plazminogén aktivátor inhibitor 1. típusú (PAI-1) antigén egy egyláncú glikoprotein (MW 50 000), amelyet endothel sejtek és hepatociták termelnek, és jelen van a vérlemezkék alfa-granulátumában is. A PAI-1 egy szerin fehérje inhibitor, amely gyulladásos reakciókra reagálva szekretálódik. A thrombocyta alfa granulátum nagy mennyiségű PAI-1-et tartalmaz, amely az érkárosodás során szabadul fel, és segíti a fibrinrög stabilitását. A PAI-1 aktív formában szintetizálódik, de funkcionális instabilitása és funkcionális felezési ideje körülbelül 2 óra in vivo. A keringő PAI-1 kötődik a vitronektinhez, amely megvédi az inhibitort az inaktivációtól, és segíthet az inhibitor érrendszeri sérülések helyére történő célzásában. A PAI-1 legalább 4 különböző konformációját írták le: 1) az aktív forma, amely reagál a plazminogén aktivátorral; 2) látens forma, amely nem reagál; 3) szubsztrát forma, amelyet plazminogén aktivátorok hasíthatnak, de nem gátló; 4) a Pai-1 inert formája, amelyet a reaktív hely hasítása generál.
a Pai-1 a szöveti típusú plazminogén aktivátor (tPA) és az urokináz plazminogén aktivátor (uPA) fő inhibitora, és mint ilyen, fontos szerepet játszik a fibrinolízis szabályozásában. A Pai-1 emelkedett szintje elégtelen plazminogén aktivációt eredményez, és trombózisra való hajlammal jár, beleértve a csontvelő-transzplantációt (BMT) követő veno-occlusiv betegséget (VOD).
a máj szinuszos endotheliumának és a májsejteknek a nagy dózisú kemoradioterápia által kiváltott elsődleges sérülése vélhetően a legfontosabb esemény a VOD patogenezisében. A VOD klinikai diagnózisa összetett, mivel a klinikai tünetek más folyamatok eredményeként fordulhatnak elő, amelyek bonyolíthatják a poszttranszplantációs időszakot, például szepszis, graft-versus-host betegség (GVHD), ciklosporin toxicitás, egyéb gyógyszerek, hemolízis vagy parenterális táplálkozás. A májbiopszia, bár biztonságosabb a transzjuguláris eljárások széles körű bevezetése óta, továbbra is veszélyes ebben a thrombocytopeniás populációban. Az érzékeny és specifikus vizsgálat felbecsülhetetlen értékű lenne a menedzsment irányításában és a potenciálisan veszélyes invazív diagnosztikai eljárások elkerülésében. Ezen vonalak mentén számos kutató tanulmányozta a hiperkoagulálhatóság különböző markereit a lehetséges patogén és prediktív relevancia szempontjából. A szérum bilirubinszint mellett egyetlen laboratóriumi markert sem standardizáltak a VOD diagnosztikai markereként, és a VOD súlyossága továbbra is retrospektíven meghatározott. Lee et al 115 beteget elemzett az allogén BMT után, hogy megpróbálja azonosítani a VOD diagnosztikai és súlyossági markereit. A 115 beteg közül 50-nél alakult ki VOD.(1) több logisztikai regressziós modell készült, amelyek elismert releváns klinikai és hemosztatikus változókat tartalmaztak. A hemosztatikus változók közül csak a PAI-1 antigént azonosították független markerként a VOD előfordulására. Ez megerősítette egy korábbi, kisebb tanulmány eredményeit, miszerint a PAI-1 a VOD hatékony diagnosztikai markere a BMT utáni korai időszakban, és meg tudja különböztetni a VOD-t a BMT utáni hiperbilirubinémia egyéb okaitól, mint például a GVHD és a gyógyszer toxicitása. Továbbá a Pai-1 antigén és a bilirubin független változók voltak a súlyos VOD előrejelzésében.
a családi trombózist összefüggésbe hozták a plazma Pai-1 aktivitás örökletes emelkedésével. A Pai-1 szintjének emelkedését számos állapotban is jelentették, beleértve a rosszindulatú daganatot, a májbetegséget, a posztoperatív időszakot, a szeptikus sokkot, a terhesség második és harmadik trimeszterét, az elhízást és a szívkoszorúér-betegséget.
