ヒトおよび反すう動物の代謝におけるD-乳酸

Abstract

d-乳酸は、通常、メチルグリオキサール代謝のために哺乳類の血液中にナノモル濃度で存在する。ミリモルd-乳酸濃度は、過剰な胃腸微生物産生のために生じる可能性がある。 反芻動物の穀物過負荷、ヒトの短腸症候群、および子牛の下痢は、すべて非常に類似した神経学的症状を伴う深遠なD-乳酸血症をもたらす可能性があ 従来、D-乳酸は主に尿中に排泄され、酵素D-α-ヒドロキシ酸デヒドロゲナーゼによってゆっくりと代謝されると考えられていた。 より最近の研究では、哺乳動物はD-乳酸代謝能力が比較的高いことが報告されており、推定される哺乳動物のD-乳酸デヒドロゲナーゼを同定した。 敗血症および外傷の指標としてのD-乳酸の無症状上昇を記述する文献の成長体も浮上している。 Ｄ-乳酸代謝の理解の進歩，反すう動物およびヒトにおけるＤ-乳酸アシドーシス，およびｄ-乳酸の無症状上昇について述べた。

哺乳類のD-乳酸代謝およびD-乳酸アシドーシスの理解における新たな発展は、臨床診断ツールとして血漿D-乳酸濃度の使用を示唆するいくつかの最近の記事とともに、D-乳酸生化学の包括的なレビューの必要性を示している。

乳酸、または2-ヒドロキシプロパノエートは、1780年にスウェーデンの化学者、Scheeleによって発見された（1）。 乳酸は最も単純なヒドロキシカルボン酸であり、その不斉C2原子のために2つの立体異性体または鏡像異性体として存在する（図。 1). 典型的には、光を時計回りに回転させる鏡像異性体は右旋性のためにDと呼ばれ、光を反時計回りに回転させる鏡像異性体は左旋性のためにLと呼ば 別の分類では、グリセルアルデヒドの2つのキラルな形態との分子の類似性に基づいて、+と−を使用する。 通常、(+)とDの分類はキラル分子で同じです; しかし、乳酸塩は、左旋性D-異性体および右旋性L-異性体を伴う、これらの規則の例外である。 両方の鏡像異性体は、同様の物理的および化学的性質を有する（2）。 乳酸塩は3.86のpKを有し、生理学的pHで自由に解離し、乳酸イオン：乳酸比は3000：1である。

正常な血清の乳酸塩の集中は≤1-2mmol/Lで、哺乳類の細胞によって作り出される乳酸塩がmethylglyoxal細道によってnanomolar集中で形作られるD乳酸塩を除いてこの形態 D-およびL-乳酸の外因性の源には、ザワークラウト、ヨーグルト、ピクルスなどの発酵食品、および結腸内の微生物発酵が含まれ、これは典型的には酸塩基の脅威（3-5）をもたらさない。

L-乳酸アシドーシスは比較的一般的であり、主に組織の低酸素症の結果として発生するが、薬物や毒素、先天性代謝異常、基礎疾患状態（6）にも起因する。 D-乳酸アシドーシスはあまり一般的ではありませんが、d-乳酸が反芻動物とヒトの両方の血液中で上昇する可能性があるいくつかの状況があります。 このレビューは、これらのシナリオについて説明し、糖尿病における無症状のD-乳酸上昇の最近の研究を説明し、敗血症、虚血、および外傷のマーカーとして。

D-乳酸の生化学と代謝

代謝と排泄。

健康な成人における血清D-乳酸濃度は、11〜70nmol/L（5,7–9）の範囲である。 尿の排泄物は≤0.1μ mol/hです（10）。 D-乳酸排泄は、人生のy1で最も高く、年齢4y（11）によって減少します。

l-乳酸は肝臓でl-乳酸デヒドロゲナーゼによってピルビン酸に急速に代謝されるが、哺乳類にはD-乳酸デヒドロゲナーゼがないことが報告されている（10,12,13）。 D-乳酸は、d-α-ヒドロキシ酸デヒドロゲナーゼ(EC1.1.99.6）、L-乳酸デヒドロゲナーゼがL-乳酸を代謝する約五分の一の速度でD-乳酸を代謝する（14）。 最近まで、d-乳酸デヒドロゲナーゼは、下位生物（15,16）でのみ単離されていたが、新しい研究は、推定されるヒトおよびマウスのミトコンドリアD-乳酸デヒドロゲナーゼ（EC1.1.1.28）（17,18）を同定した。 ウシおよびラットの組織は、in vitroでかなりのD-乳酸利用を持っている（19,20）。 ヒトでは、DL-乳酸（3.0ミリモル/kg）の非経口注入は、ピルビン酸、アラニン、3-ヒドロキシ酪酸、およびアセト酢酸（10）の増加を引き起こす。

d-乳酸はミトコンドリア膜への輸送により、オキサロ酢酸とリンゴ酸がサイトゾルに往復するため、無形成である（17）。 サイトゾルからミトコンドリアマトリックスへのD-乳酸の輸送は、d-乳酸が内ミトコンドリア膜の内面に位置する推定D-乳酸デヒドロゲナーゼによって酸化されることを可能にする（17）。 D-乳酸/H+シンポーター、D-乳酸/オキソ酸アンチポーター、およびD-乳酸/リンゴ酸アンチポーター（17）：三つの新規トランスポーターは、ミトコンドリア膜を横切ってd-乳酸をシャ

哺乳類におけるd-乳酸の代謝と排泄に関する論争が文献に存在する。 従来の意見では、D-乳酸は哺乳動物によって十分に代謝されず、主に尿中に排泄される（11,13,21–25）。 これは主に1920年代後半のCoriの実験（26）に基づいており、40y後に確認され（27）、D-乳酸塩は代謝が不十分であり、摂取されたD-乳酸塩の30-40％がl-異性体のどれもと比較して尿中に排泄されることを実証している。 1980年代と1990年代の実験では、D-乳酸または14C標識D-乳酸のいずれかを使用して、以前の結果を反論し、d-乳酸が実際に容易に代謝されることを確立した（12,28-30）、前者の結果は頻繁に引用され続け、現在の文献に浸透している。

1.0–1.3mmolのDL-乳酸ナトリウム/(kg・h)を注入したヒト(n=10)では、90%以上のD-乳酸が代謝され、10%が尿中に排泄された(12)。 3.0–4.6ミリモル/（kg·h）の高い注入速度では、代謝は全体のクリアランス（の≥75％に減少した12）。 de Vrese et al. (28)6.4mmol/kgの経口負荷を与えられた健康なヒトの血液中のD-乳酸について21分の半減期を決定した。 この投与量を2倍にすると、D-乳酸代謝の飽和を反映して、D-乳酸の半減期が40分に増加した可能性が最も高い。 以前の研究とは対照的に、その実験で投与されたD-乳酸塩のわずか2％が摂取後24時間で尿中に排泄された（28）。 14c標識されたD-乳酸を投与したラットでは、総用量の3.7％が排泄の85％を占める14CO2の呼気で、renally排泄された（29）。 その研究（300μ mol D-乳酸ナトリウム/ラット）の投与量は、Coriの実験（19mmol/kg体重）よりも低く、gavageではなく経口およびi.p.の両方で投与され、比較が困難であった。 それにもかかわらず、投与量（13.4mmol/kg）および投与方法（i.g.）がその後の実験で説明されたとき、総用量の0.9％のみが再排泄され、2.4％が代謝産物として排泄され、14CO2の呼気が排泄の30-45％を占めている（30）。; 投与された14Cの54-68％は回収されず、ピルビン酸またはアセチルCoAに代謝されたD-乳酸と、糞便中に排泄されたか、微生物によって代謝された未吸収のD-乳酸を表す可能性が高い（30）。 投与方法は、代謝および排泄のかなりの違いを占め、非経口注入は、経腸投与（54-68％）よりもはるかに少ない回復されていない14C（8％）（30）をもたらした。

非常に初期の実験とより最近の実験との間の格差についての一つの説明は、低感度の初期の非ステレオ選択的比色アッセイ（31,32）から、より現在の立体特異的HPLCおよび毛細管電気泳動法（33-36）に至るまで、D-乳酸分析に利用可能な方法論の進歩である。 さらに、D-乳酸代謝における種の違いが観察されている。 ヒトにおけるd-乳酸の腎再吸収は、それが犬（であるほど効率的ではありません12,37）。 胃D-乳酸産生の高い率は、ラットおよびウサギ（で報告されたので、D-乳酸は、共食い動物における生理学的異性体と考えられている29）。 これら2種の間でさえ、d-乳酸の酸化速度と腎排excretionに差が観察された（29）。 ラットは、D-乳酸代謝（17,20,26,29,30,38）を定義する多数の研究で使用され、おそらく予想よりも他の種との関連性が低い。 安定同位体の研究は、D-乳酸のヒト代謝を明らかにすることができます。

D-およびL-乳酸は相互に腎吸収を妨害する（12）。 高用量であっても、L-乳酸再吸収は常に70％を超え、D-乳酸再吸収は非常に低用量であっても50％を超えることはありません（12）。 3.0mmol/Lよりも高いD-乳酸血漿濃度では、d-乳酸の腎尿細管再吸収は30％ほど減少する（12）。 乳酸の再吸収は、電気化学的勾配に対して起こり、これは活性再吸収を示す（9）。 L-とD-乳酸の両方がL-とD-乳酸の再吸収（12）の間の相互干渉に寄与する可能性があり、同じナトリウムcotransportシステムを使用するように見えます。 乳酸塩の腎尿細管再吸収は、尿量の増加によって減少する（39）。 Ohら。 (12)D-乳酸アシドーシスは、ボリューム枯渇でより一般的である可能性があることを提案しました。

d-乳酸は、プロトン依存性モノカルボン酸トランスポーター（MCT-1からMCT-8）を介して様々な組織に出入りする2（40）。 MCTは、ほとんどの組織で発現され、網膜、筋肉、腎臓、脳毛細血管内皮細胞、心筋細胞、腸細胞、肝細胞、赤血球、胸腺細胞、胎盤、および神経組織で同定され、広範囲にレビューされている(40,41)。 D-乳酸は、D-乳酸と相互阻害効果（44）の二倍L-乳酸の取り込み係数を示すMCT-1によって小腸および結腸上皮細胞（42,43）によって吸収されます。 飽和および非飽和吸収プロセスの両方がラット空腸（に存在している45）。 飽和性プロセスは、Ｄ−乳酸塩よりもＬ−乳酸塩に対して高い親和性を有するが、非飽和性プロセスについては異性体間に差は存在しない（４ ５）。

D-乳酸は、吸収不良のために長期の非経口栄養を投与された患者における代謝性骨疾患の発症に関与している可能性がある。 74moの平均のための総非経口栄養物を管理された患者の調査では、27の主題の2つは血D乳酸塩（1.1および2.8mmol/L）を上げました。 これらの2つの被験者だけが骨軟化症の証拠を持っていた;ビタミンD、リン酸塩、アルミニウムおよびカルシウム濃度は正常であった（46）。 この関連を確認し、関与するメカニズムを同定するためには、さらなる研究が必要である。

メチルグリオキサール経路。

メチルグリオキサールは、炭水化物、脂肪、タンパク質の代謝から少量生産されます（図。 2). その反応性および毒性の性質のために、メチルグリオキサールは体内から排除されなければならない（47）。 グリオキサラーゼ経路は、中間体S-D-ラクトイルグルタチオンを介してグリオキサラーゼIとグリオキサラーゼIIの2つの酵素によってメチルグリオキサールからd-乳酸およびグルタチオンへの変換を触媒する生化学的プロセスである(48,49)(Fig. 2). これは、細胞や細胞小器官、特にミトコンドリア（の細胞質ゾルで行われ、生物学的生活の中でユビキタス反応である49）。 D乳酸塩はmethylglyoxalの表示器として使用することができ、不安定なmethylglyoxal（50）より測定し大いに易いです。

メチルグリオキサール経路の研究で報告されている血清D-乳酸値は、典型的にはマイクロまたはナノモルであり、一般的には酸性血症に寄与しない。 However, after high-dose (8 g/kg), long-term (22 d) ingestion of propylene glycol in cats, serum D-lactate concentrations reached 7 mmol/L, demonstrating that methylglyoxal metabolism, under extreme conditions, can result in D-lactic acidosis (51) (Fig. 3).

Gastrointestinal production.

D-Lactate is normally produced in the fermentative organs of the gastrointestinal tract (rumen, cecum, colon), mainly by lactobacilli and bifidobacteria. それは酢酸および他のScfa（に他の微生物によって変換されるため、通常の状況下では、乳酸は、酸塩基の脅威をもたらすことはありません13）。 消化管におけるこれらの有機酸の主な利点は、結腸の粘膜細胞の酸化的代謝およびイオンポンピングのための燃料を提供することである（13）。 吸収されたプロピオン酸は肝臓で除去され、グルコース、トリグリセリド、または二酸化炭素に変換され、酪酸はATP産生のために結腸粘膜細胞によって酸化される(4)。 コロンは胃の空けることおよび有効な小さい腸の消化力および吸収の規則によって炭水化物の大きい流入から保護されます。

D-乳酸アシドーシス

D-乳酸アシドーシスはヒトにおけるまれな代謝発生であるが、短腸症候群（SBS）の結果として観察されることがある。 それはまた、穀物の過給、牛乳の不適切なルーメン発酵後、および新生児子牛の下痢の後遺症として反芻動物にも起こる。 最近、我々は膵機能不全、猫は真の肉食動物（であるため、特に興味深い発見と猫の重度のD-乳酸アシドーシスを同定した52）。 D-乳酸アシドーシスは、血清D-乳酸≥3ミリモル/L（の増加を伴う代謝性アシドーシスとして定義されている53）。 D-乳酸の生産、蓄積、およびアシドーシスは、乳酸菌による炭水化物の過剰な胃腸発酵、または摂取されたエチレングリコールからの内因性の生産、およびそ

短腸症候群。

先天性欠損症、壊死性腸炎、病的肥満症、中腸捻転症、壊疽、外傷など、様々な疾患には外科的介入が必要です。 小腸の広範な再切除があり、長さが150cmの腸<を残している患者は、様々な代謝および栄養障害の危険性があり、SBSを有するものとして分類される（54）。 SBSは、タンパク質、脂肪、炭水化物、ビタミン、流体、電解質、およびミネラル（の消化の障害を引き起こす54）。 下痢、脱水、酸/塩基障害、および栄養欠乏が一般的であり、多くの場合、総非経口栄養（必要とする54）。 SBSにおけるD-乳酸アシドーシスは、1979年（昭和55年）に初めて記載された。

D-乳酸アシドーシスは神経毒性作用と関連しており、症状は血清濃度>2.5–3mmol/Lで現れる(53)。 D-乳酸アシドーシスの患者は、高いアニオンギャップ代謝アシドーシス（54,56）に関連して、運動失調、ぼやけたスピーチ、および混乱を特徴とする神経学的機能不全 患者はまた、数時間から数日（持続することができる傾眠、幻覚、不器用さ、眼振、視力障害、眼筋麻痺、見当識障害、めまい、嗜眠、過度の過敏性、および虐待的行動のエ ある研究では、空腸バイパスを持っていた33人の患者の16は、手術後のD-乳酸脳症と一致する症状を報告しました（57）。 空腸バイパスは、もはや広く重度の代謝および栄養の結果（に起因する肥満手術として実施されていません58）。

SBSにおけるD-乳酸アシドーシスの病因はよく解明されている（59）。 短いまたはバイパスされた小腸は、炭水化物の消化不良を引き起こし、これは結腸への糖の送達をもたらす。 最初は、結腸内腔のpHを低下させる有機酸産生の結果を増加させた。 この酸性環境は酸抵抗力がある乳酸桿菌がDおよびL乳酸塩両方の発酵の生産と優先的に、育つようにします。 D-乳酸は、両方の鏡像異性体の吸収に続いて、全身的に蓄積する（59）。 D乳酸塩の生産の率が新陳代謝および排泄物のためのボディの容量を超過するとき、d乳酸は血で集まり、acidemiaおよび新陳代謝のアシドーシスの結果。 いくつかの乳酸菌はまた、さらにD-乳酸にL-乳酸を変換することにより、過剰なD-乳酸に寄与する酵素DL-乳酸ラセマーゼを産生する（23,59）。

SBSにおけるD-乳酸アシドーシスの治療には、重炭酸塩および体液の注入、炭水化物の回避、および経口吸収性のない抗生物質の投与が含まれる。 広く使用されているが、抗生物質は、耐性d-乳酸産生微生物（の過増殖を促進することにより、SBS患者におけるD-乳酸アシドーシスを誘導することがで 急速な解決は、経口摂取の突然の停止（22,61）で可能である。 残留小腸の適応が経腸栄養を可能にするまで、長期の非経口栄養がしばしば投与される（22）。 Lactobacillus acidophilusの消費を避けることが推奨されており（55）、既存のlactobacillusをL-乳酸のみを産生するプロバイオティクス種に置き換えることは最近成功しました（62,63）。 現時点ではこの主題に関するデータは存在しませんが、SBS患者がプレバイオティクスを避けることも賢明かもしれません。

D-乳酸アシドーシスに見られる神経症状は十分に理解されておらず、この分野ではさらなる研究が必要である。 L-乳酸アシドーシスを含む他のタイプのアシドーシスは、このような症状を示さず、D-乳酸塩自体が神経毒性である可能性があることを示唆している。 D-乳酸は、血液脳関門（64）を横断することができ、D-乳酸アシドーシス（65）を有する患者の脳脊髄液中に存在することが示された。 脳への侵入は、非飽和機構（66）を介して拡散を介して行われます。 後者はSBS患者（53,57,67）の血液中に発見されなかったが、可能性は、ギ酸塩、コハク酸塩、ヒスタミン、チラミン、エンドトキシン、およびエタノールが含まれます。 D-乳酸アシドーシス関連脳症の起源は疑わしいままである。

ラミナルアシドーシス。

結腸と第一胃は両方とも発酵器官であり、pH、細菌叢、酸化還元電位は同等です(68)。 SBSのD-乳酸アシドーシスと同様に、ルーミナルアシドーシスは、第一胃の嫌気性微生物による炭水化物の過剰発酵に起因し、牛（67,69–71）、および羊、ヤギ、ラクダ、および水牛（67,72–74）で広く報告されている。

反芻動物への穀物または糖を含む飼料の意図的または偶発的な過剰供給は、急性または慢性のいずれかである可能性のある重度のD-乳酸アシドーシス 急性ルーメン性アシドーシスは、その後の脱水を伴うルーメンおよび腸上皮の損傷を引き起こす。 慢性アシドーシスは、摂取量、栄養吸収、およびパフォーマンスの低下を引き起こします（70）。 第一胃の容易に消化できる炭水化物の積み過ぎおよびScfaおよびDL乳酸塩（8,71）の高められた生産のそれに続くoverfermentationの結果。 第一胃DL-乳酸濃度は300mmol/Lを超えることがあり、血清DL-乳酸濃度は最大25mmol/L（71）になります。 高い血清D-乳酸濃度は、神経毒性および運動失調、嗜眠、および眼振の典型的な症状と関連している（67,71）。 結腸発酵はまた、過剰飼育反芻動物（における酸性血症に寄与する可能性があり75）。

ルーミナルアシドーシスの治療には、一般的に飼料の源泉徴収が含まれます。 乳酸産生微生物を阻害するか、またはプロバイオティクス株を使用して乳酸を消費するものを強化することは、人気を集めて戦略である（70,76）。

新生児の子牛は、成人の反芻動物と同様に、第一胃、網状体、大胃、および第四胃からなる4室の胃を持っています。 子牛の網状筋は、年齢の≥28dまで一般的に機能しておらず、液体食品は食道溝を介して第四胃に直接通過する。 D-乳酸アシドーシスは、ルーメン酒飲み（77,78）と診断された子牛の酸性血症の主要成分である。 過剰摂取または食道溝の機能不全の結果として、第一胃内の牛乳のプールは、乳糖およびD-乳酸アシドーシスの第一胃発酵をもたらすと仮定される。 最近では、重度の全身D-乳酸アシドーシスは、3L/dのミルクを腔内に投与した若い子牛で発生することが実証された（79）。

第一胃が乳酸を吸収する能力に関して論争が存在する。 In vitroおよびin vivoの両方の研究は、第一胃（43,67,71）からのD-およびL-乳酸吸収の高濃度を示しています。 ルーメン上皮は、頂端膜および基底膜の両方でMCT-1を発現し、これは、ルーメンからサイトゾルおよび血液中に乳酸およびプロトンを除去する（80）。 しかし、他の研究では、l-もD-乳酸も羊の盲腸または第一胃（81）から吸収されるのではなく、小腸（42）に吸収されないことが分かった。 乳酸塩はpH<4で第一胃を通して吸収することができないと仮定された。0(82)、しかしこれは減らされたpH(83)によってルーミナルD乳酸塩の吸収のインピーダンスを見つけなかったそれ以上の調査で立証されませんでした。

diarrheic子牛のD乳酸アシドーシス。

歴史的に、下痢性子牛のアシドーシスは、糞便中の重炭酸塩の喪失および血液中のL-乳酸の蓄積によって引き起こされることが報告されていた（84）。 下痢による脱水は組織低酸素症をもたらし，その結果嫌気性呼吸をもたらしたと理論化された。 最近まで、L-乳酸は、下痢子牛（の血液中に存在する主要な有機酸であると仮定された85）。 十分に水和された子牛における酸性血症の文書化された発生は、他の潜在的な有機酸産生（84,86）の調査につながった。 アニオンギャップ（87,88）によって測定されるように、D-乳酸は有機酸の総増加の≥64％を占めることが知られている。 子牛は、25ミリモル/L（87,88）まで、非常に高いD-乳酸濃度を有することができます。 さらに、D-乳酸産生は、いくつかの子牛はまた、第一胃（中に過剰なD-乳酸を生産して、下痢子牛の大腸で主に発生します88）。 この機構は、吸収不良の病因が小腸の外科的除去ではなくウイルス感染誘発絨毛萎縮であることを除いて、ヒトにおけるSbsにおけるD-乳酸アシドーシス 食道溝の障害は、過剰な第一胃発酵を有するそれらの子牛で発生する可能性があり、この可能性を明らかにするためにさらなる研究が必要である。 プロトン依存性MCT-1を介した腸内腔からのD-乳酸の吸収は、過剰な細菌発酵から産生されるプロトンの高濃度のために増強される可能性がある。 これは、病原体の侵入および炎症過程からの減らされた障壁機能と共に、D乳酸塩およびあるdiarrheic子牛で現在の非常に高い血D乳酸塩の高められた吸収 脱水はdiarrheic子牛でまた共通で、acidemiaを悪化させる血からの水素イオンの腎臓の取り外しを損なうかもしれません。

記載されていないが、人間を含む下痢性の一個体群で同様のシナリオが発生する可能性がある。 ウイルス性下痢を患っているヒトでは絨毛萎縮および吸収不良が確かに起こるが、過剰なD-乳酸を蓄積させるのに十分な発酵があるかどうかは知 代謝性アシドーシスは、ヒトロタウイルス性下痢で同定され、炭水化物吸収不良に起因していたが、酸の同一性は決定されなかった（89）。

ラットでは、インスリン非依存性グルコース取り込みを有する組織におけるD-乳酸産生速度は、高血糖条件下で増加する（38）。 その研究では、糖尿病および飢えたラットは、健康なラット（と比較して、血漿、肝臓、および骨格筋中のD-乳酸の有意に高い濃度を持っていた38）。 メチルグリオキサール濃度は血しょう中で有意に上昇したが，飢えたラットおよび糖尿病ラットの肝臓および筋肉では健康なラットに比べて低下した。 クリストファー他 (48)血清D-乳酸の増加は、高血糖ではなくケトアシドーシスと関連していることを報告し、肝シトクロムによるケトン代謝が糖尿病患者におけるメチルグ 糖尿病患者は、正常な被験者（13μ mol/L）の血液D-乳酸（28μ mol/L）濃度（50）の約二倍を持っています。 メチルグリオキサールの代謝に関与する酵素は、アルドースレダクターゼ、グリオキサラーゼI、およびグリオキサラーゼII（90）を含む糖尿病患者で上昇している。 網膜症（91）、腎症（92）、および神経障害（93）を含む糖尿病の合併症は、メチルグリオキサールを含む高度な糖化産物に起因している。 臨床的に、d乳酸は血しょう集中が神経毒性または酸基盤の不均衡の点では無症候性であるようであるので糖尿病性の患者の重要な役割を果た

感染、虚血、および外傷性ショック。

感染、虚血、および外傷はすべて、血中D-乳酸濃度が有意に上昇する。 これらの状況のほとんどはアシドーシスか神経学的な徴候で起因しないD乳酸塩の集中をもたらします;普通、集中<1mmol/Lは観察されます。

Bacteroides fragilis、大腸菌、クレブシエラ肺炎、黄色ブドウ球菌（94）など、様々な病原性細菌がD-乳酸を産生する（94）。 感染のマーカーとしてのD-乳酸の使用は、1986（94）に提案されました。 実際、虫垂炎の診断における予測因子としての静脈血D-乳酸濃度は、C反応性タンパク質または白血球数よりも低い偽陰性率を有する（95）。 血漿d-乳酸は、おそらく腸のバリア機能障害（に起因する肝硬変患者における腸障害および内毒素血症のための敏感なマーカーである96）。 実験的に誘発されたK.肺炎腹膜炎を有するラットは、一過性ではあるが重度のD-乳酸血症（25.6mmol/L6時間感染後）（94）を発症する。 しかし、細菌性髄膜炎では、わずかな上昇が起こるが、脳脊髄液d-乳酸は感染の貧弱な指標であることが示された（97）。

敗血症性ショックを有する重症患者では、腸虚血により、血清D-乳酸濃度および胃粘膜内CO2分圧（Pgco2）が関連して増加する（98）。 豚での以前の研究では、hemmorhagicショックと全身L-乳酸が関連していたが、Pgco2とL-乳酸との間には関係が、この集団で明らかではなかった（99）。 深遠な粘膜壊死は、D-乳酸吸収（100）の可能性が高い原因として粘膜障壁の障害を関与させ、蘇生後早期に発生しました。 開腹時の腸間膜虚血患者は、腸虚血のない急性腹部（例えば、膵炎、憩室炎、癒着、壊疽性胆嚢）に対して手術した患者と比較して、D-乳酸濃度が有意に上昇していた。

外傷はまた、血清D-乳酸値の上昇をもたらす可能性があります。 ブタでは、出血性ショック（102）の非存在下であっても、高血漿エンドトキシンおよびD-乳酸濃度および回腸絨毛で壊死をもたらす非可視銃創傷害。 ラットでは、腸虚血、重度の熱傷（全身表面積の30％）、および急性壊死性膵炎のすべてが、D-乳酸の上昇（最大0.65mmol/L）をもたらす（103）。

臨床診療における診断補助としてD-lactateを使用するには、D-lactateアッセイの利用可能性が必要です。 一般に、これは事実ではなく、利用可能な場合、技術は、多くの場合、エラーの多数のソースを持っており、感染または敗血症（で観察されたマイクロモル変化に

結論として、D-乳酸は、一般に乳酸の”非生理学的”異性体と考えられているが、反芻動物および単胃代謝の多くの側面において重要な役割を有し、様々な吸収不良または胃腸栄養過負荷状態において臨床的に重要であり、いくつかのタイプの敗血症において重要である可能性がある。 D-乳酸代謝のさらなる解明は、特に種の違いを識別するために、必要とされています。 ProbioticsはSBSのd乳酸のアシドーシスの防止か処置の使用のための約束を、およびoverfedかdiarrheic反芻動物保持するかもしれません。 虚血または感染の診断補助としてのＤ−乳酸塩の臨床的使用は、信頼性の高いＤ−乳酸塩アッセイへのアクセスに依存し、現在、診療所および病院では広

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Abbreviations

• MCT

  monocarboxylate transporters

• PgCO2

  gastric intramucosal CO2 partial pressure

• SBS

  short-bowel syndrome