3. Megbeszélés
a paraneoplasztikus szindrómák a tüdőrákos esetek 10% – ában fordulnak elő, a funkcionális polipeptidek vagy hormonok tumorsejtekből történő szekréciójával kapcsolatos rendellenességek csoportját képviselik. A paraneoplasztikus szindrómák felismerése és kezelése a rákkezelés szerves része . A nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció szindróma (SIADH) az egyik paraneoplasztikus szindróma, amely jól megalapozott kapcsolatban áll a kissejtes tüdőrákkal. A kissejtes tüdőrák (SCLC) esetek 7-16% – ában fordul elő, és az SCLC-ben szenvedő betegek rosszabb kimeneteléhez kapcsolódik,.
az antidiuretikus hormon (ADH) szérumszintje megemelkedett a SIADH SCLC-vel összefüggő eseteinek többségében, és korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a súlyosabb hyponatremia rosszabb prognózist jósol. Ezekben az esetekben a rosszindulatú sejtek ektopiás ADH szekréciója a SIADH kialakulásának leggyakoribb mechanizmusa. Az SCLC-ben szenvedő betegek egyik vizsgálatában mind az ADH, mind a pitvari natriuretikus peptid (ANP) kimutatták, hogy SIADH-t okoz. Azt is megjegyezték, hogy az ADH mennyisége szorosabban összefügg a hyponatremia kialakulásával .
korábban beszámoltak nem kissejtes TÜDŐKARCINÓMÁVAL és más rosszindulatú daganatokkal, köztük laphámsejtes karcinómával (SCC) összefüggő SIADH-esetekről, de az előfordulás mechanizmusa nem tisztázott. McDonald, Philip, Lane, Colleen és munkatársai. bemutatott egy biopsziával bizonyított NSCLC-ben szenvedő beteget, akinél a SIADH másodlagos hyponatremia alakult ki. Esetjelentésükben a beteg csak a sugárterápia megkezdése után fejlesztette ki a SIADH-t. A valószínű magyarázat feltételezték, hogy másodlagos az ADH felszabadulása miatt tumor lízis. Ezt a jelenséget korábban csak SCLC-ben szenvedő betegeknél figyelték meg . Egy másik esettanulmány egy rosszul differenciált NSCLC-ben szenvedő beteget írt le, aki a bemutatáskor súlyosan hyponatremiás (115 mmol/l) volt. Érdekes módon a beteg hyponatremia javult a kemoterápia megkezdése után . A ciszplatinnal végzett kemoterápia önmagában hyponatremiát okozott, de a fent említett esetben a hyponatremia kialakulása megelőzte a kemoterápiát, és a kemoterápia megkezdése után javult. Egy korábbi esettanulmány kimutatta az NSCLC műtéti reszekcióját a SIADH feloldására, de ez volt az első alkalom, hogy kemoterápiát írtak le ennek az állapotnak a sikeres kezelésére. Egy nagy esetsorozatban 3 nem kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg közül 427-nél észleltek SIADH-t, de a SIADH kialakulásának jellemzői vagy ideje ezeknél a betegeknél nem ismert .
a beteg kórházi kezelése során a SIADH diagnosztizálásának ideje erősen utalhat etiológiájára. A Hyponatremia, amely hosszú időn keresztül fokozatosan alakul ki, valószínűleg az endogén ADH szekréció stimulálását jelenti, nem pedig a méhen kívüli hormon termelését. A bemutatáskor fellépő Hyponatremia a malignitással összefüggő SIADH nem gyakori jellemzője . Esetünkben a beteg a SIADH következtében másodlagos hyponatremiát mutatott be, amely még a sugárkezelés vagy a kemoterápia megkezdése előtt is előfordult. A Hyponatremia ebben a betegben nem alakult ki fokozatosan hosszú idő alatt, mivel a szérum nátriumszintje 1 hónappal a felvétel előtt normális volt. A hyponatremia javult, miután elkezdte a sótablettákat. Nincs racionális magyarázat erre a jelenségre.
Sorenson JB, Andersen MK et al. tanulmányukban kifejtették, hogy az NSCLC ritkán termel polipeptid hormonokat, mint például az ADH és a pitvari natriuretikus peptid (ANP) . Az összes korábban jelentett nem kissejtes tüdőrák SIADH-val, hyponatremia a kemoterápia, a sugárzás vagy a műtéti reszekció megkezdése előtt vagy után fordult elő. Betegünk azonban bemutatáskor, sőt a kezelés megkezdése előtt SIADH-t mutatott be, az orvosi kezeléssel megoldódott. Ezenkívül nem volt más magyarázata a SIADH-ra, mint a gyógyszerek (kemoterápiák, opioidok, célterápiák), tüdőbetegség (tüdőgyulladás, pneumothorax, COPD stb.), központi idegrendszeri fertőzések (meningitis, encephalitis vagy tályog), fejsérülések (koponyatörés, subduralis zúzódás, subarachnoidális vérzés) vagy pszichózis (skizofrénia, bipoláris betegség stb.). Bár az agydaganatok SIADH-t okozhatnak, ezt a jelenséget az irodalomban elsődleges agydaganatokkal magyarázták, nem pedig az agy áttétes elváltozásaival , . A fenti pontokat szem előtt tartva feltételezhetjük, hogy a SIADH ebben a betegben az anti-diuretikus hormon (ADH) vagy ANP méhen kívüli felszabadulása miatt következhetett be, de nincs magyarázat arra, hogy miért oldódott meg még a terápia megkezdése előtt.
a hyponatremiát számos különböző rosszindulatú daganatban negatív prognosztikai tényezőként azonosították. A tüdőrákos populációban a hyponatremia negatív prognosztikai tényező a kórházi és az előrehaladott stádiumú betegségben szenvedő betegeknél . Továbbá kimutatták, hogy negatívan korrelál a teljesítmény státusszal, valamint a tumor státusszal és a gyulladással a teljesen reszektált NSCLC-ben . Fontos, hogy az orvosok meghatározzák és validálják a prognosztikai tényezőket az NSCLC kezelésének optimalizálása és személyre szabása érdekében. A nátrium normalizálása független prognosztikai tényező a teljes túléléshez előrehaladott tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiket első vonalbeli terápiákkal kezeltek .
összefoglalva, ez egy olyan beteg, akinél a SIADH következtében másodlagos hyponatraemiát mutattak ki, és metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákot diagnosztizáltak nála. Ez az eset egyedülálló, mivel SIADH volt a nem kissejtes tüdőrák bemutató jellemzője, amely már a kezelés megkezdése előtt megoldódott. A SIADH nem gyakran társul NSCLC-vel, de még ritkább, hogy ez a rosszindulatú daganat első megjelenése.