希少疾患データベース

WRSは、出生時の老化した外観と、皮膚の下の脂肪層の欠乏または欠如(皮下脂肪萎縮)を特徴とする。 その結果、皮膚は異常に薄く、脆弱で、乾燥し、光沢があり、しわがあり、老化しているように見えることがあります。 ある特定の静脈および筋肉は額の異常に顕著、特にそれらであるかもしれません。 未知の理由のために、影響を受けた幼児が老化すると同時に、脂肪の異常な沈殿物はバトックのまわりでボディのより低い(尾部)区域の皮(subcutaneous)の下で、特に、 さらに、この障害を有する乳児および小児では、腹部が異常に大きく顕著に現れることがある。

WRSを有する個体では、出生前(子宮内発育遅延)、特に胎児発育の最後の3ヶ月(第3期)に成長遅延が生じることがある。 成長の遅れは生れ(postnatal)の後でよく続きます。 WRSの患者はまた彼らの寿命によって繁栄する悪い体重増加および失敗を経験します。 さらに、場合によっては、罹患した乳児は、嚥下(嚥下障害)および摂食困難を経験し、成長の遅れおよび繁栄の失敗に寄与する可能性がある。

Wrsでは進行性の神経学的悪化が起こることがあります。 特定の徴候は影響を受けた個人が下記にリストされている徴候のすべてを持たないかもしれないので人から人に変わるかもしれません。

Wrsを持つ幼児および子供はまた頭部および表面(頭蓋顔面)の特有な異常を持っています。 多くの影響を受けた個体では、頭蓋骨の前部(前方)の柔らかい斑点が異常に大きくて広い可能性があり、その閉鎖が異常に遅れる可能性があります。 頭蓋骨内の他の骨(頭蓋縫合)の間の線維性の隙間も異常に広い可能性があります。 さらに、この障害を有する乳児では、額の骨(前頭骨)および頭蓋骨の側面(頭頂骨)が異常に顕著である(前頭および両頭頂骨)が、顔面骨は異常に小さく、未発達(低形成)である。

このような異常により、頭部が異常に大きく見えることがあります(偽性水頭症)。 影響を受けた幼児および子供では、特有な顔の異常は珍しく小さい口(microstomia)を含んでいるかもしれません;頭部の背部の方に異常に曲がる顕著な顎および 顔の特徴は、通常、頭蓋骨の大きな額および側面と比較すると、異常に小さいように見える。 さらに、罹患した乳児は、加齢とともにより顕著になる異常に小さく、独特の”くちばし型”の鼻を有することがある。

大部分の乳児およびWRSを患う小児では、頭蓋顔面にさらなる異常も存在する。 罹患した乳児は、幼児期の初期に脱落する前歯(新生児切歯)を2〜4本有することがある。 その後の歯の発達(歯列)は遅延し、障害される。 さらに、障害のある乳児および小児では、下まぶたが垂れ下がったり、外側に回転したりすることがあり(外反)、まぶたを覆う薄く繊細な粘膜および眼球(結膜)の一部を露出させる。 ある患者では,眼瞼が内向きになり,まつげと皮膚が眼表面に擦れる状態である痙性エントロピオンについても述べた。 いくつかのケースで興味深い特徴は、まぶたが予想よりも高い位置にあるかのように、下まぶたが眼球の下半分よりも多くを覆うことができることで 影響を受けた幼児および子供にまた異常にまばらな頭皮の毛、眉毛およびまつげがあるかもしれません。 (hypotrichosis)。 三つの罹患した兄弟を有する家族では、白内障、曇った角膜、角膜の穿孔、および微小眼球症(眼の異常に小さいサイズ)を含む様々な眼の異常も認められた。

Wrsを患う乳幼児には、手、足、腕、脚(四肢)に特有の異常がある可能性があります。 腕と脚は異常に薄く、手と足は不釣り合いに大きい; そして、指とつま先は、異常に小さく、不完全に発達した(萎縮性)または肥厚した(ジストロフィー性の)爪で長くなっています。 関節は、特に肩、肘および膝において、厚くて剛性である。 最近のMRI(磁気共鳴イメージ投射)の調査はsubcutaneous truncal脂肪の正常な量の存在、および表面および遠位先端からの脂肪のマーク付きの損失を確認しました。 骨間伐(osteopenia)は、骨骨折の素因となる可能性があります。 骨(骨芽細胞)および軟骨細胞(軟骨細胞)への骨前駆細胞の形質転換も障害される。 WRS患者における細胞分化能力の欠如は、このまれな障害の臨床的外観および症状の原因であり得る。

この障害を持つほとんどの乳児および小児には、軽度から重度まで様々な程度の知的障害があります。 しかし、いくつかの子供たちは、正常な精神発達の近くに実証されています。 幼児期の間に、影響を受けた個人は進歩的な神経学的な、neuromuscular異常を経験し始めるかもしれません。 ほとんどの患者では、身体的および精神的活動の調整(精神運動遅延)を必要とするスキルの習得に重度の遅延がある。 さらに、多くの場合、この障害を有する乳児および小児は、頭部制御を欠いており、筋肉緊張の低下(低血圧)を示し、胸部および腹部の随意運動を調整す 例えば、彼らは特定の筋肉の動作中に動きの範囲を制御することが困難であり、特定の動き(意図振戦)を実行するときにリズミカルな、不随意振戦を経験 この障害を有する乳児および小児は、眼の急速で不随意な水平運動(水平眼振)および視力の限られた鮮明さ(鋭敏さ)を経験することもある。 幼児は発声障害、馬の叫びを有することができ、年長の子供は珍しい甲高い声を有することができる。

さらに、研究者らは、WRSを有する少数の個体で観察される神経学的悪化は、脳の白色物質(例えば、純粋なsudanophilic leukodystrophy)内の神経線維からのミエリン鞘の喪失(脱髄) ミエリンはある特定の神経線維(軸索)のまわりで保護包むか、または”外装”を形作り、電気絶縁体として役立ち、神経衝撃の有効な伝達を可能にする白っぽい 脳および脊髄(中枢神経系)内の”白い物質”は、主に有髄神経線維の束からなる。 WRS患者の大多数は,確認された年齢で白質異栄養症を有さなかった。 Dandywalker奇形と脳室肥大,大脳基底核石灰化,脳梁の無形成を報告した。

皮下脂肪組織の欠如により、研究者はwrsを全身性脂肪異栄養症(Berardinelli)症候群と比較するようになった。 しかし、実験室での研究では、Berardinelli症候群で予想されるように、空腹時グルコース、脂質、またはインスリンの上昇は示されていません。 しかし少数の患者はトリグリセリドのレベルを上げました。 脂肪パッドは、この症候群に特異的である臀部ではなく、脇腹に局在するが、炭水化物欠損糖タンパク質症候群(CDG)でも見ることができる。 WRSを持つ個人はまた脊柱(脊柱側弯症)の異常な左右の湾曲を開発するかもしれません。 さらに、wrsの幼児そして子供は頻繁に生命にかかわる複雑化で起因するかもしれない再発呼吸の伝染に傾向があります。

死後病理が行われた数少ない例の一つでは、小腸を腹壁の後ろに固定する組織である腸間膜がほぼ完全に欠如し、大腸の横方向の部分を固定する組織である結腸間膜が存在しないことが発見された。



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