Remyelination研究:どのような意味人MS

Q:こんにちはニック、のための話しします。 あなたは私たちにremyelinationについて少し教えてもらえますか？

おそらく、最高の出発点は、MSは主に神経細胞の保護ミエリン内層が損傷する障害であると言うことです。 あなたが言及したように、私たちは脱髄としてそれを知っています。

ミエリンの再生または修復が可能であり、我々は皆、脳と脊髄に幹細胞を持っており、損傷領域に移動してこのプロセスを開始することができます。 それは修復プロセスを強化し、いくつかの機能の回復を可能にすることができるかもしれない治療法ですので、残念ながら、この修復は、Ms.Remyelinationまたはremyelination

Q:再髄液化できる薬があった場合、MSを持つ人々のためにそれが何を期待しますか？

再髄鞘化療法の理論的根拠は2つあり、これはミエリンの2つの主な機能とそれを作る細胞（オリゴデンドロサイトとして知られている）に関連している。

ミエリン内層の最初の機能は、神経線維に沿って信頼できる方法で情報を送信できることです。 ミエリンの第二の、そしてしばしば過小評価されている役割は、基礎となる神経線維自体を絶縁し、保護することである。

それは神経の脱髄領域であり、その脆弱性、そして最終的には変性につながる。 従ってremyelination療法は、私達は信じます、2つの主効果をもたらします。 最初は、MSによって損傷された神経が機能を回復し、MSの症状を軽減することを可能にするということです。 第二は、神経線維を再髄鞘化することにより、変性から保護されるため、MSの進行性障害が軽減されるということです。

Q:誰かが既に進行性MSを持ってい

私たちはそう信じていますが、これらの治療法が進行性MSにどのように影響するかという疑問には注意点があります。

進行性MSでは、いくつかの神経線維がすでに退化しており、それが進行性障害を引き起こすものです。 私はremyelinationは確かに進歩的なMSを持つ人々に効果的であると思いますが、我々はそれがまだどれだけ効果的であるか分かりません。

Q:私たちが時々聞くもう一つの言葉は神経保護です。 Remyelinationとneuroprotectionの違いは何ですか。

神経保護は、神経細胞を変性から保護する治療の単なる包括的な用語です。 神経保護を達成するか、または神経を保護するいくつかの可能な方法があります、これらのうちの1つは再髄鞘化です。

Q:最近、ケンブリッジで行われているベキサロテン裁判についてのニュースを聞いたことがあります。 その裁判の結果の要約を教えてもらえますか？

はい、そうです、そうでなければCambridge Centre for Myelin Repair trial number one（CCMR1）として知られているBexarotene試験は、私たちにいくつかの本当に刺激的な結果を与えました。

この試験は実際には10年以上前に遡り、ケンブリッジの研究室の1人が、細胞の特定の部分であるRXR-ガンマを標的にすると、動物の再髄鞘形成を その精密な区域を目標とする薬剤がない間、少数の他の区域と共にrxrガンマを目標とするまれなタイプの皮膚癌のための処置であるBexaroteneと呼ばれる 我々は、動物で見られた再髄鞘形成がMS患者でも起こるかどうかを決定するために、CCMR1試験でこれを試験した。

52人のMS患者が試験に参加し、半数はベキサロテンを、半数はプラセボを投与した。 MRIスキャンを使用して神経線維の構造と視覚誘発電位（目から送られたメッセージに脳が応答するのにかかる時間を測定するテスト）を調べることに 結果は、神経がどのように損傷していたか、そして損傷が脳内にあった場所にも依存しました。 再髄鞘形成は脳の白質領域に比べて灰白質領域で最大であると思われた。

試験の残念な側面は、薬物自体がいくつかの副作用を引き起こしたことでした。 それは、薬物を受け取ったすべての人が不活性チロイドを発症させた。 彼らは薬を止めた後に回復しましたが、人々は疲労を経験し、その結果エネルギーレベルを低下させました。 それはまた血の脂肪、トリグリセリドの上昇したレベルをもたらし、これらがBexaroteneの確認された副作用である間、癌のための薬剤を受け取った人々と比較された私達の試験でわずかにより頻繁に起こりました。

私たちの結論は、これが再髄鞘化の本当に重要な試験であるということでしたが、最初に私たちが遭遇した副作用なしにそれを行うことができる薬

Q:それはまだ刺激的な結果です。 この分野で他にどのような試験が起こっていますか？

他にもいくつかの試験がありました。 ベキサロテン試験（CCMR1）は、脳スキャンと視覚誘発電位（VEPs）の両方から再髄鞘形成の肯定的な証拠を示す最初のものであった。

他の試験の中で、おそらく最も注目すべきは、クレマスチンとして知られる抗ヒスタミン薬を使用し、VEPsにわずかな有益な効果を示した再構築研究

現在、視神経炎の最近のエピソードを持っていた人々にテストされているクレマスチンを使用して別のものを含むいくつかの他の試験が行われてい

アメリカやカナダでもオピシヌマブと呼ばれる薬物を用いた試験が行われており、これは再髄鞘形成を促進する非常に興味深い方法であるナノ結晶金を用いた試験が行われている。

: だから、明らかに非常にエキサイティングであるハプニングフィールド！ 私たちが聞いた別の試験は、メトホルミンと呼ばれる別の再利用された薬に焦点を当てています、あなたはそれについて教えてもらえますか？

CCMR2と呼ばれるように、ベキサロテンと同様の方法で動物の再髄鞘形成を促進することができる抗糖尿病薬メトホルミンに焦点を当てています。 メトホルミンが変化するのは、脳の幹細胞に、修復プロセスを開始するように指示する信号に応答する位置にあることを伝えることです。

この薬は、クレマスチンとの併用療法として最もよく与えられると考えています。 クレマスチンは幹細胞に修復を開始するように指示するシグナルとして作用するが、メトホルミンは幹細胞がクレマスチンに応答する位置にあることを可能にするので、両者の相乗効果はほぼ同じである。

刺激的なのは、メトホルミンは広く処方されている抗糖尿病薬であり、安全であることがわかっているということだと思います。 一般的に言えば、それはまた、あまりにも糖尿病を持っていることが起こるMSと一緒に住んでいる人々のために非常に許容されます。

この試験の計画は我々が行った最後の研究と似ている。 これは、MSを再燃寛解と50の参加者が関与しますが、すべてが治療を変更する疾患にする必要があります。 この理由は、我々は分離してメトホルミンとクレマスチンのために起こって修復プロセスを研究することができますので、MSの炎症が制御されている 再び、我々は薬がプラセボのものと比較して有益な効果を持っているかどうかを確認するために、脳スキャンと目のテストの両方を使用するつもりです。

: このような試験が再発寛解MSのために成功した場合、進行性MSを持つ人々のための試験もあると思いますか？

はい、絶対に。 進歩的なMSのための処置は私達がMSのコミュニティで現時点で持っている最も大きい満たされていない必要性である。

MSの再発では、より多くの神経線維が再髄液化される可能性があるため、より少ない数の参加者を対象とした臨床試験で生物学的効果を測定で それは、薬物が進行性MSでは機能しないと言うことではなく、少数の参加者を対象とした臨床試験で実証することが困難であることを意味します。 それは、この薬が機能することを示すために、例えば、障害を改善しているかどうかを見るのではなく、MRIスキャンとVepの組み合わせを使用しているか

それはすべて、臨床試験の目的が何であるかに戻ってきます。 これらの試験のほとんどは、薬物がヒトにおいて生物学的効果を有するかどうかを実証しようとしている。 答えがイエスであれば、彼らは間違いなく進歩的なMSを持つ人々が含まれます大規模な臨床試験でテストする必要がありますこの比較的小さな試験のために、我々はそれが最初に再発MSを持つ人々の少数でそれを行うのが最善だと思います。

Q:これらの試験が成功した場合、再髄鞘化を促進する薬が市場に出るまでの期間はどのくらいだと思いますか？

どのくらいの時間の問題は答えにくいです。 しかし、メトホルミン、糖尿病薬、クレマスチン、抗ヒスタミン薬のようなものをカバーする”再利用”薬の利点は、彼らがすでに認可されているので、人々にとって安全であることを知っているということです。 彼らが臨床試験で効果的であることが示されているならば、人々の前にテストされていない完全に新しい薬のように、彼らがMSコミュニティに導入されることへのおそらくそれほど多くの障壁はありません。

残念ながら、私が言及した試験には時間がかかります。 たとえば、私はCCMR2試験が数年間結果を出すことを期待しておらず、Covid-19パンデミックも私たちのために物事を大幅に遅らせているとは思いません。 しかし、我々は2021年の第1四半期にこれを開始することを願っています。

前述したように、これらの薬から誰が最も利益を得ようとしているのか正確にはわからないため、未回答の質問もいくつかあります。 私たちは皆を願っていますが、それを知らない。 私たちは、それが継続的であるかどうか、衝動であるか、または再発直後であるかどうか、彼らがいつ与えられるべきかを知りません。 私たちはまだすべての答えを持っていませんが、肯定的なニュースは、それらに取り組んでいる人々がいるということです。

これらの課題にもかかわらず、MSの再髄鞘化治療は、いつではなくいつの問題である可能性がますます高まっています。 それは本当にMSコミュニティのための刺激的な時間です、私は感じています。