Frontiers In Neuroscience

Bakgrunn

Hashimotos encefalopati (HE) Er et sjeldent nevropsykiatrisk syndrom assosiert med skjoldbrusk antistoffer og ble først rapportert Av Brain i 1996 (Brain et al ., 1966). HAN presenterer et bredt spekter av kliniske symptomer, inkludert nevrologiske manifestasjoner som slaglignende episoder, anfall, forvirring, myoklonus,ataksi, tremor og demens, samt psykiatriske manifestasjoner, inkludert akutt psykose, depressive lidelser, personlighetsendringer, hallusinasjoner og skizofreni (Kirshner, 2014; Menon et al., 2017). I denne saksrapporten beskriver vi en pasient med HE hvis kliniske symptomer og laboratorietestresultater etterlignet viral encefalitt.

Saksrapport

en 59 år gammel mann som presenterte feber, hodepine og vanskelig tale som spesielt manifesterte seg som langsom og uklar tale, ble innlagt på sykehuset. Han nektet nylige infeksjoner som influensa eller gastroenteritt, reise og andre mulige årsaker, som kunne være ansvarlig for feberen, som toppet på 39,5°C. Tidligere medisinsk historie viste gikt i 20 år, men ingen medisiner ble foreskrevet. Hans nevrologiske undersøkelse og kranial computertomografi (CT) og magnetisk resonans imaging (Mri) (Figur 1) skanninger var normale. Eeg-resultater viste mindre uregelmessigheter i bølger (5-20 µ 14-20 Hz β) som slippes ut fra de bilaterale halvkuler. Blodrutiner, C-reaktivt protein, serumvitamin B12 og folsyre, samt andre autoimmunitetsstakere som inneholder antinukleære antistoff (ANA), anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) og reumatoid faktorer var alle unremarkable. Cerebrospinalvæsken (CSF) viste økt antall hvite blodlegemer (WBC) (104 × 106/L, referanseområde 0-8 × 10^6/L) og forhøyede proteinnivåer (1,68 g/L, referanseområde 0,15–0,45 g/L). Kultur -, smøre-og bakterie -, sopp -, virale og tuberkelbacillus-antistoffer i serum og CSF var negative. Han ble diagnostisert med viral encefalitt og behandlet med antivirale midler. Hans symptomer lettet innen en uke, og han ble tømt fra sykehuset. Fem måneder senere ble han henvist til sykehuset igjen på grunn av feber på 38,5°C og sporadisk setningsforvirring. EN annen lumbalpunksjon ble utført; CSF hadde EN WBC-telling på 39 × 10^6 / L og proteininnholdet var 1,32 g / L. Funn av mr I kraniet og laboratorietester var nesten normale, bortsett fra redusert tyreoideafunksjon og økte anti-tyreoideautoantistoff (ATA) nivåer i serum og CSF. De første funnene var som følger: i serum var konsentrasjonen av thyreoideastimulerende hormon (TSH) 43,39 uIU/ml (referanseområde (RR): 0,27–4,2 uIU/ml), fri trijodtyronin (FT3) konsentrasjon 2,89 pmol/ml (RR: 3,1–6,8 pmol/ml), fri tyroksin (FT4) konsentrasjon 7,18 pmol/ml (RR: 12,0–22,0 pmol/ml), total trijodtyronin (tt3) KONSENTRASJON var 1,17 pmol/ml (rr: 1,3–3.1 pmol/ml), and total thyroxine (TT4) concentration was 44.26 pmol/ml (RR: 66–181 pmol/ml); the titer of anti-thyroglobulin autoantibodies (TgAb) was 1274 IU/ml (RR: < 115 IU/ml) and the titer of anti-thyroperoxidase autoantibodies (TPOAb) was 600 IU/ml (RR: < 35 IU/ml). In the CSF, ATA was positive (TPOAb 17.06 IU/ml, TgAb 16.02 IU/ml). Ultrasound imaging indicated diffuse lesions of the thyroid. Antistoffanalyse av ANTI-NMDAR, AMPA1, AMPA2, LGI1, CASPR2, GABA, GAD, anti-Hu, Yo, Ri, MAI, MA2, CV2, Amphiphysin, SOX-1, Tr, ZIC4 og GAD65 var alle negative i både serum og CSF. Pasienten ble til slutt diagnostisert MED HE, Hashimotos Tyreoiditt, og hypotyreose og foreskrevet metylprednisolon og Euthyrox. Metylprednisolon ble startet i en dose på 80 mg / dag i 1 uke og redusert til 40 mg / dag i 2-uken; deretter ble oral prednisolon foreskrevet, som ble avventet med en hastighet på 5 mg per uke, det vil si oral prednisolon ble brukt i totalt 8 uker. Hans symptomer ble lettet om 3 dager. Pasienten forble frisk i løpet av en oppfølgingsperiode på 1 år.

Figur 1. MR avbildning av hjernen. Det er ingen unormale funn I hjernen MR-avbildning av pasienten. (A) T1-vektet bilde; (B) T2-vektet bilde; (C) FLAIR bilde.

Diskusjon

estimert prevalens AV HE er 2,1 av 100 000 og kjønnsforholdet (kvinne til mann) er 4:1 (Ferracci et al., 2004). LØPET AV HAN kan være progressiv, relapsing-remitting, eller selv-begrensende. I det foreliggende tilfelle syntes pasienten å ha et relapserende remitterende kurs.

Kombinert med pasientens symptomer, normale MR-resultater, høye titere AV ATA i serum og ATA-positivitet i CSF, ble pasienten endelig diagnostisert MED HE etter å ha ekskludert andre potensielle årsaker, inkludert slag, tumor, sentralnervesysteminfeksjon, autoimmun encefalitt og paraneoplastisk syndrom.

Totalt sett er patofysiologien TIL HE fortsatt ufullstendig. På grunnlag av de nevropatologiske funnene er det foreslått en autoimmun vaskulittmekanisme. I en tidligere studie viste hjernebiopsier at lymfocytisk infiltrering rundt venules og arterioler kan være involvert (Duffey et al., 2003). En annen mulig mekanisme involvert er at ATAs angriper antigener som deles av skjoldbruskkjertelen og hjernen, og av denne grunn er høye titere Av atas inkludert tpoab, TgAb og anti-TSH-reseptor (TSH-R) antistoffer i serum, og noen ganger I CSF, betraktet som kjennetegn ved HE (Yoneda, 2018). På samme måte ble høye titere AV ATA og CSF-ATA funnet i vårt tilfelle. I en tidligere studie resulterte plasmautvekslingsterapi i en dyp forbedring av pasientens symptomer (Tran et al., 2018). Sammen tyder disse funnene på at ATA spiller en viktig rolle i HE. Imidlertid er forhøyede ATA-nivåer i serum også funnet i den generelle befolkningen og er spesielt vanlig hos eldre personer. Videre er omfanget AV ATA-høyde ikke relatert TIL alvorlighetsgraden AV HE. Selv om pasientens serum ata-nivåer fortsatt var høye etter metylprednisolonbehandling, ble symptomene hans løst (titer av anti-tyroglobulin autoantistoffer (TgAb): 041 IE / ml, RR: < 115 IE / ml; titer av anti-tyroperoksidase autoantistoffer (TPOA): 600 IE / ml, RR: < 35 IE/ml). Våre resultater bekrefter at det ikke er noen sammenheng mellom omfanget AV ATA høyde og alvorlighetsgraden AV HE.

selv om sammenhengen mellom ATA og HE fortsatt er uklar (Kirshner, 2014), ble diagnostiske kriterier for HE foreslått av Et team av eksperter I Lancet Neurology i 2016. Kriteriene er som følger: (1) encefalopati med anfall, myoklonus, hallusinasjoner eller slaglignende episoder; (2) subklinisk eller mild åpen skjoldbrusk sykdom (vanligvis hypothyroidisme); (3) normale funn eller ikke-spesifikke abnormiteter vist ved hjernemri; (4) tilstedeværelse av skjoldbruskantistoffer i serum (skjoldbruskperoksidase, tyroglobulin); (5) fravær av godt karakteriserte nevronale antistoffer i serum og CSF; og (6) rimelig utelukkelse av alternative årsaker. Han kan bli diagnostisert hvis en pasient oppfyller alle kriteriene (Graus et al., 2016). Vår pasient oppfylte alle kriteriene ovenfor, og han kunne derfor bli diagnostisert MED HE. De fleste pasienter med HE reagerer godt på steroider; når pasienter er steroidresistente, har imidlertid andre immunsuppresjonsterapier, inkludert plasmautveksling, IVIg, metotreksat og mykofenolat, vist seg å være effektive. Høye doser metylprednisolon (500-1000 mg) brukes oftest. Fordi pasienten viste milde symptomer og nektet bruk av høy dose metylprednisolon, foreskrev vi en lav dose metylprednisolon. Vår pasient gjennomgikk steroidbehandling og har siden vært sunn. Pasienten fikk ingen annen immunterapi under oppfølgingen. I en retrospektiv observasjonsstudie utført Av Mamoudjy et al. (2013) forskningsresultatene indikerte at NOEN HE-pasienter gjennomgikk et tilbakefall, til og med et tredje angrep, som hadde en kortere intervalltid (gjennomsnittlig 18 dager) sammenlignet med det andre angrepet (gjennomsnittlig 213 dager). Pasienter med tilbakefall trengte metylprednisolon eller immunosuppressiv terapi igjen (Mamoudjy et al., 2013). Vår pasient led et tilbakefall omtrent 150 dager etter det første angrepet og steroidterapi var effektiv. Følgetilstander, som hodepine, minneforstyrrelser og så videre, var også hyppige (Mamoudjy et al., 2013), men vår pasient hadde ingen etterfølgere igjen heldigvis.

Hashimotos encefalopati er vanskelig å diagnostisere nøyaktig, på grunn av sin tilknytning til et bredt spekter av kliniske symptomer, samt sin ikke-spesifikke neuroimaging og elektroencefalogram presentasjon. En tidligere artikkel rapporterte et tilfelle AV HAN som først ble feildiagnostisert som viral encefalitt (He et al., 2013), hvor pasienten presenterte gradvis nedsatt kognitiv funksjon og ukontrollerte anfall uten feber. I vårt tilfelle fører det økte WBC-tallet og CSF-proteinet kombinert med feber og hodepine oss til å diagnostisere det som viral encefalitt. Feber har blitt beskrevet hos FLERE pasienter MED HE med og uten skjoldbrusk lidelser (Huang et al., 2011; Lu et al., 2015). Selv om årsaken til feber I HAN er uklart, Lu et al. (2015) antydet at det kan være et direkte resultat av betennelse kombinert med autoimmun vaskulitt.

Hashimotos encefalopati kan manifestere seg på mange forskjellige måter, inkludert hjerneslag-lignende episoder, beslag, forvirring, myoklonus, akutt psykose, depressive lidelser, og hallusinasjoner, forårsaker HAN å forveksles med andre sykdommer. Uwatoko et al. (2018) rapporterte et tilfelle av en pasient som presenterte parkinsonisme og en tumorlignende lesjon avslørt av hjernen MR. Etter biopsi ble det funnet at lesjonen ikke var en svulst, OG han ble endelig bekreftet (Uwatoko et al., 2018). Pasienter MED HE kan også presentere med uvanlige symptomer som pseudobulbar parese, sensorimotorisk polyneuropati, katatoniske symptomer, svimmelhet, muskel svakhet, chorea, opsoklonus og en trigeminal neuralgi type hodepine, blant andre (Beckmann et al., 2011; Salazar et al., 2012; Sharan et al., 2015; Uio et al., 2016; Karthik et al., 2017; Emeksiz et al., 2018; Marius et al., 2018). Raskt progressiv demens, som en vanlig manifestasjon AV HE, gjør DET nødvendig å skille HE fra andre sykdommer forårsaket AV vaskulære, smittsomme, toksiske metabolske og autoimmune faktorer, metastase/neoplasi, iatrogen/medfødte feil i metabolisme, neurodegenerative sykdommer og systemiske sykdommer / anfall (Paterson et al., 2012).

Konklusjon

Som konklusjon er DIAGNOSEN HE ganske kompleks, men verdifull på grunn AV sin dramatiske respons på immunosuppressiv terapi. Når klinikere står overfor uforklarlig encefalitt, bør skjoldbruskfunksjon og ATA-nivåer betraktes som konvensjonelle tester. HAN KAN utelukkes som en diagnose for pasienter med normale serumnivåer AV ATA. For pasienter med økte nivåer AV ATA, BØR HAN vurderes etter å ha utelukket andre mulige sykdommer.

Datatilgjengelighetserklæring

datasettene som genereres for denne studien, er tilgjengelige på forespørsel til den tilsvarende forfatteren.

Etikkerklæring

studiene som involverte menneskelige deltakere ble gjennomgått og godkjent av Etikkutvalget Ved Det Første Sykehuset I Jilin University, Kina. Pasientene / deltakerne ga skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra enkeltpersonen(e) for publisering av potensielt identifiserbare bilder eller data inkludert i denne artikkelen.

Forfatterbidrag

HM bidro til oppfattelsen og utformingen av manuskriptet. JEG skrev det første utkastet til manuskriptet. YY, xm, YX og NS skrev deler av manuskriptet. Alle forfattere bidro til manuskript revisjon, lese, og godkjent den innsendte versjonen.

Finansiering

dette arbeidet ble støttet Av National Key R & D Program Of China (No. 2017yfc0110304).

Interessekonflikter

forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kan tolkes som en potensiell interessekonflikt.