ベンダムスチン療法の毒性

ベンダムスチンは、慢性リンパ球性白血病(CLL)患者および非ホジキンリンパ腫(NHL)患者の特定の集団に対する治療のためにFDA Bendamustineがこれらの敵意の処理で非常に有効であるために報告された間、耐えられる毒性のプロフィールはそれにいろいろ患者集団の有用な代理店をしました。

ベンダムスチンは、他の多くの細胞毒性療法と同様に、好中球減少症、貧血、血小板減少症を含む血液学的有害事象と関連している。 ベンダムスチン療法に関連する骨髄抑制は、一般的に可逆的である。 好中球および血小板の天底までの時間の中央値は約21日であり、回復はそれぞれ8日および14日に起こる。骨髄抑制を経験している患者のための1つの管理戦略は血プロダクト輸血、コロニー刺激的な成長因子および未来のbendamustine周期のための線量の減少を含 ベンダムスチンのさらなるサイクルは、絶対好中球数が≧1000細胞/mLであり、血小板数が≧75,000細胞/mLであるまで遅延させるべきである。

ベンダムスチンを単独療法または併用療法のいずれかとして使用した試験で骨髄抑制が報告されているため、患者は感染性合併症のリスクが高 予防的抗菌剤は、ベンダムスチン試験に登録された患者に日常的に投与されなかった。 Bendamustineが単独療法として与えられたときに一般に報告された伝染は肺炎、帯状疱疹およびカンジダの伝染を含んでいます。 ベンダムスチンをリツキシマブと組み合わせて投与した場合、サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、帯状疱疹などのウイルス感染、真菌感染、肺炎、細菌性敗血症が報告された。2bendamustine療法の間に骨髄抑制を経験しているすべての患者はすぐに伝染のすべての徴候を報告するように助言されるべきです。

非血液学的毒性もベンダムスチン療法で報告されている。 悪心および嘔吐のような胃腸効果は患者の40%まで影響を与えることができます。1ほとんどの調査は患者の大半がbendamustineの線量の調節を要求しない等級1/2の毒性を経験することを報告します。 ベンダムスチンは、2013年の制吐薬ガイドラインにおいて、National Comprehensive Cancer Networkによって適度にemetogenic agentと考えられている。3各患者が各線量前にセロトニンの反対者を受け取ることが推薦されます。 患者はまた化学療法の後で必要とされるに応じて使用されるべき制吐薬のための規定を与えられるべきです。 制吐剤療法が調整を必要とするかどうかを判断するために、化学療法の各サイクルの前のフォローアップが示唆される。

ベンダムスチン注入中および注入後の患者のモニタリングは非常に重要です。 腫瘍溶解症候群が報告されているので、腫瘍負荷、電解質、および腎機能は、最初のサイクルの前に評価されるべきである。 危険度が高い患者のために、それ以上の実験室の監視のallopurinolまたはrasburicaseのような代理店は必要かもしれません。 輸液関連の反応は、ベンダムスチン療法中にも起こっている。 これらの反応は、一般に、注入の完了中または完了直後に生じる。 発熱、悪寒、掻痒、息切れ、低血圧、および発疹が報告されており、より一般的には治療の2回目またはその後のサイクルと関連している。 まれに、bendamustineの管理とanaphylactic反作用は起こりました。 重度の反応を経験している患者は、治療を中止する必要があるかもしれません。 但し、より少なく厳しい反作用のために、患者は抗ヒスタミン薬および副腎皮質ホルモンとpremedicated rechallengedかもしれません。4最後に、ベンダムスチン患者の長期フォローアップが不可欠である。 Bendamustine療法を受けた患者では、前悪性腫瘍および二次悪性腫瘍が報告されている。 これらの症例のほとんどは、ベンダムスチン療法の完了後すぐに発生した。5関係している間、bendamustine療法との直接連合はこの時点で作ることができません。

ベンダムスチンは、CLLおよびNHLの特定の集団を有する患者において活性薬剤であることを実証している。 この代理店が一般によく容認されるのに、潜在的で、深刻な副作用の議論は療法の開始前に患者および介護者両方と起こるべきです。 患者や介護者には質問をする機会が与えられるべきです。 また、副作用および提供者の連絡先情報に関する書かれた情報は患者のための有用な資源である場合もある。 ベンダムスチンの臨床経験が成熟するにつれて、この薬剤の長期的な安全性プロファイルを文書化することが重要になるであろう。 患者の長期追跡および製造業者への有害事象の提出は、これらの患者集団におけるベンダムスチンの役割および毒性プロファイルの定義に役立

1. エレファンテA、チュクツマンさん 怠惰な非ホジキンリンパ腫および慢性リンパ球性白血病の治療のためのベンダムスチン。 Am J Health Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS,Williams ME,van der Jagt RH,et al. 再発したインドレントB細胞およびマントル細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるベンダムスチンとリツキシマブの第II相多施設研究。 Jクリン-オンコール 2008;26:
4473-4479.
3. 全国総合がんネットワーク。 腫瘍学におけるNCCN臨床診療ガイドライン(NCCNガイドライン)。 アンチエメシス バージョン1.2013。 www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis….. 2013年4月1日に発売。
4. Friedberg JW,Cohen P,Chen L,et al. リツキシマブ難治性インドレントおよび形質転換非ホジキンリンパ腫患者におけるベンダムスチン:第II相多施設、単一薬剤研究からの結果。 Jクリン-オンコール 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. 慢性リンパ球性白血病患者における腫瘍溶解症候群の病因および管理。 クリン-アドヴァ-ヘマトール-オンコール 2009;
7:263-271.



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