Identifikasjon
Navn Drotaverine Tiltredelse Nummer DB06751 Beskrivelse
Drotaverine er en krampeløsende stoff som virker ved å hemme fosfodiesterase-4 (PDE4).5 det er et benzylisokinolinderivat som er strukturelt relatert til papaverin, selv om det viser mer potente antispasmodiske aktiviteter enn papaverin. Drotaverin har blitt brukt i symptomatisk behandling av ulike spastiske tilstander, som gastrointestinale sykdommer, biliær dyskinesi og vasomotoriske sykdommer forbundet med glatte muskelspasmer.1 Det har også blitt undersøkt i dysmenorrhea, abort, 3 og forsterkning av arbeidskraft.4 mer nylig fikk drotaverin oppmerksomhet ved behandling av godartet prostatahyperplasi, parainfluenza og aviær influensavirus.5
Drotaverine er ikke godkjent AV FDA, European Medicines Agency, Eller Health Canada. Det er godkjent For Bruk I Thailand som orale tabletter eller intramuskulære injeksjoner.9
Type Små Molekylgrupper Godkjent, Undersøkelsesstruktur
3d
Last Ned
Lignende Strukturer
Struktur For Drotaverine (DB06751)
×
Lukk
Vekt Gjennomsnitt: 397.5072
Monoisotopisk: 397.225308485 Kjemisk Formel C24H31NO4 Synonymer
- Drotaverin
- Drotaverin
- Drotaverin
Farmakologi
Få Fart på forskningen på legemiddeloppdagelse med bransjens eneste fullt tilkoblede ADMET-datasett, ideelt for:
Maskinlæring
Datavitenskap
Oppdagelse Av Legemiddel
Fremskynde din forskning på legemiddeloppdagelse med VÅRT fullt tilkoblede ADMET-datasett
Lær mer
Indikasjon
Drotaverine brukes til å lindre gastrointestinale og genitourinære glatte muskelspasmer, som kolecystitt og galleblæresykdommer.9
Tilknyttede Tilstander
- Magesmerter forårsaket Av Gallestein
- Magesmerter forårsaket Av Nyrestein
- Muskelspasmer
- Spastisk Smerte
- Spastisk Smerte forårsaket Av Cystitt
- Spastisk Smerte forårsaket av Fløibanen Nefritt
- spastisk smerte forårsaket av galleblæresykdom
- Spastisk Smerte Forårsaket av fysisk Undersøkelse
- Spastisk Smerte forårsaket Av Kolecystitt
- Spastisk Smerte I Mage-Tarmkanalen
Kontraindikasjoner & Blackbox Advarsler
Kontraindikasjoner & Blackbox Advarsler
med våre kommersielle data, få tilgang til viktig informasjon om farlige risikoer, kontraindikasjoner og bivirkninger.
Lær mer
Våre Blackbox Advarsler dekker Risiko, Kontraindikasjoner Og Bivirkninger
Lær mer
Farmakodynamikk
Drotaverine er et e spasmolytisk middel med en avslappende effekt på glatte muskler. Det virker for å lindre viscerale spasmer og forbedre cervikal dilatasjon. In vitro medierte drotaverin cytostatiske effekter på flere humane tumorcellelinjer og ikke-maligne musefibroblaster.5 Drotaverin kan ha mindre allosteriske kalsiumkanalblokkerende egenskaper: in vitro oppfører drotaverin som spenningsavhengige l-type kalsiumkanalblokkere.
Virkningsmekanisme
Drotaverin er en selektiv inhibitor av fosfodiesterase 4 (PDE4), som er et enzym som er ansvarlig for nedbrytningen av cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP). Inhibering AV PDE4 fører til forhøyede nivåer av cAMP, noe som fører til glatt muskelavslapping. Nylig forskning viste at lave nivåer av cAMP har vært assosiert med hjernesvulst, noe som førte til undersøkelse AV PDE4-hemmere som potensielle anticancermidler.5
| Mål | Handlinger | Organisme |
|---|---|---|
| AcAMP-spesifikk 3′, 5 ‘ – syklisk fosfodiesterase 4A |
hemmer
|
Mennesker |
| Uspenningsavhengig l-type kalsiumkanal |
inhibitor
|
Mennesker |
Absorpsjon
drotaverin absorberes ikke fullstendig etter oral administrasjon, og biotilgjengeligheten er svært variabel. Etter oral administrering av en enkeltdose på 80 mg varierte den absolutte biotilgjengeligheten mellom 24,5 og 91 % med et gjennomsnitt på 58,2 ± 18,2%. Gjennomsnittlig Cmax var 292 ± 88 ng / mL. Gjennomsnittlig AUC var 3251 ± 950 ng * t/mL. Gjennomsnittlig Tmax var 1,9 ± 0,54 timer.1
distribusjonsvolum
etter oral administrasjon av en enkeltdose på 80 mg var gjennomsnittlig distribusjonsvolum 193 ± 48 L. Etter en intravenøs dose på 80 mg var gjennomsnittlig distribusjonsvolum 195 ± 48 L. 1
proteinbinding
det finnes ingen tilgjengelig informasjon.
Metabolisme
Drotaverin er rapportert å gjennomgå omfattende levermetabolisme, som er den viktigste eliminasjonsveien. Det kan også gjennomgå galleutskillelse for å danne konjugerte metabolitter.1 Foreslåtte metabolske veier og metabolitter er basert på begrensede dyrestudier: hos rotter er de viktigste identifiserte metabolittene av drotaverin 4 ‘- desetyl-drotaverin, 6-desetyl-drotaverin, drotaveraldin og 4 ‘ – desetyl-drotaveraldin, som alle glukuronideres i gallen. 4 ‘ – desetyl-drotaveraldin var den mest dominerende metabolitten eliminert i gallen.6
Hold markøren over produkter nedenfor for å vise reaksjon partnere
- Drotaverine
- 4 ‘- desethyl-drotaverine
- 4 ‘- desethyl-drotaveraldine
- Drotaveraldin
- 4 ‘ -desetyl-drotaveraldin
- 6-desetyl-drotaverine
- 4 ‘- desethyl-drotaverine
eliminasjonsvei
drotaverin elimineres hovedsakelig via levermetabolisme.1 ca 67% av legemidlet er funnet i avføring og 20% av legemidlet ble eliminert med urin.7
Halveringstid
etter oral administrasjon av en enkeltdose på 80 mg var gjennomsnittlig halveringstid 9,11 ± 1,29 timer. Etter en intravenøs dose på 80 mg er gjennomsnittlig halveringstid 9,33 ± 1,02 timer.1
Clearance
etter oral administrasjon av en enkeltdose på 80 mg var gjennomsnittlig renal clearance 0,59 ± 0,18 mL / min. Etter en intravenøs dose på 80 mg var gjennomsnittlig renal clearance 0,73 ± 0,29 mL / min.1
Bivirkninger
Reduser medisinske feil
og forbedre behandlingsresultatene med vår omfattende & strukturerte data om bivirkninger av legemidler.
Lær mer
Reduser medisinske feil & forbedre behandlingsresultatene med våre data om bivirkninger
Lær mer
Toksisitet
ORAL LD50 er 540 mg/kg hos rotter og 350 mg/kg hos mus.8 det er begrenset informasjon om drotaverin overdose og toksisitet.
Berørte organismer
- Mennesker og andre pattedyr
Veier Som Ikke Er Tilgjengelige Farmakogenomiske Effekter/Bivirkninger Ikke Tilgjengelige
Interaksjoner
Legemiddelinteraksjoner
denne informasjonen skal ikke tolkes uten hjelp fra helsepersonell. Hvis du tror du opplever en interaksjon, kontakt en helsepersonell umiddelbart. Fraværet av en interaksjon betyr ikke nødvendigvis at ingen interaksjoner eksisterer.
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
| Drug | Interaction |
|---|---|
|
Integrate drug-drug
interactions in your software |
|
| Isosorbide mononitrate | Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate. |
| Patent Blue | den terapeutiske effekten Av Drotaverin kan reduseres når den brukes i kombinasjon med Patent Blue. |
| Riociguat | Drotaverin kan øke Riociguats hypotensive aktivitet. |
Forbedre pasientresultatene
Bygg effektive verktøy for beslutningsstøtte med bransjens mest omfattende kontroll av legemiddelinteraksjoner.
Lær mer
Matinteraksjoner Ingen interaksjoner funnet.
Produkter
Omfattende & strukturert legemiddelproduktinfo
fra applikasjonsnumre til produktkoder, koble til forskjellige identifikatorer gjennom våre kommersielle datasett.
Learn more
Easily connect various identifiers back to our datasets
Learn more
Product Ingredients
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Drotaverine hydrochloride | 24ZVH4C669 | 985-12-6 | JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N |
International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin
Categories
ATC Codes A03AD02 — Drotaverine
- A03AD — Papaverine and derivater
- A03A-LEGEMIDLER FOR FUNKSJONELLE GASTROINTESTINALE SYKDOMMER
- A03-LEGEMIDLER FOR FUNKSJONELLE GASTROINTESTINALE SYKDOMMER
- A-FORDØYELSESKANALEN OG METABOLISME
Legemiddelkategorier Kjemisk Taksonomi Levert Av Classyfire Beskrivelse denne forbindelsen tilhører klassen av organiske forbindelser kjent som tetrahydroisokinoliner. Disse er tetrahydrogenerte isokinolinderivater. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Tetrahydroisoquinolines Sub Class Not Available Direct Parent Tetrahydroisoquinolines Alternative Parents Phenoxy compounds / Phenol ethers / Aralkylamines / Alkyl aryl ethers / Enamines / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents Alkyl aryl ether / Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic compound / Azacycle / Benzenoid / Enamine / Ether / Hydrocarbon derivative / Monocyclic benzene moiety Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI
InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-
IUPAC Name
(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
SMILES
CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1
General References
- Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Farmakokinetikk og biotilgjengelighet av drotaverin hos mennesker. Eur J Stoff Metab Farmakokinetikken. 1996 Juli-September; 21 (3): 217-21.
- Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: Effekt Og sikkerhet av drotaverinhydroklorid i irritabel tarmsyndrom: en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie. Saudi J Gastroenterol. 2014 November-Desember; 20 (6): 378-82. doi: 10.4103/1319-3767.145331.
- Tomaszewski D, Balkota M: Intramuskulær Administrering Av Drotaverinhydroklorid Reduserer Både Forekomsten Av Urinretensjon og Tid til Miktur hos Ortopediske Pasienter under Spinalbedøvelse: En Enkelt Blindet Randomisert Studie. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi: 10.1155/2015/926953. Epub 2015 Juni 21.
- Madhu C, Mahavarkar S, Bhave S: en randomisert kontrollert studie som sammenlignet Drotaverinhydroklorid og Valetamatbromid i forsterkning av arbeidskraft. Arch Gynecol Obstet. 2010 Juli; 282 (1): 11-5. doi: 10.1007 / s00404-009-1188-8. Epub 2009 Juli 31.
- Pavel Iz, Heller L, Sommerwerk S, Loesche A, Al-Harrasi A, Csuk R: Drotaverine-En Skjult Cytostatisk! Arch Pharm (Weinheim). 2017 Jan;350(1). doi: 10.1002 / ardp.201600289. Epub 2016 November 23.
- Vargay Z, Simon G, Winter M, Szuts T: Kvalitativ og kvantitativ bestemmelse av drotaverinmetabolitter i rottegalle. Eur J Stoff Metab Farmakokinetikken. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007 / BF03189448.
- Magyar K, Lengyel M, Knoll J: Absorpsjon, distribusjon og eliminering av drotaverin. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1978;51(4):401-11.
- Cayman Kjemisk: Drotaverine Sikkerhetsdatablad
- FDA Thailand: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet
External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine
Clinical Trials
Clinical Trials
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Terminated | Treatment | Menstrual Cramps | 1 |
| 3 | Fullført | Forebygging | Gallekanalsykdommer / Ercp / Bukspyttkjertel Sykdommer | 1 |
| 2 | Ukjent Status | Diagnostisk | Effekt Av Meperidin eller Drotaverin på Effacement og Dilatasjon Av Livmorhalsen Under Fødsel I Full Sikt Primigravidae | 1 |
| 2, 3 | Fullført | Behandling | Svikt I Cervikal Dilatasjon som Antepartum Tilstand / Mild Fødsel Asfyksi, APGAR 4-7 / Smerte , Arbeidskraft / Langvarig Første Fase Av Arbeidskraft | 1 |
Farmakoøkonomi
Produsenter
Ikke Tilgjengelig
Pakninger
Ikke Tilgjengelig
Doseringsformer
| Skjema | Rute | Styrke |
|---|---|---|
| Injeksjon, oppløsning | ||
| Tablett | Oral | |
| Tablett | Oral | 40 mg |
| Tablett, drasjert | Oral |
Priser Ikke Tilgjengelig Patenter Ikke Tilgjengelig
Egenskaper
State Solid Eksperimentelle Egenskaper
| Eiendom | Verdi | Kilde |
|---|---|---|
| smeltepunkt (°C) | 197 | https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf |
Forutsagte Egenskaper
| Eiendom | Verdi | Kilde |
|---|---|---|
| Vannløselighet | 0,002 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 5.35 | ALOGPS |
| logP | 4.19 | ChemAxon |
| logger | -5.3 | ALOGPS |
| pKa (Strongest Basic) | 7.4 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 48.95 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
| Refractivity | 117.99 m3 * mol-1 | ChemAxon |
| Polariserbarhet | 46.99 Å | ChemAxon |
| antall Ringer | 3 | ChemAxon |
| Biotilgjengelighet | 1 | ChemAxon |
| Regel Av Fem | Ja | ChemAxon |
| Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
| Vebers Regel | Nei | ChemAxon |
| MDDR-Lignende Regel | Ja | ChemAxon |
Spådd ADMET Funksjoner
| Eiendom | Verdi | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9958 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.753 |
| Caco-2 permeable | + | 0.6023 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8447 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.7972 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8544 |
| Renal organisk kationtransportør | Ikke-hemmer | 0.625 |
| CYP450 2c9 substrat | Ikke-substrat | 0.7958 |
| CYP450 2d6-substrat | Ikke-substrat | 0.6116 |
| CYP450 3A4 substrat | Substrat | 0.6738 |
| CYP450 1a2-substrat | Hemmer | 0.6812 |
| CYP450 2c9 hemmer | Hemmer | 0.5672 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6789 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6475 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.7906 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.8634 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.8205 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9164 |
| Biologisk Nedbryting | ikke klar biologisk nedbrytbar | 0.9421 |
| Akutt toksisitet Hos Rotte | 2,5733 LD50, mol /kg | ikke relevant |
| hERG-hemming (prediktor I) | Svak hemmer | 0.6798 |
| hERG-hemming (prediktor II) | Hemmer | 0.7085 |
ADMET-data forutsettes ved hjelp av admetSAR, et gratis verktøy for å evaluere kjemiske ADMET-egenskaper. (23092397)
Spektra
Massespec (NIST) Ikke Tilgjengelig Spektra
| Spektrum | Spektrumtype | Splash Nøkkel |
|---|---|---|
| Spådd Gc-MS Spectrum-GC-MS | Spådd GC-MS | Ikke Tilgjengelig |
| Spådd MS / MS Spectrum-10V, Positiv(Annotert) | Spådd LC-MS/MS | Ikke Tilgjengelig |
| Spådd MS / MS Spectrum-20V, Positiv(Annotert) | Spådd LC-MS/MS | Ikke Tilgjengelig |
| Forventet MS / MS Spektrum-40V, Positiv (Annotert) | Spådd LC-MS/MS | Ikke Tilgjengelig |
| Spådd MS / MS Spectrum-10V, Negativ(Annotert) | Spådd LC-MS/MS | Ikke Tilgjengelig |
| Spådd MS / MS Spectrum-20V, Negativ(Annotert) | Spådd LC-MS/MS | Ikke Tilgjengelig |
| Spådd MS / MS Spectrum-40V, Negativ(Annotert) | Spådd LC-MS/MS | Ikke Tilgjengelig |
Mål
Slag Protein Organisme Mennesker Farmakologisk handling
Ja
Handlinger
Inhibitor
Generell Funksjon Metal ion binding Spesifikk Funksjon Hydrolyserer den andre messenger cAMP, som Er en viktig regulator av mange viktige fysiologiske prosesser. Gennavn PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Navn cAMP-spesifikk 3′, 5 ‘ – syklisk fosfodiesterase 4A Molekylvekt 98142.155 Da
- Muravyov AV, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Hemorheologisk effektivitet av narkotika, rettet mot intracellulær fosfodiesteraseaktivitet: in vitro studie. Clin Hemorheol Microcirc. 2007;36(4):327-34.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: effekten av drotaverinhydroklorid i akutt kolikksmerter forårsaket av nyre-og ureteriske steiner. BJU Int. 2003 Juli; 92 (1): 92-6.
- Pareek A, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe sg: Effekt Og sikkerhet av aceclofenac og drotaverin fastdosekombinasjon ved behandling av primær dysmenorrhoea: en dobbeltblind, dobbel-dummy, randomisert komparativ studie med aceclofenac. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 Sep;152(1):86-90. doi: 10.1016 / j.ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 Juni 15.
Kind Protein gruppe Organisme Mennesker Farmakologisk virkning
Ukjent
Handlinger
Inhibitor
Generell Funksjon Spenning-gated kalsium kanal aktivitet Spesifikk Funksjon Spenning-sensitive kalsiumkanaler (VSCC) mediate oppføring av kalsiumioner i hissige celler og er også involvert i en rekke kalsium-avhengige prosesser, inkludert muskelkontraksjon, hor…
Komponenter:
- Tomoskozi Z, Finance O, Aranyi P: Drotaverine interagerer Med l-Type Ca(2+) kanal i gravide rotte livmor membraner. Eur J Pharmacol. 2002 August 2;449 (1-2): 55-60.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: effekten av drotaverinhydroklorid i akutt kolikksmerter forårsaket av nyre-og ureteriske steiner. BJU Int. 2003 Juli; 92 (1): 92-6.
- Patai Z, Guttman A, Mikus F. eks: Potensiell L-Type Spenningsdrevet Kalsiumkanalblokkerende Effekt Av Drotaverin På Funksjonelle Modeller. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Des; 359 (3):442-451. doi: 10.1124 / jpet.116.237271. Epub 2016 Oktober 13.
×
Forbedre pasientresultatene
Bygg effektive verktøy for beslutningsstøtte med bransjens mest omfattende kontroll av legemiddelinteraksjoner.
Lær mer
Narkotika opprettet på September 07, 2010 21: 21 / Oppdatert På Mars 18, 2021 22: 45
