Autoimmun encefalitt

Autoimmun encefalitt, også kjent som autoimmun limbisk encefalitt, er en antistoffmediert hjernebetennelse som vanligvis involverer det limbiske systemet, selv om alle deler av hjernen kan være involvert.

Autoimmun encefalitt kan deles grovt inn i to grupper, basert på hvorvidt antistoffer er resultatet av en underliggende tumor:

• paraneoplastisk limbisk encefalitt: vanligvis er antistoffer mot intracellulære antigener, dårlig respons på immunterapi
• ikke-neoplastisk autoimmun limbisk encefalitt: antistoffer er mot ekstracellulære antigener, vanligvis med reversibel neuronal dysfunksjon og bedre resultater

Terminologi

Dessverre er det betydelig heterogenitet i hvordan begrepet limbisk encefalitt brukes. De fleste forfattere begrenser begrepet til autoimmun limbisk encefalitt, inkludert både paraneoplastiske og ikke-paraneoplastiske årsaker. Noen inkluderer imidlertid viral encefalitt (spesielt HSV encefalitt) under bred sikt limbisk encefalitt.

i denne artikkelen vil vi begrense begrepet til autoimmun encefalitt, både paraneoplastiske og ikke-paraneoplastiske årsaker. Hsv encefalitt diskuteres separat.

Epidemiologi

epidemiologien av tumorrelatert autoimmun encefalitt etterligner den underliggende maligniteten.

De med ikke-tumorrelatert autoimmun encefalitt har en variabel epidemiologi, men er for det meste unge pasienter med kvinnelig predileksjon 8.

i omtrent 60% av tilfellene er antineuronale antistoffer til stede, slik som Anti-Hu-antistoff ved småcellet lungekreft, anti-Ta-antistoff ved testikkelkreft, anti-NMDA NR1 ved ovarieteratomer eller anti-NMDA NR2 hos SLE-pasienter.

Klinisk presentasjon

Klinisk presentasjon er variabel, men er vanligvis gradvis med korttidshukommelsestap (anterograd-hukommelsessvikt) og mental statusendringer. Psykiatriske symptomer, inkludert psykose, depresjon og atferdsforstyrrelse, har også blitt rapportert i over halvparten av tilfellene 2,8. Tilstedeværelsen av psykiatriske symptomer er spesielt nyttig for å skille limbisk encefalitt fra herpetic encefalitt, som ellers kan presentere på samme måte, om enn vanligvis mer akutt 8.

Anfall og feber oppstår også med en viss frekvens 8.

Patologi

Autoimmun encefalitt kan deles i henhold til nærvær eller fravær av en underliggende tumor, eller på typen antistoff som er ansvarlig.

Tilknyttede svulster

Årsaker til paraneoplastisk autoimmun encefalitt inkluderer 8,9:

• småcellet karsinom i lungen (klassisk årsak): anti-hu antistoffer
• testikkelkimcelletumor: anti-ta antistoffer
• brystkreft
• ovarietumorer (f. eks. ovariekarsinom og ovarieteratom)
• hematologiske maligniteter (f. eks. hodgkin lymfom)
• gastrointestinale maligniteter
• neuroblastom

årsaker til ikke-paraneoplastisk autoimmun encefalitt inkluderer:

• spenningsstyrt kaliumkanal (VGKC) antistoff encefalitt
• anti-n-metyl-D-asparaginsyre (NMDA) reseptor encefalitt
• systemiske autoimmune tilstander, f. eks. systemisk lupus erythematosus (SLE)

Spesifikke antistoffer

En annen måte å dele autoimmun encefalitt på er på grunnlag av om antistoffene er mot intracellulære antigener eller celleoverflateantigener. Antistoffene korrelerer i sin tur både til en underliggende årsak og mønster av involvering 8,9. Som en generell regel, antistoffer rettet mot intracellulære antigener er oftere assosiert med en underliggende tumor 9.

• gruppe i – antistoffer mot intracellulære antigener
  • anti-Hu antistoffer
    • vanligste
    • småcellet lungekarsinom i 75% av tilfellene
    • anti-Hu syndrom består av paraneoplastisk encefalomyelitt, paraneoplastisk subakutt sensorisk nevropati og paraneoplastisk cerebellar degenerasjon
  • anti-Ma / Ta antistoffer
    • bedre prognose enn anti-Hu
    • testikulære svulster
    • diencephalic og hjernestamme involvering mer vanlig
    • oftalmoplegi er vanlig
  • anti-cv2 antistoffer
    • småcellet karsinom i lungene og malignt tymom
    • involvering av striatum fremtredende
    • choreiform bevegelsesforstyrrelser vanlige
  • anti – gad (glutaminsyre dekarboksylase) antistoffer
    • vanligvis ikke assosiert med svulster
    • vanligvis klassisk limbisk involvering med fremtredende anfall og stiv person syndrom
  • anti-amphiphysin antistoffer
    • småcellet karsinom i lunge og brystkreft
    • myelopati, myoklonus og stiv person syndrom
  • anti-Ri antistoffer
    • småcellet karsinom i lunge og brystkreft
    • hjernestammen involvering
    • opsoklonus-myoklonus syndrom
  • anti-Yo antistoffer
    • eggstokkreft og brystkreft
    • presenterer vanligvis paraneoplastisk cerebellar degenerasjon
• gruppe II – antistoffer mot overflateantigener
  • ANTI-NMDA antistoffer
    • vanlige
    • vanligvis hos barn og unge kvinner uten underliggende tumor
    • eldre pasienter kan ha underliggende svulster (f. eks. ovarialteratom)
    • vanligvis tilstede med psykiatriske symptomer
    • milde eller ofte fraværende bildeforandringer
  • anti-vgkc (spenningsstyrt kaliumkanal) antistoffer
    • vanlige
    • klassiske trekk ved «limbisk encefalitt» med fremtredende anfall
    • ekstra limbisk involvering svært mindre vanlige
  • anti-GABA (gamma-aminosmørsyre) antistoffer
    • ligner PÅ VGKC, men mindre vanlige
    • to undertyper:
      • GABA-A
        • frequent extralimbic involvement
      • GABA-B
        • not infrequent underlying cancer (pulmonary neuroendocrine tumors)
  • anti-AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) antibodies
    • predominantly psychiatric symptoms
    • imaging changes limited to the hippocampi
  • anti-D2 dopamine antibodies
    • basal ganglia encephalitis
  • anti-GlyR1 (glyoxylate reductase) antibodies
    • stiff leg syndrome or stiv person syndrom, eller progressiv encefalomyelitt med stivhet og myoklonus
  • anti-mglur1(metabotrope glutamatreseptor) antistoffer
    • lymfom med cerebellær ataksi
  • anti – mglur5 antistoffer
    • assosiert Med Ophelia syndrom
  • anti-GluR3 (glutamatreseptor) antistoffer
    • assosiert Med rasmussen encefalitt

Radiografiske trekk

MR

Mange tilfeller har ingen avbildningsfunn, spesielt tidlig i sykdomsforløpet. NÅR DET er sagt, ER MR med kontrast ansett som den mest sensitive bildemodalitet, og funn er til stede i over halvparten av individer 8.

som den eldre termen limbisk encefalitt innebærer, er den vanligste plasseringen av involvering mesiale temporale lobes og limbiske systemer, typisk manifestert av kortikal fortykkelse og økt t2/FLAIR signalintensitet i disse regionene. Bilateral involvering er mest vanlig (60%), men ofte asymmetrisk 8. Den laterale tinninglappen og insula er mindre vanlig involvert, mens basalgangliene, i motsetning, er ofte involvert, nyttig i å skille den FRA HSV encefalitt som karakteristisk sparer basalgangliene 8. Selv om langt mindre vanlig, i hovedsak noen del av sentralnervesystemet kan være involvert 9.

Usammenhengende områder av forbedring kan sees.

Sann diffusjonsbegrensning (dvs. lave ADC-verdier) og blødning er ikke vanlig og foreslår alternative diagnoser.

tilstedeværelse av blødning på følsomhetsvektede bilder er til fordel for andre diagnoser som herpes simplex encefalitt som ellers har svært lik bildeutseende til limbisk encefalitt.

Nukleærmedisin

PET-CT kan vise økt FDG-opptak 4.

Differensialdiagnose

Generelle bildedifferensielle hensyn inkluderer:

• herpes simplex encefalitt
  • akutt, ofte dramatisk tidskurs
  • feber
  • psykiatriske symptomer mindre vanlige
  • basale ganglier spart
• status epilepticus
  • akutt, ofte dramatisk tidskurs
• tumor
  • lavgradig astrocytom
    • hvis lokalisert til tinninglappen, kan opptredener være svært like
  • gliomatose cerebri
    • diffus t2 hyperintensitet som involverer flere sammenhengende lapper
    • ingen predileksjon for det limbiske system
• neurosyphilis
• Hashimoto encefalopati