リーシュマニア症の治療薬としてのスチボグルコン酸ナトリウムの使用

リーシュマニア症は、サンフライによって伝染する原虫病であり、中南米、ヨーロッパ、南西アジア、アフリカ、中東を含む世界の多くの地域で風土病である。 感染したヒトは、皮膚(古いまたは新しい世界)、粘膜皮膚(新しい世界)、または内臓リーシュマニア症を発症する可能性があります。 この病気は、風土病地域で割り当てられた軍事兵士のための医学的脅威であり、現在、中東に配備された兵士の罹患率の主要な原因であり、パナマ、ホンジュラス、南アメリカでの軍事演習の合併症である。 Stibogluconateナトリウム(SSG)は皮膚の、粘膜および内臓のleishmaniasisの処置のための20年以上国防総省(DoD)によって使用中であった試験の新しい薬剤(IND)プロダクトです。 このプロトコルの主な目的は、実験室で確認されたリーシュマニア症をSSG20mg/kg/D静脈内(IV)で10日間または20日間、内臓リーシュマニア症をSsg20mg/kg/D IVで28日間、アンビソームの不耐性または不耐性の患者に対する第二の治療法として、粘膜リーシュマニア症をSSG20mg/kg/D IVで28日間治療することである。 被験者は毎日監視され、治療終了時に皮膚病変の治癒の程度、または粘膜および内臓リーシュマニア症の場合の実験室の異常および症状の解決によって結果が測定される。

五価アンチモン(Pentostam,Glaxo Smith Kline,United Kingdom)は、50年以上にわたりリーシュマニア症の治療に使用されてきました。 この薬剤は限られた商業市場性のために米国の商業使用のために、多分認可されませんでした。 世界的にそしてDoDの内で、Leishmaniasisの処置のためのPentostamの大量の経験そして使用があります。 SSGは、その正確な構造と作用機序が知られていない炭水化物に複合体化五価アンチモン(Sb)です。 それは防腐剤、m-chlorocresolを含んでいる100つのmgのアンチモン/mLの解決として提供される。 腎臓は24時間以内にほとんどの用量を排泄する。 1984年、世界保健機関は内臓リーシュマニア症の治療におけるアンチモンの一日用量を20mg/kg/日に増加させることを推奨した。 アメリカ、ニューワールド、皮膚リーシュマニア症(ACL)を有する40人の被験者のランダム化比較試験では、100%の治癒率を20mg/kg/日のSbで20日間発見したが、76%の治癒率は10mg/kg/日を10日間使用した場合にのみ発見された。 CL(単一の急速な注入、連続的な24時間の注入、または八時間ごとの線量)との36の主題の三つの処置のスケジュールの比較は一度毎日の投薬の使用に優 SSGの比較試験のレビューでは、推奨される治療コースは20mg/kg/日であり、CLは20日間、内臓または粘膜皮膚リーシュマニア症は28日間20mg/kg/日であると結論づけている。 Pentostam®添付文書は、10-20mg/kg/日、最大用量850mgを最低20日間使用することを示唆しています; しかし、疾病管理予防センター(CDC)とWalter Reed Army Medical Center(WRAMC)の経験とその実践ガイドラインに基づいて、投与量の上限なしで20mg/kg/日が使用されています。 このプロトコルでは、用量に上限はない。 WRAMCは最近、主に新世界リーシュマニア症におけるCL治療経験を発表し、SSG20mg/kgを10または20日間比較し、100日のグループのボランティアの100%が治癒したことを発見した。 この研究では、15%がリーシュマニアの主要な感染症であった。 臨床経験と現在の文献に基づいて、旧世界のリーシュマニア症について同等の結果が期待されている。

20mg/kg/日用量の詳細な毒性データは、いくつかの研究によって提供されています。 WRAMCの経験からのパーセンテージはここに含まれています。 主観的筋骨格系の愁訴は一般的である(58%)だけでなく、肝細胞(67%)および膵臓酵素レベル(97%)および非特異的心電図(EKG)の変化(T波の変化)が上昇している。 これらの副作用は通常可逆的であり、WRAMCでのSSGと関連した死亡はなかった。 他のSSG毒性作用には、頭痛(22%)、発疹(9%)、血小板減少症、様々な血液細胞株のうつ病(44%)、静脈炎、アナフィラキシー、病変周辺の炎症、および注入後の一過性の咳が含ま その他の関連症状には、食欲不振、倦怠感、筋肉痛、腹痛、頭痛、嗜眠、発汗、めまい、顔面紅潮、皮膚病変の初期悪化、鼻出血、黄疸および末梢神経障害が含まれる。 上記の10対20日の研究では、有害事象(AE)は、10日対20を受けたコホートで42%(対68%)で有意に減少し、化学的膵炎が少なく、血液学的パラメータ障害が少なかった。 SSG注入中の血管浮腫は最近,WRAMCの二つの被験者に記載されている。 両被験者は合併症なしにベナドリル治療に迅速に反応した。 両方の被験者は、その後、過敏症のためにSSG皮内で皮膚試験し、一方が反応した。

CLを正常に治療するために代替の熱療法が使用されています。 実験室の調査では、リーシュマニア感染は熱に敏感であることが示された。 ヒトCLにおける熱適用の様々な形態は、可変の有効性を示している。 TTI Thermomed™装置は現在米国の食品医薬品局(FDA)のclの処置の使用のために取り除かれるセクション510-Kである。 この装置は集中させた現在の分野の無線周波数を使用する。 CLを扱うために有効であるかもしれない他の療法は項目paromomycinおよび口頭fluconazoleを含んでいます。



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