腫瘍随伴自己免疫症候群
腫瘍随伴症候群は、がん患者の間で発症する臨床的症候群の広い範囲を表しています。 癌患者の約7-10％が腫瘍随伴症候群の1つを発症する。 これらは、腫瘍細胞による様々なホルモンおよびホルモン様ペプチドの分泌または自己免疫現象の活性化の結果である可能性がある。56クッシング症候群および高カルシウム血症は、副腎皮質栄養ホルモンおよび副甲状腺ホルモン関連タンパク質の異所性分泌の結果として発症する可能性がある。 腫瘍細胞によって分泌されるかもしれない他のホルモンはインシュリンそっくりの成長因子、antidiureticホルモン、成長ホルモン解放のホルモン、エリスロポエチン、57
がん患者における自己免疫機構の活性化は、自己免疫性リウマチ性疾患の発症と関連している可能性がある。 皮膚筋炎、多発性筋炎、血管炎、および強皮症を含む様々なリウマチ性疾患を有する患者は、癌の発症リスクが高い。 しかし、かなりの数の患者において、悪性疾患はリウマチ性疾患の提示の数ヶ月または数年前に診断される。
皮膚筋炎は悪性腫瘍と強く関連している。 近位筋の炎症性ミオパチーおよび肺、心臓および胃腸系を含む皮膚および内臓の関与がこの疾患を特徴付ける。 悪性疾患は、25歳以上の疾患発症を伴う皮膚筋炎患者の約50％において診断される。 癌は通常、皮膚筋炎の診断から2年以内に発症する。5859メタアナリシスでは、悪性腫瘍を発症する相対リスクは、皮膚筋炎患者では4.4、多発性筋炎患者では2.1であった。58特発性炎症性筋疾患の患者に発生する最も一般的な癌は、女性の乳がんおよび婦人科がん、男性の肺がん、および両性の胃腸悪性腫瘍である。
がんと特発性炎症性筋疾患との間の時間的関係は明らかではない。 筋炎のいくつかの症例では、腫瘍随伴機構が提案された。 これは、コルチコステロイドを使用せずに悪性腫瘍を切除した後の筋炎の完全寛解の観察に基づいていた。
悪性疾患を有する患者、特に血液学的悪性腫瘍を有する患者は、様々な形態の皮膚血管症候群、単一の内臓に限定された血管炎、または全身型の血管炎 血管炎の八例は、血液学的悪性腫瘍の1730例の間で診断されました。癌関連血管炎の60の11例、七つは血液学的新生物を有し、四つは固形腫瘍を有していた。血管炎に関連する癌の公開された症例の61レビューは、有毛細胞白血病および肺癌が血管炎に関連する最も一般的な悪性腫瘍であることを示した。固形腫瘍関連血管炎の62 36例のうち、肺癌（非小細胞癌の七例および小細胞癌の二例）を有していた。63
白血球破壊性血管炎は、悪性腫瘍に関連する最も一般的なタイプの血管炎である。 癌関連血管炎の14例のうち、セブン（50％）は白血球破壊性血管炎であった。 周辺神経および筋肉の血管に影響を与える小さい容器のvasculitisはまた敵意の患者で見られる共通のタイプのvasculitisです。 結節性多発動脈炎に似た血管炎は、主に有毛細胞白血病と関連している。64
皮膚筋炎と同様に、血管炎と癌と同時に発症する患者の報告があります。 ウェゲナー肉芽腫症を有する29人の患者のうち、14人は癌および血管炎と同時に提示された。65他の報告されたケースはvasculitisおよび肺癌の同時診断および切除された胃の組織学的検査の胃癌に隣接して小さい容器のvasculitisの存在を含んでいます。66これらの観察はすべて、癌患者の血管炎の発生のための腫瘍随伴機序を示唆している。
SSc患者では、悪性腫瘍の発症リスクが2.1倍増加したことが見られました。 最も一般的な強皮症関連癌は乳癌および肺癌であった。 肺癌の発症の相対リスクは8.3であり、肺癌を発症した強皮症のすべての患者は、癌の診断前に肺線維症を有していた。 乳癌は強皮症と同時に診断された。 乳癌のほとんどの症例は、強皮症の診断の直後または前（二年以内）に診断された。 強皮症発症の腫よう随伴機序は報告されていないが，乳癌の診断とＳｓｃとの間のこの時間的関係は，共通の遺伝的背景，共通の原因，または腫よう随伴症候群を示唆している可能性がある。3
POEMS症候群の患者では、腫瘍随伴性強皮症が報告されている。 この症候群は、IgA形質細胞腫の患者の間で起こり、多発性神経障害、骨溶解性病変、肝脾腫、リンパ節腫脹、および強皮症様の特徴を特徴とする。
肥大性変形性関節症は非SCLCと高度に関連している。 それは遠位指骨のクラブと痛みを伴う腫れと圧痛を特徴としています。 組織学的検査では、四肢の管状骨の軸に沿った骨膜下浮腫および新しい骨形成が明らかになる。 肥厚性肺変形性関節症の改善は、化学療法または放射線療法後に認められている。6768
スウィート症候群は、発熱、好中球増加症、および腕、首、頭の柔らかい紅斑性皮膚斑によって現れる臨床的実体である。 筋骨格系、肺、および肝の関与は、この症候群で発生する可能性があります。 悪性疾患、最も一般的には急性骨髄性白血病は、この症候群と関連している。69
自己免疫性血液学的腫瘍随伴症候群には、自己免疫性溶血性貧血および血小板減少症が含まれる。 これらの症候群は、通常、温冷抗赤血球および抗血小板自己抗体の両方の分泌の結果として、慢性リンパ球性白血病およびB細胞リンパ腫を有する7071
エリスロポエチン分泌の結果としての真性赤血球増加症は、腎細胞癌、肉腫、褐色細胞腫と関連している。72
神経系の腫瘍随伴症候群は一般的ではなく、悪性疾患を有する患者の1％に発生する。これらの症候群は、自己免疫機構の活性化の結果である。 Onconeural抗原の遺伝子発現は、様々な神経学的症候群につながる、抗onconeural自己抗体の生成をもたらす可能性があります。2973
脳脊髄炎は神経系の炎症性疾患である。 SCLCおよび抗Hu抗体を有する患者の間で報告されている。 炎症過程は、背側神経節、脊髄、自律神経および末梢神経系に影響を及ぼし得る。387475
SCLC患者のうち、1-3％がLambert-Eaton筋無力症候群（LEMS）を呈している。 近位筋衰弱、自律神経機能障害、および脳神経の関与は、この障害を特徴付ける。76抗電圧ゲートカルシウムチャネル抗体は、LEMS患者の血清で発見されています。 それらはシナプス前コリン作動性シナプスの活性ゾーンに結合し、アセチルコリンの放出に必要なカルシウムの侵入を遮断する。77
がん患者では、運動性、感覚性、自律神経性末梢神経障害が発症することがあります。 抗Hu抗体の高い力価を生成するSCLC患者は、急性型およびすべての四肢の急速に進行性の感覚神経障害を発症する。 また、それらはgastroparesis、状態の低血圧、または尿閉によって明示されるautonomic polyneuropathyと示すかもしれません。75抗Hu症候群に関連する運動末梢神経障害には、ホジキン病患者のギラン-バレ症候群およびリンパ腫患者の前角細胞神経障害が含まれる。
Waldenströmのマクログロブリン血症患者の約5％に末梢性多発神経障害が見られる。 これらの場合のほとんどでmonoclonal部品はミエリンの関連付けられた糖蛋白質(MAG)のglycuronyl硫酸塩のエピトープを結合します。 末梢神経への抗MAGの結合は、脱髄末梢神経障害の発症をもたらす。多発性骨髄腫の78人の患者は58、43、および8kDaの人間のendoneuriumの抗原へのIgGまたはIgAのmonoclonal蛋白質の結合の結果として周辺sensorimotor polyneuropathyを開発するかもしれません。
スティッフマン症候群は、骨格筋の重度の痙攣を特徴とする。 SCLC、乳癌および胸腺腫を持つ患者の間で報告され、反両親媒性抗体と関連付けられることを見つけました。 この自己抗体は小胞の中心蛋白質のアダプター AP2およびダイナミンを結合するシナプス末端の128kDa蛋白質と反応します。 この自己抗体の両親媒性物質への結合は、神経伝達物質の放出を防止する。79Neuromyotoniaは筋肉の剛さそして延長された活動によって特徴付けられるもう一つの臨床実体です。 これは、抗Ｈ Ｕ抗体と関連している。75
腎臓の様々な腫瘍随伴症候群が報告されている。 ネフローゼ症候群によって明らかにされる臨床的実体である膜性腎症は、悪性腫瘍と高度に関連している。 特発性膜性腎症の症例の二十二パーセントは、癌、最も一般的には肺、結腸、および胃癌を有することが判明した。 癌関連抗原の沈着は、癌関連膜性腎症を有する患者の一部の基底膜に見出されている。
リンパ増殖性悪性腫瘍、特にホジキンリンパ腫の患者もネフローゼ症候群を発症するが、組織学的特徴は最小変化疾患のものである。 ホジキンリンパ腫の患者の50％までが最小変化糸球体症を発症する可能性があることが報告されている。 他の腎腫瘍随伴症候群には、形質細胞障害を有する患者の間で急速に進行する糸球体腎炎の発症、およびT細胞リンパ腫を有する患者の間で焦点およ80
このデータは、悪性形質転換が、免疫調節不全、B細胞およびT細胞の活性化、および様々な臨床的実体の開発をもたらす広範囲の病原性自己抗体の生成に関連している可能性があることを示唆している。
化学療法後リウマチ
悪性疾患を有する患者は、化学療法後にリウマチ症状を発症することがある。 化学療法とリウマチとの関連の最初の報告は、補助化学療法で治療された乳癌患者の間で記載されていました。 全例にシクロホスファミドをメトトレキサートとフルオロウラシルまたはドキソルビシンとフルオロウラシルのいずれかと併用した。 リウマチの症状は、化学療法を完了した後2-16ヶ月で発生し、筋肉痛、関節痛、関節炎、関節周囲腫脹、腱鞘炎が含まれていました。 全例で赤血球沈降速度は正常であり，血清中にリウマチ因子は検出されなかった。81
その後の研究では、乳癌に対する化学療法とリウマチとの間に同様の関連性が報告されている。8283この症候群は、卵巣癌および非ホジキンリンパ腫の患者の間でも認められた。8384化学療法後にリウマチを発症した乳癌女性の23例のレビューでは、ある患者がSLEを発症した。 しかし，その患者は乳癌の診断前に自己免疫性溶血性貧血を有しており，化学療法が自己免疫機序を活性化する可能性が示唆された。85化学療法が化学療法の前に不平を持っていた患者の間でrheumatic徴候を悪化させるかもしれないことはまた注意されました。
この症候群のメカニズムは明らかではなく、多因子性である可能性があります。 可能なメカニズムはcyclophosphamideおよび他の化学療法の代理店のステロイドの回収、早い月経閉止期、または副作用を含んでいます。ワーナーのシリーズに含まれている86人の23人の患者のうち85人は、タモキシフェンによる治療を開始した直後にリウマチ症状を発症した。 別の研究では、3人の患者がタモキシフェンによる治療後に炎症性多発性関節炎を発症した。87
リウマチ性および自己免疫性の特徴は、他の化学療法剤による治療後に発症する可能性がある。 レイノー現象は、ブレオマイシン、ビンブラスチン、およびシスプラチンによる治療後に起こる可能性がある。88デジタル虚血および壊死は5-フルオロウラシルと関連している。89SSc様疾患は、ブレオマイシンによる治療後に報告されています。 レイノーの現象、皮膚の肥厚、および肺線維症は、このエンティティを特徴付ける。
免疫調節剤による腫瘍性疾患の治療は、自己免疫の状態になる可能性があります。 インターフェロンα治療は、自己抗体の生成および自己免疫疾患の誘導と関連している。抗甲状腺グロブリンおよび抗甲状腺ペルオキシダーゼを含む90の甲状腺自己抗体、および自己免疫性肝炎に関連する自己抗体は、インターフェロンによる治療中および治療後に検出されている。同様に、対称性多発性関節炎、ＳＬＥ、および他の自己免疫疾患は、インターフェロンによる治療後に発症し得る。91-93
慢性骨髄性白血病および本態性血小板増加症を含む骨髄増殖性疾患を有する患者のいくつかの症例は、インターフェロンαおよびインターフェロンγによる治療後にSLEを発症した。91-93二十七（20％）慢性骨髄性白血病または本態性血小板増加症を有する137人の患者のインターフェロン治療後にリウマチ性症状93を開発しました。 インターフェロン治療中に18(72%)慢性骨髄性白血病を持つ25人の患者の抗核抗体陽性を持っていた。 これらのうち、15はリウマチ性疾患に関連する症状を報告し、三人の患者はSLEの分類基準を満たしていました。 別の研究では、悪性カルチノイド症候群を有する19％の135人の患者が、自己免疫性甲状腺疾患、SLE、悪性貧血、および血管炎を含む自己免疫疾患を発症した。94
このデータは、インターフェロン治療が自己免疫の発症を誘発する可能性があり、自己免疫疾患を示唆する臨床的および実験的特徴を有する患者には使用すべきではないことを示している。
