rollen hexosamin biosyntetisk vei i diabetisk nefropati. Den heksosaminbiosyntetiske banen har blitt antatt å være involvert i utviklingen av insulinresistens og diabetiske vaskulære komplikasjoner. Spesielt ble det vist at hyperglykemi-indusert produksjon av transformerende vekstfaktor-β (TGF-β 1), et prosclerotisk cytokin som er årsaksmessig involvert i utviklingen av diabetisk nefropati. Flere holdepunkter indikerer AT INDUKSJON AV tgf-β 1 er mediert av heksosaminbanen. I kultiverte mesangiale celler induserer høye glukosenivåer tgf-β 1 produksjon. Denne effekten elimineres ved inhibering av glutamin: fruktose-6-fosfat-amidotransferase (GFAT), det hastighetsbegrensende enzymet i denne banen. Stabil overekspresjon av GFAT økte også nivåene AV TGF-β 1 protein -, mRNA-og promoteraktivitet. Ettersom stimulering eller hemming av GFAT henholdsvis økte eller reduserte høy glukosestimulert aktivitet av proteinkinase C (PKC), synes de observerte effektene å være transdusert AV PKC. I lignende forsøk ble involvering av heksosaminbanen i hyperglykemi-indusert produksjon av cytokiner (TGF-α og basisk fibroblastvekstfaktor ) vist i vaskulære glatte muskelceller. Disse studiene viste også en rask økning I GFAT-aktivitet ved behandling med midler som forhøyede nivåer av syklisk adenosin 3′,5′ monofosfat (cAMP), noe som indikerer at GFAT-aktivitet er tett regulert av cAMP-avhengig fosforylering. Ved hjelp av immunhistokjemi og in situ hybridisering ble det funnet høy ekspresjon AV GFAT i humane adipocytter, skjelettmuskler, vaskulære glatte muskelceller og renale tubulære epitelceller, mens glomerulære celler forble i det vesentlige unstained. Imidlertid oppstod signifikant farging i glomerulære celler hos pasienter med diabetisk nefropati. Nåværende data indikerer at fluksen gjennom heksosaminbanen, regulert AV GFAT, kan være årsaksmessig involvert i utviklingen av diabetisk vaskulær sykdom, spesielt diabetisk nefropati.
