血漿タンパク質結合

薬物の非結合画分のみが肝臓および他の組織で代謝を受ける。 薬物がタンパク質から解離するにつれて、ますます多くの薬物が代謝を受ける。 遊離薬物のレベルの変化は、遊離薬物が組織内に分布し、血漿濃度プロファイルの減少をもたらす可能性があるため、分布量を変化させる。 急速に代謝を受ける薬物では，クリアランスは肝血流に依存する。 ゆっくりと代謝を受ける薬物の場合、薬物の結合していない画分の変化は、薬物のクリアランスを直接変化させる。

注:血漿中の薬物濃度レベルを測定するために最も一般的に使用される方法は、薬物の結合画分および非結合画分を測定する。

未結合の画分は、体内の薬物の濃度、血漿タンパク質の量と質、および血漿タンパク質に結合する他の薬物など、多くの変数によって変更することがで 血漿タンパク質は薬物で飽和し、過剰な薬物は結合しないので、薬物濃度が高いほど、より高い画分が結合しないことになる。 血漿タンパク質の量が減少した場合（異化、栄養失調、肝疾患、腎疾患など）、結合していないより高い画分も存在するであろう。 さらに、血漿タンパク質の品質は、タンパク質上に存在する薬物結合部位の数に影響を与える可能性がある。

薬物相互作用

2つの薬物を同時に使用すると、お互いの分画に影響を与えることがある。 例えば、薬物Ａおよび薬物Ｂは両方ともタンパク質結合薬物であると仮定する。 薬剤Aが与えられれば、血の血しょう蛋白質に結合します。 薬物Bも与えられた場合、それはタンパク質から薬物Aを置換することができ、それによって薬物Aの結合されていない画分を増加させる。 これは、非結合画分のみが活性を示す可能性があるため、薬物Aの効果を増加させる可能性がある。

薬物Aの場合、未結合画分の％増加は100％であることに注意してください–したがって、薬物Aの薬理学的効果は潜在的に2倍になる可能性があります（遊離分子が代謝または排泄によって排除される前に標的に到達するかどうかに依存します）。 薬理学的効果のこの変化は、有害な結果をもたらす可能性がある。

しかし、この効果は実際には、利用可能なタンパク質のプールが薬物分子の数によって潜在的に超過する可能性のある閉鎖系でのみ顕著である。 人間や動物などの生物学的システムは、分子が得られたり、失われたり、再分配されたりすることができ、タンパク質プール容量が薬物分子の数によって ９ ９％結合した薬物は、薬物分子の９ ９％が血液タンパク質に結合していることを意味し、血液タンパク質の９ ９％が薬物と結合していることを意味しない。 二つの、高度にタンパク質結合した薬物（AとB）が同じ生物学的系に添加されると、（薬物Bがそのタンパク質から薬物Aの一部を排出するように）遊離薬物Aの濃度の初期のわずかな増加につながる。 しかし、この遊離薬物Aは、現在、身体組織への再分配および/または排泄のためにより利用可能である。 これは、系内の薬物の総量が非常に急速に減少し、遊離薬物画分（遊離薬物の濃度を総薬物濃度で割った値）を一定に保ち、臨床効果にほとんど変化をもた

薬物同士の置換と臨床効果の変化（いくつかの例では重要であるが）の効果は通常非常に過大評価されており、この効果の重要性を示すために誤って ワルファリンはタンパク質結合性が高く(>95%)、治療指数が低い。 低い治療上の索引が薬剤を使用するとき毒性の危険度が高いことを示すので、ワルファリンの集中のどの潜在的な増加でも非常に危ない、出血を 馬では、ワルファリンおよびフェニルブタゾンが同時に管理されれば、馬は致命的である場合もある出血問題を開発できることは非常に本当です。 従ってこれは頻繁に血しょう蛋白質からワルファリンを出し、自由なワルファリンの集中を高め、抗凝固薬の効果を高めるphenylbutazoneの効果が原因であると 但し、実質問題はphenylbutazoneがワルファリンを新陳代謝させるレバーの機能と干渉する従って自由なワルファリンがきちんと新陳代謝するか、または排泄され これは自由なワルファリンおよび生じる出血問題の増加をもたらします。