非小細胞肺癌の初期提示徴候としての抗利尿ホルモン（SIADH）の不適切な分泌症候群-症例報告と文献レビュー

3. 議論

腫瘍随伴症候群は、肺癌症例の10％に発生し、腫瘍細胞からの機能性ポリペプチドまたはホルモンの分泌に関連する障害のグループを表す。腫瘍随伴症候群の認識と管理は、がん管理の不可欠な部分です。不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）は，小細胞肺癌との関連が確立されている腫よう随伴症候群の一つである。これは、小細胞肺癌（SCLC）症例の7-16％で発生し、SCLC患者のより悪い転帰にリンクされています。

SCLCに関連するSIADHの大部分の症例では、抗利尿ホルモン（ADH）の血清レベルが上昇しており、以前の研究では、より重度の低ナトリウム血症が予後を悪化させることが示されている。これらの場合、悪性細胞による異所性ADH分泌は、SIADHの発症のための最も一般的なメカニズムである。 SCLC患者の1つの研究では、ADHと心房ナトリウム利尿ペプチド（ANP）の両方がSIADHを引き起こすことが示されました。また，ＡＤＨの量は低ナトリウム血症の発症とより密接に関連していることが指摘された。

NSCLCおよび扁平上皮癌（SCC）を含む他の悪性腫瘍に関連するSIADHの症例はこれまでに報告されているが、それが起こるメカニズムは明らかにされていない。 McDonald,Philip,Lane,Colleen et al. ＳＩＡＤＨに続発する低ナトリウム血症を発症した生検証明されたＮＳＣＬＣ患者を提示した。症例報告では，放射線療法開始後にのみＳＩＡＤＨを発症した。可能性の高い説明は、腫瘍溶解によるADHの放出に続発的であると仮定された。この現象は、以前はSCLC患者でのみ認められていました。別の症例報告では、提示時に重度の低ナトリウム血症（115mmol/l）であった低分化NSCLC患者を記載した。興味深いことに，患者の低ナトリウム血症は化学療法開始後に改善した。シスプラチンによる化学療法自体は低ナトリウム血症を引き起こすことが示されているが，上記の症例では低ナトリウム血症の発症が化学療法に先行し，化学療法開始後に良好になった。以前の症例報告では、SIADHを解決するためにNSCLCの外科的切除が示されていたが、この状態を正常に治療するための化学療法が記載されたのはこれが初一つの大きなケースシリーズでは、非小細胞肺癌を有する3人の427人の患者のうち、SIADHを有することが認められたが、これらの患者におけるSIADHの特徴または発

SIADHが診断された患者の病院コース中の時間は、その病因を非常に示唆する可能性があります。長い一定期間に次第に成長するHyponatremiaは多分異所性ホルモンの生産よりもむしろ内生ADHの分泌の刺激を表します。提示時の低ナトリウム血症は、悪性腫瘍に関連するSIADHの珍しい特徴である。本症例ではＳＩＡＤＨに続発する低ナトリウム血症を呈し，これは放射線または化学療法の開始前でも起こった。この患者の低ナトリウム血症は、この入院の1ヶ月前に彼の血清ナトリウムレベルが正常であったので、長い時間にわたって徐々に発症しなかった。低ナトリウム血症は塩タブレットで彼を開始した後に改善した。この現象の合理的な説明はありません。

Sorenson JB,Andersen MK et al. 彼らの研究では、NSCLCはADHや心房ナトリウム利尿ペプチド（ANP）のようなポリペプチドホルモンを産生することはほとんどないと説明されている。ＳＩＡＤＨを伴う非小細胞肺癌の以前の報告例では，化学療法，放射線または外科的切除の開始前または後に低ナトリウム血症が発生した。しかし，提示時にＳＩＡＤＨを提示し，治療開始前であっても，医療管理で解決していた。また、彼は薬（化学療法、オピオイド、標的療法）、肺疾患（肺炎、気胸、COPDなど）、中枢神経系感染症（髄膜炎、脳炎または膿瘍）、頭部外傷（頭蓋骨骨折、硬膜下挫傷、くも膜下出血）または精神病（統合失調症、双極性疾患など）のようなSIADHの他の説明を持っていなかった。脳腫瘍はSIADHを引き起こす可能性がありますが、この現象は原発性脳腫瘍であり、脳への転移性病変ではない文献で説明されています。以上の点を念頭に置いて，この患者のＳＩＡＤＨは抗利尿ホルモン（ＡＤＨ）またはＡＮＰの異所性放出により発生した可能性があると仮定することができたが，治療開始前であってもなぜ解決したのかについては説明がない。

低ナトリウム血症は、多くの異なる悪性腫瘍において陰性予後因子として同定されている。肺癌集団では、低ナトリウム血症は入院患者および進行期疾患を有する患者における陰性予後因子である。さらに、完全に切除されたＮＳＣＬＣにおけるパフォーマンス状態、ならびに腫瘍状態および炎症と負の相関を示すことが示されている。 NSCLCの管理を最適化およびパーソナライズするためには、医師が予後因子を決定および検証することが重要である。ナトリウムの正常化は、第一選択療法で治療された進行肺癌患者の全生存のための独立した予後因子である。

要約すると、これはSIADHに続発する低ナトリウム血症を提示され、転移性非小細胞肺癌と診断された患者である。ＳＩＡＤＨは非小細胞肺癌の特徴であり，治療開始前でも解決したため，本症例はユニークである。 SIADHはまれにNSCLCと関連付けられていますが、それが悪性腫瘍の最初の提示であることはさらに珍しいです。