PMEとして知られている進行性ミオクローナルてんかんとは何ですか？
進行性ミオクロニックてんかん（PME）は、”進行性”である10種類以上のまれなタイプのてんかんのグループです。「PMEを持つ人々は、時間の経過とともに運動能力、バランス、認知機能が低下しています。
Pmeの1つを持つ人々には、ミオクロニック（様々な身体部分の急速な筋肉のけいれん）と強直間代発作が混在しています。 通常、後で起こる他の症状は、不安定さ、筋肉の剛性（筋肉の圧迫感）、バランスの問題、および精神的な低下である。
PMEを持つ人々は最終的に車椅子と通常の日常活動のための重要な助けを必要としています。 彼らはまた、寿命が短縮されています。
誰がいつそれを取得しますか？
PMEは遺伝的な希少疾患のグループである。 PMEは世界的に発生しますが、ほとんどのサブタイプの正確な割合は不明です。
- 最も一般的な形態の1つであるラフォラ病は、フィンランドの約20,000人の出生に1人で発生します。
- PMEのいくつかの形態がより一般的である他の地域には、より家族間の（同じ家族に属する）結婚が多い地域が含まれる。
通常、この疾患の家族歴はありません。 PMEのほとんどの形態は常染色体劣性パターンで受継がれます。 これは、両方の親からの異常な遺伝子があることを意味します。
- 例えば、最初のいとこが一緒に子供を持っている場合、同じ家族内で運ばれた異常な遺伝子の2つのコピーを渡すリスクが高くなります。
- PMEは、非関連の親の子供にも発生する可能性があります。 これらの形態は、PMEの最もまれなサブタイプの一つです。
進行性ミオクローヌスてんかんは両性を等しく作用させる。 発症年齢は、ミオクローナルてんかんの特定のタイプおよび根底にある遺伝的変異に応じて、幼児期から成人期まで変化し得る。
- 最も一般的な形態は、思春期の初期から小児期の後期に初めて認められます。 彼らはそうでなければ正常で以前は健康な子供たちに起こります。
- 遺伝的原因によって遺伝パターンや疾患経過が大きく異なることがあるため、遺伝子の診断は患者や家族のカウンセリングにとって重要です。
PMEの種類は何ですか？
PMEは、様々な名前を持つてんかん症候群のグループです。 PMEの最も一般的な形式は以下に記載されています。
すべてのタイプのPMEについて、発症年齢は異なり、通常は6-16歳の間に発生します。 それらはすべて、発作、バランスと協調の問題、および時間の経過とともに認知低下を治療することが困難である。
Unverricht-Lundborg病
- このタイプのPMEは、バルトミオクローヌスおよびてんかん、進行性ミオクローヌス1、およびEPM1とも呼ばれます。
- これは世界中で最も一般的なPME形式です。
- これは、リソソーム（廃棄物を分解する細胞の部分）の適切な機能にとって重要なタンパク質内の突然変異によって引き起こされます。 14以上の異なる既知の遺伝的変異があります。
- （上記のものに加えて）際立った特徴は、構音障害（はっきりと話すのに苦労する）、嚥下障害（嚥下/摂食困難）、振戦である。
- 症状の早期発症は、より深刻な経過を予測する。
- 平均寿命は短くなりますが、それは非常に可変です。 過去には、平均余命は症状が始まってから8-15年でした。 しかし、新しい支持療法では、EMP1の軽度の形態を持つ一部の人々は、70代に生きることができます.
ラフォラ病
- このタイプのPMEは、ラフォラてんかん、進行性ミオクローヌス2、EPM2Aとも呼ばれています。
- ラフォラ病は、脳と脊髄の細胞にラフォラ体（炭水化物/サーガー粒子）が蓄積することを特徴としています。 ラフォラ体は筋肉や皮膚細胞にも見られます。
- この症候群は、より具体的には青年期（12-15歳）に始まりますが、5歳の若さで始まり得るラフォラ病の一形態があります。
- 発作が始まると、認知（思考）、視覚喪失、調整が急速に悪化します。 これは、最初に大きなモーター低下を有するEPM1とは異なる。
- 認知能力の低下は運動計画を損ない、歯を磨くこと、髪を磨くこと、口に道具を持ち込むことが困難になります。 減少は、通常、最初の10年以内に発生します。 ラフォラ病の人々はまた、寿命が短くなっています。
神経セロイドリポフスシノーシス
- このタイプのPMEは、より一般的にバッテン病と呼ばれています。
- バッテン病とは、神経セロイドリポフシノース群内の約七障害のファミリーを指します。
- これらの疾患は、分解を助け、細胞内の不要な物質を取り除くために必要なリソソーム酵素の誤りによって引き起こされます。 酵素がなければ、物質は神経系の細胞に蓄積し、それらを機能不全にさせる。
- 幼児、青年、成人を含む様々な年齢で開始することができます。
- 最初の症状はミオクローヌスおよび全身強直間代発作である。 これらの後には、認知的および感情的な低下、運動の低下、および失明につながる視覚的損失（網膜への損傷から）が続く。
- 生存期間は特定のサブタイプに依存しますが、これらのすべてが早期死亡につながります。
PMEの他のあまり一般的でない形態
PMEのあまり一般的でない形態には、
- ミトコンドリア脳症
- その他の代謝疾患が含まれる:
- シアリドーシス
- ミオクローヌスてんかんおよびぼろ赤色線維（MEERF）
- 3型神経変性ゴーシェ病
- 歯状核-淡蒼球萎縮症
- ミオクローヌス腎不全症候群
- 進行性ミオクローヌスてんかん-運動失調症候群
- 北海進行性ミオクローヌスてんかん
- ミオクローヌスてんかんおよびカリウムチャネルの病原性変異による運動失調
どのようなタイプの発作やその他の関連症状が見られますか？
最も一般的なタイプの発作は、筋強直性発作および全身強直間代性発作である。
- ミオクローナル発作はしばしば、光が点滅したり、驚いたり、ストレスの多い思考や感情を持ったり、急速な動き/行動などの刺激によって誘発されます。 それらは、若年性ミオクローニーてんかん（JME）などの他のてんかん症候群で見られるミオクローニー発作と最初に区別するのが難しいかもしれません。 JMEと比較して、彼らは薬にうまく反応せず、時間の経過とともに悪化します。
- 全身性強直間代発作もPMEでは一般的である。
- 焦点発作も見られ、多くの場合、脳の視覚領域からの脳波（脳波）放電を伴う視覚幻覚を含む視覚症状を有する。
- 強直発作も起こります（全身が硬くなることがあります）。
- 最後に、中断することができないエピソードを凝視することによって指摘された不在発作もPMEの一部になる可能性があります。
この病気の他の特徴には、
- 時間の経過とともに悪化する記憶や思考の問題が含まれます。
- PMEのいくつかの形態は、より抜本的なモータの低下を持っています。 これには、悪化する運動失調（バランスと協調の低下）、失行（運動計画と協調の低下）、時には動きの遅さと硬直が含まれます。
- 失行は重大な課題になる可能性があります。 人々は、片方の足をもう片方の足の前に置く動きをどのように調整するかを脳が処理できなくなるため、歩く能力を失います。 道具を口に持ってきたり、髪や歯を磨くなどの他の作業は困難になります。 残業、ほとんどの人は車椅子と24時間の助けが必要です。
どのように診断されますか？
- 違いを見分ける初期の方法は、背景が遅くなる脳波です。
- 刺激誘発性ミオクローナル痙攣、認知機能低下および運動鈍化、全身強直間代性発作、視覚/後頭部発作などの症状は、診断を狭めるのに役立つ。
- 最も重要なことは、脳波の減速の存在はPMEの疑いを提起し、存在する場合は、遺伝的および酵素的検査を含むさらなる検査につながるはずである。
- 皮膚生検が行われる場合があります。
- 遺伝子検査はより容易に利用可能になりつつあり、現在、PMEを診断する最も決定的な方法です。
PMEはどのように扱われますか？
進行性ミオクローナル性てんかんの治療は、支持的および対症療法に限定されています。
治療は数ヶ月または数年しか成功しないことが多い。 PMEの現在の治療法はありません。
PME患者には多くの発作薬、包括的なリハビリテーション治療、気分症状の治療が必要です。 社会的および心理的支援は、PMEを持つ人とその家族のための治療の最も重要な形態の一つでもあります。
ほとんどの人は、障害が進行するにつれて複数の発作薬を必要とします。 副作用がより深刻になる間、時間とともに、薬物はより少なく有効になります。 そのような場合、より低い用量を試すことはしばしば価値がある。
- バルプロ酸（デパコート）が最も一般的に使用されています。
- 使用される他の発作薬には、レベチラセタム（ケプラ）、トピラメート（トパマックス）、クロナゼパム（クロノピン）、ゾニサミド（ゾネグラン）が含まれる。 Clobazam（Onfi）およびbrivaracetam（Briviact）にまた利点があるかもしれません。
- ラモトリジン（ラミクタル）を使用することができますが、まれな患者では発作を悪化させる可能性があるため、一般的に避けるべきです。
- ミオクロニックジャークとバランスを悪化させる可能性があるため、回避すべき薬物には、フェニトイン（ディランチン）、カルバマゼピン（テグレトール）、オキサカルバゼピン（TrileptalおよびOxtellar XR）およびエスリカルバゼピン（Aptiom）、ティアガビン（Gabitril）およびビガバトリン（Sabril）を含むGaba作動薬が含まれる。 ガバペンチン（ニューロンチン）とプレガバリン（リリカ）はミオクローヌスを悪化させる可能性がある。
- pmeのミトコンドリア型では、バルプロ酸は避けるべきである。
- 新しい分子を用いた研究試験は、いくつかのPmeの治療のためのもう一つの選択肢です。 将来的には、遺伝的治療が可能になる可能性があります。
見通しは何ですか？
見通しは一般的に不利です。 発作を制御することは困難であり、人々はしばしば思考や動きを含む能力を失う。 しかし、PMEの異なるタイプの見通しは、人から別の人に異なる場合があります。
診断後、遺伝カウンセリングは、pmeがどのように進行するかについての情報を家族に提供するのに役立ちます。
- 衰退の時間枠
- 治療
- 遺伝的に関連共有された経験と接続。
欠陥のある遺伝子の破壊を修正する方法を特定することを目的とした研究が進行中です。
リソース
- 進行性ミオクローヌスてんかんに関する国際てんかん連盟（ILAE）
- Pmeに関する全国希少疾患機関（NORD）
- 希少てんかんネットワーク（REN）
- 臨床試験 ここで見つける。
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- 現在の臨床試験に関する情報は、次の場所でも見つけることができますwww.clinicaltrials.gov.
- 私たちのてんかんパイプライントラッカーで開発の様々な段階でてんかん治療法を見つけます。
