調査
遠位ミオパチーを示唆する臨床像を有する患者における調査は、まず基礎となるミオパチー過程の存在を確認し、運動神経障害または神経障害または他のより特異的な形態のミオパチー（表2）などの原発性神経原性障害を除外し、次いで遠位ミオパチーの特定の形態を定義することに向けられるべきである。
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表2
遠位筋障害の鑑別診断
クレアチンキナーゼ
血清クレアチンキナーゼ濃度は増加する場合に有用であり得るが、遠位ミオパチーのいくつかの形態では正常または軽度にしか上昇しない可能性がある（表1）。 最も高い濃度は100倍まで増加が起こるかもしれないMiyoshiの形態にあります。5野中およびMarkesbery-Griggs品種では、正常な上限の五倍までのクレアチンキナーゼ濃度が報告されている。34
筋電図
筋電図の研究により、原発性筋変性障害の確認と筋緊張性障害の排除、および運動神経障害や神経障害などの神経原性状態の確認が可能になる。 針の検査は、特に最も深刻な影響を受けた筋肉において、特徴的な早期募集、低振幅、短い持続時間の運動単位電位を示すが、臨床的に正常であり得る筋肉においても、筋症プロセスのびまん性を示す。 線維化の潜在性および肯定的な波のような自発の活動は遠位myopathyの形態の何れかに見つけられ、より厳しく影響を受けた筋肉で特に顕著であるかもしこれらの知見は、分節壊死または変性（筋原性脱神経）を受けている筋線維の機能的脱神経に関連している可能性がある。 いくつかのLaingミオパチー（FL Mastaglia、未発表の観察）におけるジッタとブロッキングの増加と繊維密度の増加の発見は、他の形態の筋ジストロフィーで起こるように、運動軸索の末端発芽30の結果としての筋線維の脱神経および再神経支配のプロセスと互換性がある。31しかし、遠位ミオパチーのいくつかの形態では、特に感覚および自律神経機能の変化およびひ腹神経における有髄線維数の減少が見出されているウェランダー形態では、運動神経終末の主要な関与がある可能性を排除することはできない。14
筋生検
診断が確立されていない散発性または家族性の症例では生検が適応され、ミトコンドリア筋障害、グリコーゲン、脂質、デスミン貯蔵筋障害、ネマリンなどの先天性筋障害、コア筋障害および封入体筋炎、慢性神経原性障害などの特徴的な組織学的変化を伴う他の筋障害を除外することができる（表2）。
遠位筋障害は、組織学的変化の点で大きく二つのグループに分類される: 第一に、三好およびMarkesbery-Griggs品種35のように、主な変化が筋線維壊死および再生を含むもの、および第二に、封入体筋炎および遺伝性封入体筋症に見られるタイプの縁液胞および尿細管-糸状介在物の筋線維中に存在することを特徴とするものである。 後者の所見は、常染色体劣性日本型遠位ミオパチー（野中）432の組織学的特徴として最初に認識されたが、以来、スカンジナビア型1014でも発見されているが、Laingミオパチーではこれまでに発見されていない。7縁空胞と16-18nmの糸状介在物も劣性眼咽頭筋症の症例で報告されているが、特徴的に眼咽頭筋ジストロフィーで発見された8.5nmの核内介在物は、これらの症例では存在しなかった。33
縁の空胞は、前脛骨筋などの臨床的に影響を受けた遠位四肢筋に見られる可能性が高く、横広筋などの近位筋には存在しない可能性がある。 したがって、生検に最も適した筋肉は、あまりにもひどく萎縮していない場合には、子牛または前腕伸筋の筋肉のいずれかであり、その場合、生検では残 磁気共鳴イメージングまたはCTは、我々の経験では、子牛と前腕の筋肉の関与の程度を評価するのに有用であり、生検のための筋肉の選択に有用であり得 遠位筋があまりにも深刻な影響を受けている場合は、横広筋、大腿直筋、上腕二頭筋などの近位筋を生検することが好ましい
分子遺伝学的研究
リンケージ研究
1995年以降、遠位筋症の六つの主要な認識された形態のそれぞれの遺伝子がヒトゲノムに局在している(表1)。 これらには、小児発症遠位ミオパチー（MPD1）14q、7三好ミオパチー2p12–14,8野中ミオパチー（縁液胞を有する遠位ミオパチー）9p1-q1、9脛骨筋ジストロフィー（Uddミオパチー）2q31、34、ウェランダー遠位ミオパチー2p13.35に加えて、Markesbery-Griggs遠位ミオパチーはUdd脛骨筋ジストロフィー3637と同じ遺伝子座にマッピングされている。これら二つの疾患はおそらく対立遺伝子であり，連鎖領域の明らかな候補遺伝子は巨大筋蛋白質タイチンの遺伝子である。34野中ミオパチーは、大腿四頭筋温存（hIBM）38を有する遺伝性封入体ミオパチーと同様の染色体9の領域にリンクされており、これら二つの障害も対立遺伝子である可能性がある。 ウェランダーとミヨシミオパチーの遺伝子座は非常に近く、これら二つの条件はまた、それらの非常に異なる臨床的および病理学的表現型にもかかわらず、対立遺伝子である可能性があります。 ミヨシミオパチー表現型の遺伝的異質性が確立されている。39linssenら39は、三好表現型を持ついくつかの家族が既知の染色体2遺伝子領域へのリンケージを示さなかったことを示した。 彼らは、これらの家族の二つのマーカー D10S189とD10S1423の間の染色体10上の23cM領域への可能性の高いリンケージを示した。 しかし、家族のサイズが小さいため、リンケージは有意ではなかった（LOD2.57）。 著者らはまた、三好表現型の第三の遺伝子座が存在する可能性があることを示唆した。39
眼咽頭筋症の家族では、発表された連鎖研究はありませんでした。 しかし、5q31へのリンケージは、最近、声帯と咽頭の弱さに関連付けられているが、眼の筋肉の関与なしに支配的に送信遠位ミオパチーと家族で実証されて40
既知の遺伝子座のいずれにも関連していないいくつかの遠位ミオパチー家族が残っている。41遠位ミオパチーと遺伝性封入体ミオパチー（hIBM）との明らかな関係は、hIBMについて同定されたすべての遺伝子座が、他の既知の遺伝子座との連鎖を示さない遠位ミオパチーファミリーにおける連鎖についてもスクリーニングされるべきであることを意味する。 これらのhIBM遺伝子座のいくつかは、先天性関節拘縮、眼筋麻痺、および縁空胞42を伴う常染色体優性ミオパチーの最近記載された遺伝子座など、古典的な遠位ミオパチーとは大きく異なる臨床像であると思われるかもしれない。 しかし、ジスフェリン表現型と染色体2q（Udd/Markesbery/Griggs）表現型のpleiotropic性質は、複数の表現型はまた、他の遠位ミオパチー/hIBM遺伝子座に関連付けられている可能性がある
原因遺伝子は遠位筋障害の大部分ではまだ同定されていないため、既知の優性および劣性遠位筋障害遺伝子座のリンケージ研究のみが、新しい家族のこれらの状態に対して可能である。 有意な連鎖は、優性および劣性家族における影響を受けたメンバーの合理的に多数を必要とする：優性疾患における”affectedsのみ”分析のための10以上、および劣性疾患を分離する単一の家族は、かなりの同族性がない限り、有意なLODスコアを生成する可能性は低い。 したがって、ほとんどの個々の家族は、有意なLODスコアを生成するのに十分な大きさではなく、リンケージがほとんどの家族で臨床的に診断された疾患と
変異解析
現在、ジスフェリン遺伝子のみが変異をスクリーニングすることができます。 しかし、ミヨシ表現型を有する任意の患者における変異解析に着手する前に、ミヨシ筋症39で同定された遺伝的異質性は、染色体2pジスフェリン遺伝子座のリンケージ解析を義務付けるであろう。 ジスフェリン遺伝子は大きく、55個のエクソン、6.9kbのcDNAからなり、変異はcDNAの長さに沿って分布しており、まだ同定されていない変異の明らかなホッ1213ジスフェリン遺伝子の変異に関連するすべての症例は、クレアチンキナーゼ濃度の上昇を示すが、臨床表現型は非常に可変である。 大抵優勢な子牛の弱さがありますが、場合によっては前方のtibial筋肉はより厳しく影響を受けます。 表現型のこの変動性を考慮すると、遠位ミオパチー表現型に関係なく、ジスフェリン遺伝子変異のための高いクレアチンキナーゼ濃度を有するすべての患者をスクリーニングすることが合理的である可能性がある。
Laingミオパチーの原因となる変異遺伝子はまだ同定されていません。 14q11のリンケージ領域が、。2-q13は、眼咽頭ジストロフィー遺伝子座を含むことが知られており、眼咽頭ジストロフィー43に関連するPABP2遺伝子の三重項反復拡張も、遺伝子の点突然変異も、Laingミオパチーで同定されていない（NG Laing、未発表の観察）。 同様に、日本の眼咽頭ミオパチー症例ではPAB2遺伝子に変異は見られていない（I野中、未発表の観察）。
最終的には、四肢帯ジストロフィーで発生したように、44責任遺伝子が同定されれば、遠位筋障害の分子診断は、遺伝子産物に対する抗体を用いた免疫組織化学的研究によって大きく支援されるべきである。
今後の研究
発症年齢の違いにもかかわらず、罹患した筋肉の分布はLaingおよびUdd/Markesbery/Griggs筋障害で非常に類似している。 これらおよび他の遠位myopathiesで変異した蛋白質が相互に作用するかどうか将来見ることは興味深いです、蛋白質のそう多数が筋ジストロフィーで変異したか、または行方不明になるように相互に作用しています。45ジスフェリンを用いたツーハイブリッド研究は、これがそうであれば、他の遠位ミオパチー遺伝子を同定するのに役立つかもしれない。
