TGF βシグナル伝達経路

リガンド結合edit
受容体リクルートとリン酸化編集
CoSMAD bindingEdit
TranscriptionEdit

リガンド結合edit

主な記事：トランスフォーミング成長因子βファミリーとTGF-β受容体ファミリー

リガンドのTGF βスーパーファミリーには、骨形態形成タンパク質（Bmp）、成長および分化因子（Gdf）、抗ミュラーホルモン（AMH）、アクチビン、結節性およびTgf Βが含まれる。tgfベータii型受容体へのTGFベータスーパーファミリリガンド。 II型受容体はセリン/スレオニン受容体キナーゼであり、I型受容体のリン酸化を触媒する。リガンドの各クラスは、特定のＩＩ型受容体に結合する。哺乳類では、７つの既知のｉ型受容体および５つのＩＩ型受容体が存在する。

アクチビンA、アクチビンB、アクチビンABの三つのアクチビンがある。アクチビンは胚形成および骨形成に関与している。それらはまたインシュリンと同様、下垂体、生殖腺およびhypothalamicホルモンを含む多くのホルモンを調整します。それらはまた、神経細胞の生存因子でもある。

Ｂｍｐは、骨形態形成タンパク質受容体２型（BMPR2）に結合する。それらは、骨形成、細胞分化、前軸/後軸の仕様、成長、および恒常性を含む多数の細胞機能に関与している。＜5730＞＜9386＞Ｔｇｆ βファミリーには、Ｔｇｆ Β１、Ｔｇｆ Β２、ＴＧＦ Β３が含まれる。Ｂｍｐと同様に、ｔｇｆベータは胚形成および細胞分化に関与するが、アポトーシスおよび他の機能にも関与している。それらは、ＴＧＦ β受容体２型（ＴＧＦＢＲ２）に結合する。

Nodalはアクチビンa受容体、IIB型ACVR2Bに結合する。それはアクチビンaの受容器、タイプIB（ACVR1B）またはアクチビンaの受容器、タイプIC（ACVR1C）との受容器の複合体を形作ることができます。

受容体-リガンド結合が局所作用を介して起こる場合、これはパラクリン信号伝達として分類される。

受容体リクルートとリン酸化編集

主な記事：TGF-β受容体ファミリー γ I型

TGF βリガンドはII型受容体ダイマーに結合し、i型受容体ダイマーをリクルートしてリガンドとヘテロ-四量体複合体を形成する。これらの受容体はセリン／スレオニンキナーゼ受容体である。システインが豊富な細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞質セリン/スレオニンが豊富なドメインを持っています。 I型受容体のGSドメインは、約三十セリン-グリシンリピートの一連の構成されています。 TGF βファミリーリガンドの結合は、その細胞質キナーゼドメインが触媒的に有利な配向に配置されるように、受容体の回転を引き起こします。 II型受容体は、タンパク質を活性化するI型受容体のセリン残基をリン酸化する。

: SMAD1、SMAD2、SMAD3、SMAD5、およびSMAD9（SMAD8と呼ばれることもあります）。これらのＲ−Ｓｍａｄを含む２つの細胞内経路が本質的に存在する。ＴＧＦ β、アクチビン、節およびいくつかのＧｄｆは、ＳＭＡＤ２およびＳＭＡＤ３によって媒介され、一方、Ｂｍｐ、ＡＭＨおよびいくつかのＧｄｆは、ＳＭＡＤ１、ＳＭＡＤ５およびＳＭＡＤ９によって媒介される。 R-SMADのI型受容体への結合は、タンパク質を含む亜鉛二重指FYVEドメインによって媒介される。ＴＧＦ β経路を媒介する２つのそのようなタンパク質には、ＳＡＲＡ（受容体活性化のためのＳＭＡＤアンカー）およびＨＧＳ（肝細胞増殖因子調節チロシンキナーゼ基質）が含まれる。

SARAは、クラスリンを介したエンドサイトーシスによって受容体複合体を内部化する初期のエンドソームに存在する。サラはR-SMADを募集しています。ＳＡＲＡは、ｒ−ＳＭＡＤのｉ型受容体のＬ４５領域への結合を可能にする。ＳＡＲＡは、そのＣ末端のセリン残基がｉ型受容体の触媒領域に面するようにＲ−ＳＭＡＤを配向させる。Ｉ型受容体はＲ-ＳＭＡＤのセリン残基をリン酸化する。リン酸化は、R-SMADのMH2ドメインの立体配座変化と受容体複合体とSARAからのその後の解離を誘導する。