Leishmaniasis er en protozoal sykdom som overføres av sandfluer og er endemisk i Mange deler av verden, inkludert Sentral-Og Sør-Amerika, Europa, Sørvest-Asia, Afrika og Midtøsten. Infiserte mennesker kan utvikle kutan (Gammel Eller Ny Verden), mukokutan (Ny Verden) eller visceral leishmaniasis. Sykdommen er en medisinsk trussel for militære soldater tildelt i endemiske områder og for tiden en viktig årsak til sykelighet hos soldater deployert Til Midtøsten og en komplikasjon av militære øvelser I Panama, Honduras og Sør-Amerika. Natrium stibogluconate (SSG) er En Investigational New Drug (IND) produkt som har vært i bruk Av Department Of Defense (DoD) i over 20 år for behandling av kutan, mucosal og visceral leishmaniasis. Hovedmålet med denne protokollen er å behandle laboratoriebekreftet leishmaniasis med SSG 20 mg/kg/d intravenøst (IV) i 10 dager eller 20 dager; visceral leishmaniasis vil bli behandlet MED SSG 20 mg/kg/D IV i 28 dager som en andre behandlingslinje for De som ikke eller intolerante For Ambisome; og mucosal leishmaniasis vil bli behandlet MED SSG 20 mg/kg / d IV i 28 dager. Forsøkspersonene vil bli overvåket daglig og utfallet målt ved slutten av behandlingen ved graden av tilheling av kutane lesjoner eller oppløsning av laboratorieavvik og symptomer ved mukosal og visceral leishmaniasis.
Pentavalente antimonialer (Pentostam, Glaxo Smith Kline, Storbritannia) har blitt brukt til å behandle leishmaniasis i mer enn 50 år. Dette stoffet har ikke blitt lisensiert for kommersiell bruk I Usa, sannsynligvis på grunn av begrenset kommersiell salgbarhet. Over Hele Verden og innenfor DoD er Det stor erfaring og bruk Av Pentostam for behandling av leishmaniasis. SSG er et pentavalent antimon (Sb) kompleksert til et karbohydrat hvis eksakte struktur og virkningsmekanisme ikke er kjent. Det leveres som en 100 mg antimon / mL oppløsning som inneholder et konserveringsmiddel, m-klorkresol. Nyrene skiller ut det meste av dosen innen 24 timer. I 1984 anbefalte Verdens Helseorganisasjon den daglige dosen antimon i behandlingen av visceral leishmaniasis å økes til 20 mg/kg / dag. En randomisert kontrollert studie av 40 personer med Amerikansk, Ny Verden, kutan leishmaniasis (ACL) fant 100% kurrate med 20 mg/kg/dag Sb i 20 dager, men bare en 76% kur hvis 10 mg/kg / dag i 10 dager ble brukt. En sammenligning av tre behandlingsplaner hos 36 personer med CL (enkel hurtig infusjon, kontinuerlig 24-timers infusjon, eller hver åttende time doser) fant ingen fordel i forhold til å bruke en gang daglig dosering. EN gjennomgang av DE kontrollerte STUDIENE MED SSG konkluderer med at et anbefalt behandlingsforløp er 20 mg/kg / dag uten øvre dosegrense i 20 dager FOR CL og 20 mg/kg / dag i 28 dager for visceral eller mukokutan leishmaniasis. Pentostam® pakningsvedlegg antyder at 10-20 mg/kg/dag med en maksimal dose på 850 mg i minst 20 dager brukes; men basert På Centers For Disease Control And Prevention (CDC) og Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) erfaring og deres praksis retningslinjer, 20 mg/kg/dag uten øvre grense for dosering brukes. I denne protokollen vil det ikke være noen øvre grense for dosen. WRAMC publiserte nylig SIN CL – behandlingserfaring primært i New World leishmaniasis som sammenlignet SSG 20 mg / kg i 10 eller 20 dager, og fant at 100% av frivillige i 10-dagers gruppen ble kurert. I denne studien var 15% Leishmania major-infeksjoner. Sammenlignbare resultater forventes For Gammel Verden leishmaniasis basert på klinisk erfaring og aktuell litteratur.
Detaljerte toksisitetsdata for dosen på 20 mg/kg/dag er gitt i flere studier. Prosenter fra WRAMC-opplevelsen er inkludert her. Subjektive muskel-og skjelettplager er vanlige (58%), samt forhøyede hepatocellulære (67%) og pankreasenzymnivåer (97%) og ikke-spesifikke elektrokardiogram (EKG) endringer (t-bølge endringer). Disse bivirkningene er vanligvis reversible, og ingen dødsfall har vært assosiert MED SSG VED WRAMC. ANDRE TOKSISKE EFFEKTER AV SSG inkluderer hodepine (22%), utslett (9%), trombocytopeni, depresjon av ulike hematologiske cellelinjer (44%), flebitt, anafylaksi, betennelse rundt lesjoner og forbigående hoste etter infusjon. Andre assosierte symptomer inkluderer anoreksi, utilpasshet, myalgi, magesmerter, hodepine, letargi, svetting, vertigo, ansiktsrødme, initial forverring av hudlesjoner, neseblødning, gulsott og perifer nevropati. I vår ovennevnte 10-versus 20-dagers studie ble bivirkningene signifikant redusert i kohorten som fikk 10-dagene versus 20 med myalgi hos 42% (versus 68%), med mindre kjemisk pankreatitt og færre hematologiske parameterforstyrrelser. Angioødem under ssg-infusjon har nylig blitt beskrevet hos to pasienter VED WRAMC. Begge fagene reagerte raskt på benadrylbehandling uten komplikasjoner. Begge forsøkspersonene ble deretter hudtestet MED ssg intradermalt for overfølsomhet og en reagerte.
Alternative varmebehandlinger har blitt brukt til å behandle CL. Laboratorieundersøkelse viste At leishmania-infeksjon er følsom for varme. Ulike former for varmeapplikasjon i human CL har vist variabel effekt. Tti Thermomed™ – enheten er FOR ØYEBLIKKET U. S. Food And Drug Administration (FDA), avsnitt 510-K godkjent for bruk ved BEHANDLING AV CL. Denne enheten bruker lokalisert gjeldende felt radiofrekvens. Andre behandlinger som kan være effektive for behandling AV CL inkluderer topisk paromomycin og oral flukonazol.
