Progresszív myoclonusos epilepsziák

mik azok a progresszív myoclonusos epilepsziák, amelyek PME néven ismertek?

a progresszív myoclonusos epilepsziák (PME) több mint 10 ritka típusú epilepszia csoportja, amelyek “progresszívek.”A PME-ben szenvedő embereknél idővel csökken a motoros készségek, az egyensúly és a kognitív funkciók.

az egyik PMEs-ben szenvedő embereknél myoclonusos (különböző testrészek gyors izomrándulása) és tónusos-klónusos rohamok keverednek. Egyéb tünetek, amelyek általában később jelentkeznek, az instabilitás, az izommerevség (az izmok feszessége), az egyensúlyi problémák és a mentális hanyatlás.

a PME-ben szenvedő embereknek végül kerekesszékre és jelentős segítségre van szükségük a normál napi tevékenységekhez. Rövidített élettartamuk is van.

ki kapja meg és mikor?

a PME ritka rendellenességek csoportja, amelyek genetikai jellegűek. A PME világszerte előfordul, de a legtöbb altípus pontos aránya nem ismert.

• az egyik leggyakoribb formája, Lafora betegség fordul elő körülbelül 1 20.000 születés Finnországban.
• más régiók, ahol a PME bizonyos formái gyakoribbak, általában olyan területeket foglalnak magukban, ahol több a házasságközi (ugyanahhoz a családhoz tartozó) házasság.

általában nincs a betegség családtörténete. A PME legtöbb formája autoszomális recesszív mintázatban öröklődik. Ez azt jelenti, hogy mindkét szülőtől abnormális gén van.

• például, amikor az első unokatestvéreknek közös gyermekeik vannak, nagyobb a kockázata annak, hogy az ugyanazon családon belül hordozott kóros gén két példányát átadják.
• a PME nem rokon szülők gyermekeiben is előfordulhat. Ezek a formák a PME legritkább altípusai közé tartoznak.

a progresszív myoclonusos epilepsziák mindkét nemet egyformán érintik. A kezdeti életkor csecsemőkortól felnőttkorig változhat, a myoclonusos epilepszia specifikus típusától és a mögöttes genetikai mutációtól függően.

• a leggyakoribb formákat először a korai serdülőkorban a késő gyermekkorban jegyzik fel. Ezek egyébként normális és korábban egészséges gyermekeknél fordulnak elő.
• mivel az öröklési minta és a betegség lefolyása a genetikai ok alapján jelentősen eltérhet, a gén diagnosztizálása fontos a beteg és a család tanácsadásához.

melyek a PME típusai és miben különböznek egymástól?

a PME az epilepsziás szindrómák csoportja, különböző nevekkel. A PME leggyakoribb formáit az alábbiakban ismertetjük.

a PME minden típusa esetében a megjelenés kora változó, általában 6-16 éves kor között fordul elő. Mindegyiküknek nehéz kezelni a rohamokat, az egyensúly-és koordinációs problémákat, valamint a kognitív hanyatlást az idő múlásával.

Unverricht-Lundborg betegség

• ezt a típusú PME-t Baltic myoclonusnak és epilepsziának, progresszív myoclonus 1-nek és EPM1-nek is nevezik.
• ez a PME leggyakoribb formája világszerte.
• egy fehérjén belüli mutáció okozza, amely fontos a lizoszóma (a sejt azon része, amely lebontja a hulladékot) megfelelő működéséhez. Több mint 14 különböző ismert genetikai mutáció létezik.
• megkülönböztető jellemzője (a fentieken kívül) a dysarthria (a tiszta beszéd problémája), a dysphagia (nyelési/étkezési nehézség) és a remegés.
• a tünetek korábbi megjelenése súlyosabb lefolyást jósol.
• bár a várható élettartam lerövidül, rendkívül változó. A múltban a várható élettartam 8-15 év volt a tünetek kezdete után. Mégis újabb támogató kezelésekkel, néhány ember enyhébb EMP1 formákkal élhet a 70-es éveiben.

Lafora betegség

• ezt a típusú PME-t Lafora epilepsziának, progresszív myoclonus 2-nek és EPM2A-nak is nevezik.
• a Lafora-betegséget a Lafora testek (szénhidrát/surger részecskék) felhalmozódása jellemzi az agy és a gerincvelő sejtjeiben. A Lafora testek megtalálhatók az izmokban vagy a bőrsejtekben is.
• bár ez a szindróma konkrétabban serdülőknél (12-15 év) kezdődik, a Lafora-betegségnek van egy formája, amely akár 5 éves korban is megkezdődhet.
• a rohamok kezdete után a megismerés (gondolkodás), a látásvesztés és a koordináció gyorsan romlik. Ez különbözik az EPM1-től, amelynek először jelentős motorcsökkenése van.
• a kognitív hanyatlás rontja a motoros tervezést, nehézséget okoz a fogmosás, a hajmosás és az eszközök szájba juttatása. A csökkenés általában az első 10 évben következik be. A Lafora-betegségben szenvedők élettartama is rövidebb.

neuronális Ceroid Lipofuscinoses

• ezt a típusú PME-t gyakrabban nevezik Batten-betegségnek.
• a Batten-betegség a neuronális ceroid lipofuscinoses csoporton belül körülbelül hét rendellenességből álló családra utal.
• ezeket a betegségeket egy lizoszomális enzim hibája okozza, amely szükséges a lebontáshoz és a sejten belüli felesleges anyagok megszabadulásához. Az enzim nélkül az anyag felhalmozódik az idegrendszer sejtjeiben, ami hibás működést okoz.
• különböző életkorban kezdődhet, beleértve a csecsemőket, serdülőket és felnőtteket is.
• az első tünetek a myoclonus és a generalizált tónusos-klónusos rohamok. Ezt követi a kognitív és érzelmi hanyatlás, a motoros hanyatlás és a vaksághoz vezető látásvesztés (a retina károsodása miatt).
• a túlélés hossza az adott altípustól függ, de ezek mindegyike korai halálhoz vezet.

a PME egyéb kevésbé gyakori formái

a PME kevésbé gyakori formái a következők:

• mitokondriális encephalopathiák
• egyéb anyagcsere-betegség:
  • Szialidózis
  • Myoclonus epilepszia és rongyos Vörös rostok (MEERF)
  • 3-as típusú Neuronopathiás Gaucher-kór
  • Dentatorubral-Pallidoluysian atrophia
  • myoclonus-veseelégtelenség szindróma
  • progresszív myoclonus epilepszia-Ataxia szindróma
  • Északi-tenger progresszív myoclonus epilepszia
  • myoclonus epilepszia és ataxia a káliumcsatorna patogén variánsai miatt

milyen típusú rohamok és egyéb kapcsolódó tünetek jelentkeznek?

a rohamok leggyakoribb típusa a myoclonusos és generalizált tónusos-klónusos rohamok.

• a myoclonusos rohamokat gyakran olyan inger váltja ki, mint a villogó fények, a megdöbbenés, a stresszes gondolatok vagy érzelmek, vagy a gyors mozgások/cselekvések. Kezdetben nehéz lehet megkülönböztetni a myoclonusos rohamokat más epilepsziás szindrómákban, például a juvenilis myoclonusos epilepsziában (JME). A JME-hez képest nem reagálnak jól a gyógyszerekre, és idővel rosszabbodnak.
• általános tónusos-klónusos rohamok szintén gyakoriak a PME-ben.
• fokális rohamok is megfigyelhetők, és gyakran vizuális tünetekkel járnak, beleértve a vizuális hallucinációkat is, az agy vizuális régióiból származó EEG (elektroencefalogram) kisülésekkel.
• tónusos rohamok is előfordulhatnak (az egész test Merev lehet).
• végül a távolléti rohamok, amelyeket nem lehet megszakítani, szintén a PME részét képezhetik.

a betegség egyéb jellemzői közé tartozik a

• memóriával és gondolkodással kapcsolatos problémák, amelyek idővel súlyosbodnak.
• a PME egyes formái drasztikusabb motorcsökkenést mutatnak. Ez magában foglalja az Ataxia súlyosbodását (az egyensúly és a koordináció csökkenése), az apraxiát (a motoros tervezés és koordináció csökkenése), valamint néha a mozgások lassúságát és merevségét.
• az apraxia jelentős kihívást jelenthet. Az emberek elveszítik a járás képességét, mert az agyuk már nem tudja feldolgozni, hogyan kell koordinálni az egyik lábának a másik elé helyezését. Más feladatok, mint például az edények szájhoz juttatása, a haj és a fogak fogmosása, nehézzé válnak. Túlóra, a legtöbb embernek kerekesszékre és 24 órás segítségre van szüksége.

hogyan diagnosztizálják?

a PME különböző típusainak diagnosztizálása nehéz lehet.

• a különbség megállapításának korai módja az EEG, amelynek háttere lassul.
• az olyan tünetek, mint az inger által kiváltott myoclonusos rándulások, a kognitív hanyatlás és a motoros lassulás, a generalizált tónusos-klónusos rohamok vagy a vizuális/occipitalis rohamok segítenek szűkíteni a diagnózist.
• a legfontosabb, hogy a lassulás jelenléte az EEG-n gyanút kelthet a PME iránt, és ha jelen van, további vizsgálatokhoz vezethet, beleértve a genetikai és enzimvizsgálatokat is.
• bőrbiopsziát lehet végezni.
• a genetikai vizsgálatok egyre könnyebben elérhetővé válnak, és jelenleg a PME diagnosztizálásának leghatározottabb módja.

hogyan kezelik a PME-t?

a progresszív myoclonusos epilepszia orvosi kezelése szupportív és tüneti kezelésre korlátozódik.

a kezelés gyakran csak néhány hónapig vagy évig sikeres. A PME-re Jelenleg nincs gyógymód.

a PME-ben szenvedő embereknek sok rohamgyógyszerre, átfogó rehabilitációs kezelésre és hangulati tünetek kezelésére van szükségük. A szociális és pszichológiai támogatás a PME-ben szenvedő személy és családja kezelésének legfontosabb formái közé tartozik.

a legtöbb embernek egynél több rohamgyógyszerre van szüksége a rendellenesség előrehaladtával. Idővel a gyógyszerek kevésbé hatékonyak, míg a mellékhatások súlyosabbá válnak. Ilyen esetekben gyakran érdemes kisebb adagokat kipróbálni.

• a valproátot (Depakote) használják leggyakrabban.
• a görcsrohamok egyéb alkalmazott gyógyszerei közé tartozik a levetiracetám (Keppra), a topiramát (Topamax), a klonazepám (Klonopin) és a zoniszamid (Zonegran). A Clobazam (Onfi) és a brivaracetam (Briviact) szintén előnyös lehet.
• míg a lamotrigin (Lamictal) alkalmazható, ritka betegeknél a gyógyszer súlyosbíthatja a rohamokat, ezért általában kerülni kell.
• az elkerülendő gyógyszerek, mivel a myoclonusos rándulásokat és az egyensúlyt rosszabbá tehetik, a fenitoin (Dilantin), a karbamazepin (Tegretol), az oxkarbazepin (Trileptal és Oxtellar XR) és az eszlikarbazepin (Aptiom), valamint a GABAerg gyógyszerek, köztük a tiagabin (Gabitril) és a vigabatrin (Sabril). A Gabapentin (Neurontin) és a pregabalin (Lyrica) súlyosbíthatja a myoclonust.
• a PME mitokondriális formáiban kerülni kell a valproinsavat.
• az új molekulákkal végzett kutatási kísérletek egy másik lehetőség a PMEs néhány kezelésére. A jövőben genetikai terápiák lehetségesek.

mi a kilátások?

a kilátások általában kedvezőtlenek. A rohamokat nehéz ellenőrizni, és az emberek gyakran elveszítik a gondolkodással és a mozgással kapcsolatos képességeiket. A PME különböző típusainak kilátásai azonban személyenként változhatnak.

a diagnózis után a genetikai tanácsadás segíthet információt nyújtani a családoknak arról, hogy a PME hogyan fejlődhet, beleértve a

• a hanyatlás időkerete
• kezelések
• a betegség kockázata a család genetikailag rokon tagjaiban

vannak támogató csoportok a PME-ben szenvedők és a családok számára, amelyek információt, támogatást, megosztást nyújthatnak tapasztalatok és kapcsolat.

kutatások folynak azzal a céllal, hogy azonosítsák a hibás gén megzavarásának kijavításának módjait.

források

• International League Against epilepszia (ILAE) on progressive myoclonus epilepszia
• National Organization for Rare Disorders (Nord) on PME
• Tudjon meg többet a Rare epilepszia Network (REN) – ről
• mi az a klinikai vizsgálat, és miért érdemes csatlakozni? Tudja meg itt.
• klinikai vizsgálat keresése
• a jelenlegi klinikai vizsgálatokra vonatkozó információk a következő címen találhatók: www.clinicaltrials.gov.
• keresse meg az epilepsziás terápiákat a fejlődés különböző szakaszaiban az epilepszia csővezeték-Követőnkben.