a méhnyak laphámsejtes carcinoma úgy gondolják, hogy progresszív stádiumokban alakul ki a normálistól a rákmegelőző (diszplasztikus) szakaszokig, a carcinoma in situ, végül invazív carcinoma. Ez a szekvencia a legtöbb betegnél évek alatt alakul ki.
a cervicalis Pap abnormalitás nyomon követése a meghatározatlan jelentőségű atipikus laphámsejtek (ASCUS) költséges és frusztráló a betegek és a klinikusok számára, mivel ezeknek a betegeknek nagy százaléka normális kolposzkópos és biopsziás eredményeket mutat. Mégis jelentős százalék (10% -15%) mögöttes magas fokú laphám intraepithelialis elváltozás (HSIL) lesz.
a nyaki epiteliális daganatok többsége (> 99%) humán papillomavírus (HPV) fertőzés eredménye. Magas kockázatú HPV (HR-HPV) típusok (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, és 68) mind az alacsony fokú laphám intraepithelialis elváltozásokat, mind a HSIL-t, valamint az invazív karcinómákat eredményezheti. A HSIL-ben szenvedő betegeknél nagyobb a karcinóma progressziójának kockázata.
abnormális Pap eredmény esetén a HR-HPV típusok jelenléte a nyaki mintákban azonosítja a betegek egy alcsoportját, amelynek nagyobb a valószínűsége a HSIL-nek.
ha a betegnél korábban kóros Pap-eredményt diagnosztizáltak, vagy nagy a kockázata, mérlegelve a diagnosztikai teszt elrendelését: DTHPV / ThinPrep diagnosztika humán papillomavírus (HPV) Reflex, inkább változik, mint ez a képernyő.
a méhnyakrák és annak prekurzora, a cervicalis intraepithelialis neoplasia (CIN) fő oka a tartós HPV-fertőzés.(1-3) a HPV jelenléte világszerte a méhnyakrák több mint 99% – ában érintett. A HPV egy kicsi, nem fertőzött, kettős szálú DNS-vírus, amelynek genomja körülbelül 8000 nukleotid. Jelenleg több mint 118 különböző típusú HPV és körülbelül 40 különböző HPVs, amely képes megfertőzni a humán anogenitális nyálkahártya. Az adatok azonban arra utalnak, hogy 14 ilyen típusú (HPV típusok 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, és 68) a méhnyakrák és annak prekurzor elváltozásainak kialakulásának magas kockázatának tekinthetők. Továbbá a HPV 16-os és 18-as típusait tekintették a méhnyakrák kialakulásával leginkább összefüggésbe hozható genotípusoknak. A HPV-16 a leginkább karcinogén, és az összes méhnyakrák körülbelül 60%-ával jár, míg a HPV-18 a méhnyakrák körülbelül 10-15% – át teszi ki.(4-6)
bár a HR-HPV-vel való tartós fertőzés szükséges a méhnyakrák és prekurzor elváltozásainak kialakulásához, a fertőzéseknek csak nagyon kis százaléka jut el ezekbe a betegségekbe. A nemi úton terjedő HPV-fertőzés rendkívül gyakori, becslések szerint az összes nő 75% – a valamikor ki van téve HPV-nek. Azonban szinte minden fertőzött nő hatékony immunválaszt kap, és 2 éven belül megszünteti a fertőzést, hosszú távú egészségügyi következmények nélkül. Bármely HPV-típusú fertőzés CIN-t okozhat, bár ez általában a HPV-fertőzés megszűnését követően is megszűnik.
a méhnyakrák szűrési programokkal rendelkező fejlett országokban a Pap-kenetet az 1950-es évek közepe óta használják elsődleges eszközként a méhnyakrák korai prekurzorainak kimutatására. Bár ezekben az országokban drasztikusan csökkent a méhnyakrák okozta halálozási arány, a Pap-kenet és az azt követő folyadékalapú citológiai módszerek magasan képzett citopatológusok szubjektív értelmezését igénylik, és félreértelmezés fordulhat elő. A citológiai rendellenességek elsősorban a HPV-fertőzésnek tudhatók be; különböző gyulladásos állapotok vagy mintavételi variációk azonban hamis pozitív citológiai eredményeket eredményezhetnek. A kóros citológiai eredmény osztályozása ismételt vizsgálatot, kolposzkópiát és biopsziát is magában foglalhat. A szövettanilag megerősített, magas fokú elváltozást műtéti úton kell eltávolítani vagy ablálni az invazív méhnyakrák kialakulásának megelőzése érdekében.
a PCR-rel végzett nukleinsav (DNS) vizsgálat standard, nem invazív módszerré vált a nyaki HPV-fertőzés jelenlétének meghatározására. A HPV nukleinsav-tesztjének megfelelő végrehajtása 1) növelheti a méhnyakrák szűrési programok érzékenységét azáltal, hogy a 30 éves vagy annál idősebb nőknél korábban kimutatja a magas kockázatú elváltozásokat normál citológiával és 2) csökkenti a szükségtelen kolposzkópia és kezelés szükségességét a 21 éves vagy annál idősebb betegeknél, citológiai eredményekkel, amelyek meghatározatlan jelentőségű atipikus laphámsejteket mutatnak (ASC-US).
a közelmúltban az adatok arra utalnak, hogy a HPV 16-os és 18-as típusainak egyedi genotipizálása segíthet a méhnyakrák progressziójának kockázatának kitett nők megfelelő nyomon követésének és triagingjének meghatározásában. Tanulmányok kimutatták, hogy a CIN-2 vagy rosszabb abszolút kockázata a HPV-16 vagy HPV-18 pozitív nőknél 11,4% (95% konfidencia intervallum 8,4% -14,8%), szemben az egyéb HR-HPV genotípusokra pozitív nők 6,1%-ával (95% CI, 4,9% -7,2%) és 0,8% – kal (95% CI, 0,3% -1,5%) a HR-HPV negatív nőknél.(7) részben ezen adatok alapján az American Society for Colposcopy and cervicalis Pathology (ASCCP) most azt javasolja, hogy a HPV 16/18 genotipizálást olyan nőknél végezzék, akik pozitívak a HR-HPV-re, de rutin citológiával negatívak. Azoknál a nőknél, akiknél a HPV-16 vagy -18 pozitív, kolposzkópiára lehet utalni, míg a 16-os és 18-as genotípusra negatív nőknél 12 hónapon belül ismételt citológiai és HR-HPV teszt végezhető.(4)
