkuláris kockázatának növekedéséhez.
tanulmányok kimutatták, hogy az oszteoblasztok által termelt OPG fontos szabályozó tényező az oszteoklasztok fejlődésében és működésében. A legújabb tudományos eredmények azt mutatják, hogy a stromális sejtek vagy osteoblastok által termelt OPG az osteoclast differenciálódásának és működésének fontos szabályozója. Ez azt is mutatja, hogy ezek az oszteoblasztok által expresszált RANKL képes membránhoz kapcsolódó formaként működni.
