Bendamustin er et aktivt kjemoterapimiddel godkjent AV FDA for behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og for spesifikke populasjoner av pasienter med non-Hodgkin lymfom (NHL). Selv om bendamustin er rapportert å være svært effektivt i behandling av disse malignitetene, har den tolerable toksisitetsprofilen gjort det til et nyttig middel i en rekke pasientpopulasjoner.
Bendamustin, som mange andre cytotoksiske terapier, er forbundet med hematologiske bivirkninger, inkludert nøytropeni, anemi og trombocytopeni. Myelosuppresjon forbundet med bendamustinbehandling er generelt reversibel. Median tid til nøytrofile og trombocytt nadir er ca. 21 dager, med bedring etter henholdsvis 8 og 14 dager.1 Behandlingsstrategier for pasienter som opplever benmargssuppresjon inkluderer blodtransfusjoner, kolonistimulerende vekstfaktorer og dosereduksjoner for fremtidige bendamustinsykluser. Ytterligere sykluser med bendamustin bør utsettes til det absolutte nøytrofiltallet er ≥1000 celler / mL og blodplatetallet er ≥75 000 celler / mL.
siden myelosuppresjon er rapportert i studier der bendamustin ble brukt enten som monoterapi eller som kombinasjonsbehandling, har pasientene økt risiko for infeksjonskomplikasjoner. Profylaktiske antimikrobielle midler ble ikke rutinemessig administrert til pasienter som deltok i bendamustinstudier. Vanlige rapporterte infeksjoner når bendamustin ble gitt som monoterapi inkluderer pneumoni, herpes zoster og Candida-infeksjoner. Når bendamustin ble gitt i kombinasjon med rituksimab, ble virusinfeksjoner som cytomegalovirus, herpes simplex og herpes zoster rapportert, samt soppinfeksjoner, pneumoni og bakteriell sepsis.2 Alle pasienter som opplever myelosuppresjon under bendamustinbehandling bør rådes til å umiddelbart rapportere alle symptomer på infeksjon.
Ikke-Hematologisk toksisitet er også rapportert ved bendamustinbehandling. Gastrointestinale effekter som kvalme og oppkast kan påvirke opptil 40% av pasientene.1 De fleste studier rapporterer at flertallet av pasientene opplever grad 1/2 toksisitet som ikke krever dosejustering av bendamustin. Bendamustin anses som et moderat emetogent middel av National Comprehensive Cancer Network i 2013 guidelines for antiemesis.3 det anbefales at hver pasient får en serotoninantagonist før hver dose. Pasienter bør også gis resept for antiemetiske midler som skal brukes etter behov etter kjemoterapi. Oppfølging før hver syklus med kjemoterapi anbefales for å avgjøre om antiemetisk terapi trenger justering.
Overvåking av pasienter under og etter bendamustininfusjoner er svært viktig. Tumorlysesyndrom er rapportert, så tumorbelastning, elektrolytter og nyrefunksjon bør evalueres før første syklus. For høyrisikopasienter kan midler som allopurinol eller rasburikase med ytterligere laboratorieovervåking være nødvendig. Infusjonsrelaterte reaksjoner har også forekommet under bendamustinbehandling. Disse reaksjonene oppstår vanligvis under eller kort tid etter at infusjonen er fullført. Feber, frysninger, kløe, kortpustethet, hypotensjon og utslett er rapportert og er mer vanlig forbundet med andre eller påfølgende behandlingssykluser. I sjeldne tilfeller har anafylaktiske reaksjoner forekommet ved administrasjon av bendamustin. Pasienter som opplever alvorlige reaksjoner kan ha behov for å avslutte behandlingen. For mindre alvorlige reaksjoner kan pasienter imidlertid bli utfordret på nytt dersom de premedisineres med antihistaminer og kortikosteroider.4 endelig er langsiktig oppfølging av bendamustinpasienter avgjørende. Premaligne og sekundære maligniteter er rapportert hos pasienter som har fått bendamustinbehandling. De fleste av disse tilfellene oppstod kort tid etter avsluttet bendamustinbehandling.5 mens det gjelder, kan en direkte tilknytning til bendamustinbehandling ikke gjøres på dette tidspunktet.
Bendamustin har vist at Det er et aktivt middel hos pasienter MED KLL og spesifikke POPULASJONER AV NHL. Selv om dette stoffet generelt tolereres godt, bør det diskuteres potensielle og alvorlige bivirkninger hos både pasient og omsorgspersoner før oppstart av behandlingen. Pasienter og omsorgspersoner bør gis anledning til å stille spørsmål. Også, skriftlig informasjon om bivirkninger og leverandør kontaktinformasjon kan være en nyttig ressurs for pasienter. Etter hvert som klinisk erfaring med bendamustin modnes, vil det være viktig å dokumentere den langsiktige sikkerhetsprofilen til dette legemidlet. Langsiktig oppfølging av pasienter og innsending av bivirkninger til produsenten vil bidra til å definere bendamustins rolle og toksisitetsprofil i disse pasientpopulasjonene.
1. Elefante A, Czuczman MS. Bendamustin til behandling av lat non-Hodgkins lymfom og kronisk lymfatisk leukemi. Er J Helse Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams MEG, van Der Jagt RH, et al. Fase II multisenterstudie av bendamustin pluss rituksimab hos pasienter med residiverende lat b-celle og mantelcelle non-Hodgkins lymfom. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Retningslinjer For Klinisk Praksis I Onkologi (NCCN Retningslinjer). Antiemesis. Versjon 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Tilgjengelig 1.April 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustin hos pasienter med rituksimab-refraktær lat og transformert non-Hodgkins lymfom: resultater fra en fase II multisenter, monoterapistudie. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologi og behandling av tumorlysesyndrom hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
