Plazmafehérje-kötődés

csak a gyógyszer nem kötött frakciója metabolizálódik a májban és más szövetekben. Ahogy a gyógyszer disszociál a fehérjéből, egyre több gyógyszer metabolizálódik. A szabad gyógyszer szintjének változása megváltoztatja az eloszlási térfogatot, mivel a szabad gyógyszer a szövetekbe terjedhet, ami a plazmakoncentráció profiljának csökkenéséhez vezet. A gyorsan metabolizálódó gyógyszerek esetében a clearance a máj véráramától függ. Azoknál a gyógyszereknél, amelyek lassan metabolizálódnak, a gyógyszer nem kötött frakciójának változásai közvetlenül megváltoztatják a gyógyszer clearance-ét.

megjegyzés: a plazmában a gyógyszerkoncentráció szintjének mérésére leggyakrabban használt módszerek a gyógyszer kötött, valamint nem kötött frakciói.

a nem kötött frakciót számos változó megváltoztathatja, például a gyógyszer koncentrációja a szervezetben, a plazmafehérje mennyisége és minősége, valamint más, a plazmafehérjékhez kötődő gyógyszerek. A magasabb gyógyszerkoncentrációk nagyobb frakciót eredményeznének, mivel a plazmafehérje telített lenne a gyógyszerrel, és a felesleges gyógyszer nem lenne kötve. Ha a plazmafehérje mennyisége csökken (például katabolizmus, alultápláltság, májbetegség, vesebetegség esetén), akkor nagyobb a frakció is kötetlen. Ezenkívül a plazmafehérje minősége befolyásolhatja, hogy hány gyógyszerkötő hely van a fehérjén.

kábítószer-kölcsönhatásokszerkesztés

2 gyógyszer egyidejű alkalmazása néha befolyásolhatja egymás nem kötött frakcióját. Tegyük fel például, hogy az A és a B gyógyszer egyaránt fehérjéhez kötött gyógyszerek. Ha az a gyógyszert adják, akkor kötődik a vér plazmafehérjéihez. Ha B gyógyszert is adnak, akkor kiszoríthatja az a gyógyszert a fehérjéből, ezáltal növelve az a gyógyszer frakcióját kötetlen. Ez fokozhatja az a gyógyszer hatásait, mivel csak a nem kötött frakció mutathat aktivitást.

vegye figyelembe, hogy az a gyógyszer esetében a kötetlen frakció % – os növekedése 100% – így az a gyógyszer farmakológiai hatása potenciálisan megduplázódhat (attól függően, hogy a szabad molekulák eljutnak-e a céljukhoz, mielőtt metabolizmussal vagy kiválasztással eliminálódnának). A farmakológiai hatás ezen változása káros következményekkel járhat.

ez a hatás azonban valójában csak zárt rendszerekben észlelhető, ahol a rendelkezésre álló fehérjék készletét potenciálisan meghaladhatja a gyógyszermolekulák száma. A biológiai rendszerek, mint például az emberek és az állatok, olyan nyílt rendszerek, ahol a molekulák nyerhetők, elveszhetnek vagy újraeloszthatók, és ahol a fehérjetartalom kapacitását szinte soha nem haladja meg a gyógyszermolekulák száma. A 99% – ban kötött gyógyszer azt jelenti, hogy a gyógyszermolekulák 99% – a kötődik a vérfehérjékhez, nem pedig a vérfehérjék 99% – a kötődik a gyógyszerhez. Ha két, erősen fehérjéhez kötött gyógyszert (A és B) adnak ugyanabba a biológiai rendszerbe, az a szabad gyógyszer koncentrációjának kezdeti kis növekedéséhez vezet (mivel a B gyógyszer az a gyógyszer egy részét kiüríti fehérjéiből). Azonban ez a szabad gyógyszer a már több elérhető újraelosztás a test szöveteiben és / vagy a kiválasztás. Ez azt jelenti, hogy a rendszerben lévő gyógyszer teljes mennyisége meglehetősen gyorsan csökken, a szabad gyógyszerfrakciót (a szabad gyógyszer koncentrációját elosztva a teljes gyógyszerkoncentrációval) állandó szinten tartva, és szinte semmilyen változást nem eredményez a klinikai hatásban.

az egymást kiszorító és a klinikai hatást megváltoztató gyógyszerek hatását (bár néhány példában fontos) általában túlbecsülik, és egy gyakori példa, amelyet helytelenül használnak e hatás fontosságának bemutatására, az antikoaguláns Warfarin. A Warfarin erősen kötődik a fehérjékhez (> 95%), és alacsony a terápiás indexe. Mivel az alacsony terápiás index azt jelzi, hogy a gyógyszer használatakor nagy a toxicitás kockázata, a warfarin koncentrációjának esetleges növekedése nagyon veszélyes lehet, és vérzéshez vezethet. Lovaknál nagyon igaz, hogy ha warfarint és fenilbutazont egyidejűleg adnak be, a lónál vérzési problémák alakulhatnak ki, amelyek végzetesek lehetnek. Ezt gyakran azzal magyarázzák, hogy a fenilbutazon a warfarint a plazmafehérjéből üríti ki, ezáltal növeli a szabad warfarin koncentrációját és fokozza antikoaguláns hatását. Az igazi probléma azonban az, hogy a fenilbutazon befolyásolja a máj képességét a warfarin metabolizálására, így a szabad warfarin nem metabolizálódik megfelelően vagy ürül ki. Ez a szabad warfarin és az ebből eredő vérzési problémák növekedéséhez vezet.