For mye av hennes liv Kjempet Anne Dalton depresjon. Hun snakket sjelden med folk. Hun ble hjemme mye. Dagene dratt på med en følelse av » hvorfor bry?»for 61-åringen Fra New Jersey som pleide å jobbe På Et Wall Street investeringsfirma. Etter å ha prøvd mer enn et dusin kombinasjoner av antidepressiva stoffer til ingen nytte, ble det så ille for to år siden At Dalton gikk inn for elektrokonvulsiv terapi-der «i utgangspunktet sjokkerer de hjernen din», som hun sier.
som Dalton, finner de fleste av de anslåtte 16 millioner amerikanske voksne som har rapportert en stor depressiv episode i det siste året liten lettelse selv etter flere måneder på antidepressiva—et problem som noen forskere sier kan stamme fra måten psykisk sykdom er diagnostisert på.
Objektive laboratorietester kan fysisk bekrefte hjertesykdom eller kreft, men psykiatriske tilstander klassifiseres noe vagt som klynger av rapporterte symptomer. Leger anser folk klinisk deprimerte hvis de sier at de har lavt humør og oppfyller minst fire ekstra kriterier fra en samlet liste over ni. Likevel depresjon kan manifestere seg forskjellig fra person til person: Man kan sette på pounds og sove mye av tiden, mens en annen kan miste vekt, føle seg engstelig og finne det vanskelig å sitte stille, Sier Conor Liston, en nevrolog og psykiater Ved Weill Cornell Medicine. «Det faktum at Vi klumper folk sammen som dette, har vært et stort hinder for å forstå nevrobiologien av depresjon,» Forklarer Liston.
Ny forskning publisert Av Liston og kolleger I Naturmedisin ser ut til å peke mot et ettertraktet mål i psykiatri-biologiske markører for å skille mellom ulike typer depresjon. Forskerne brukte en ikke-invasiv teknikk kalt funksjonell magnetisk resonans imaging (fmri) for å måle styrken av forbindelser mellom nevrale kretser i hjernen. Ved å analysere fMRI-skanninger fra mer enn 1000 personer, hvorav ca 40 prosent hadde blitt diagnostisert som depressiv, identifiserte teamet fire undertyper av depresjon. Hvis bekreftet i flere studier, kan funnene muliggjøre klarere diagnoser og bane vei for personlige terapier rettet mot hjernenettverk som er funnet å være feil hos enkelte pasienter.
The Nature Medicine study, publisert i desember, vokste ut av en nysgjerrig observasjon Liston gjort under sitt tidligere arbeid med stress. SOM MD / PhD-student gjennomførte han eksperimenter på rotter og fant at stress reduserte nevrale forbindelser i et hjerneområde kalt prefrontal cortex, som styrer mental fleksibilitet-evnen til å tilpasse sin tenkning til nye situasjoner og å overvinne vanlige responser.
Liston studerte også stress hos studenter som forbereder sine medisinske lisensieringseksamener. Som rotter viste stressede studenter unormal elektrisk aktivitet i hjernekretser som involverer mental fleksibilitet. (Heldigvis, å få en måned etter at high-stakes-testen tillot sine feilaktige nettverk å gjenopprette, noe som tyder på at hjernen er mer motstandsdyktig enn forventet. I en senere studie Som Liston gjennomførte Med Weill Cornell psykiater Marc Dubin, oppdaget hjernebildeforskerne lignende nettverksendringer hos personer som er deprimerte-men bare i en liten delmengde av disse pasientene.
Det fascinerte Liston. Det virket for ham at stress, eller noe sånt, kaster av fleksibilitet kretser i visse deprimerte individer—mens andre mennesker blir deprimert av ulike grunner. Det ville være i samsvar med oppfatningen om at depresjon «ikke bare er en biologisk ting,» Sier Liston.
den ideen stemmer overens med et nytt sett med prioriteringer kalt Research Domain Criteria, lansert i 2008 av National Institute Of Mental Health for å oppmuntre forskere som studerer psykisk lidelse til å bore ned til kjernemekanismer i stedet for å plassere lidelser under teppeetiketter. Dette skiftet i tenkning har styrket søket etter en rekke biomarkører for depresjon—giftige frie radikaler, stresshormonet kortisol og til og med epigenetikk (miljøutløsere som slår gener på og av). «Depresjon er for komplisert til å bli redusert til en enkelt biomarkør,» sier Nunzio Pomara, professor i psykiatri og patologi Ved New York University School Of Medicine som ikke var involvert i Listons arbeid. På dette tidspunktet anses ingen individuell biomarkør som god nok til å bruke rutinemessig som et klinisk verktøy, men forskere håper at de beste en dag kan kombineres for å forbedre diagnosen og behandlingen av depresjon og andre psykiatriske forhold.
For å lete etter nye biomarkører brukte Weill Cornell-teamet en metode som kalles hvilestatus fMRI for å se etter forskjeller i hjerneforbindelse mellom deprimerte og friske mennesker. Prosedyren skanner hjernen mens en person ligger på en seng i fem minutter-men de resulterende dataene er komplekse og rotete. Brain fmri målinger er følsomme for ørsmå forskjeller mellom fag som om folk ser rundt i rommet eller lukke øynene under skanningen. For å gjøre en grundig analyse visste Liston at Han trengte et fjell med data, langt mer enn han kunne samle på egen hånd. «Jeg gikk rundt og ba mange mennesker jeg kjente, og noen jeg ikke visste, som hadde samlet data på samme måte som vi gjorde,» sier han. Han endte opp med hjerneskanninger fra 1.188 personer—noen sunne, noen deprimerte-studerte på 17 forskningssteder over hele verden. Å ha så mye data ga nok statistisk kraft at «Vi ikke måtte begrense oss til bare noen få regioner» av hjernen, Sier Liston. For hvert fag undersøkte teamet 258 hjerneområder, og målte hvor sterkt hver forbinder med andre områder.
ved å bruke en tilnærming kalt maskinlæring, hvor en datamaskin lærer seg å finne mønstre i dataene, viste analysen at deprimerte mennesker kunne skille seg fra sunne kontroller basert på hjerneforbindelsesforskjeller målt av fMRI i limbiske og frontostriatale områder. Det limbiske systemet styrer følelser og frontostriatale nettverk bidrar til å koordinere motoriske og kognitive funksjoner. Et hjerneområde, kalt subgenual cingulate cortex, har uvanlig sterke forbindelser med andre områder av hjernen hos personer som er deprimerte.
tidligere bildebehandlingsstudier hadde implisert disse områdene i depresjon, og noen av disse analysene foreslo tilkoblingsforanstaltninger kunne skille mellom deprimerte og friske mennesker. Men Weill Cornell-teamet antas å være det første som bekrefter funn i en egen befolkning – en ekstra analyse som ses som et tegn på vitenskapelig strenghet. «Dette representerer en spennende tilnærming,» Sier Pomara. «Det setter scenen for fremtidige studier.»Han bemerker imidlertid at hjernekoblingsdata ikke adresserer den underliggende biologien til depresjon. Det forklarer ikke hva som skjer på nivået av celler og kjemiske budbringere—slags funn som styrer utviklingen av nye stoffer. Likevel sier han at den nye fmri-analysen «går utover det som er gjort med lignende neuroimaging teknikker» ved å identifisere fire typer deprimerte pasienter på grunnlag av tilkoblingsproblemer. De fleste bildebehandlingsanalyser utmerker bare friske og deprimerte mennesker.
i den nye studien kan de fMRI-baserte underavdelingene knyttes til bestemte symptomer. Pasienter som faller inn i de to første subtypene rapporterte mer tretthet, mens de i de to andre rapporterte mer problemer med å føle glede. Denne subtypingen har implikasjoner ikke bare for diagnose, men potensielt for ikke-farmasøytisk behandling. I forhold til grupper to og fire var personer med depresjon subtype 1 tre ganger så sannsynlig nytte av en nyere terapi kjent som transcranial magnetisk stimulering eller TMS. Denne teknologien bruker en magnet for å produsere små elektriske strømmer i hjerneområder som er rammet av depresjon. Selv om prosedyren blir stadig mer populær, er den generelt reservert for pasienter som ikke har svart på konvensjonelle antidepressiva—folk Som Dalton.
I 2015, Da Dalton ble suicidal, men følte at Hun ikke kunne stå minnetapet forbundet med elektrokonvulsiv terapi, kom hun til Dubins kontor FOR TMS. Hennes søster kjørte henne inn for halvtimes prosedyre fem dager i uken i fire uker. Ved midten av den andre uken, «noe løftet fra hjernen min,» Sier Dalton. «Jeg lo lettere. Jeg hadde ikke selvmordstanker. Alt var ikke tapt for meg. Jeg tenkte, ok, jeg kan gjøre dette. Jeg kan stå opp hver dag og gå.»
Dubin sier TMS kan en dag være innstilt til å behandle pasienter med ulike depresjon subtyper. Etter å ha skannet pasientens hjerne med fMRI, som gjort i den siste studien, kan en lege justere tms-magneten slik at den retter seg direkte mot hjerneområdene med unormal tilkobling i den personen. «I de neste fem årene kan vi gjøre det,» sier han.
